First Line Pembrolizumab, Plinabulin Plus Etoposide és Platinum (EP) az ES-SCLC-hez

Bevételi kritériumok:

1. Legyen dokumentált új SCLC-diagnózisa szövettani vagy citológiailag meghatározott elváltozás fogmosásából, mosásából vagy tűvel történő leszívásából.
2. Kiterjedt stádiumú betegsége van, amelyet az American Joint Committee on Cancer, 8. kiadás IV. stádiumként határoz meg (T any, N any, M 1a/b).
3. Legyen legalább 1 olyan léziója, amely megfelel a mérhetőség kritériumainak, a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint, és megfelelő a céllézióként való kiválasztásra, a helyi helyszíni vizsgáló/radiológiai áttekintés alapján.
4. Várható élettartam ≥3 hónap.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
6. Férfi/női résztvevők, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 18 évesek.
7. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
8. Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel.

9. Ismert hepatitis B és C pozitív alanyok kritériumai 9.1 Hepatitis B pozitív alanyok

   • Azok a résztvevők, akik HBsAg pozitívak, akkor jogosultak arra, hogy legalább 4 hétig HBV antivirális terápiában részesültek, és a kezelés előtt kimutathatatlan HBV vírusterhelésük van.
   • A résztvevőknek a vizsgálati beavatkozás teljes ideje alatt vírusellenes terápiában kell maradniuk, és a vizsgálati beavatkozás befejezése után be kell tartaniuk a HBV vírusellenes terápia helyi irányelveit.

   9.2 Azok a résztvevők, akiknek anamnézisében HCV fertőzés szerepel, akkor jogosultak a részvételre, ha a HCV vírusterhelés a szűrés során nem mutatható ki. A résztvevőknek legalább 4 héttel az első kezelés előtt el kell végezniük a gyógyító vírusellenes kezelést.

10. Férfi résztvevők:

    A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlás használatába a kezelési időszak alatt és legalább 180 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

11. Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes, nem szoptat.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban szisztémás terápiában részesült SCLC kezelésére.
2. A vizsgálati beavatkozás kezdetétől számított 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
3. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és tanulmányi terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül más egészségügyi problémára.

4. A vizsgálat ideje alatt várhatóan bármilyen más daganatellenes terápia szükséges az SCLC-ben, beleértve a sugárterápiát is.

   Megjegyzés: A PR-ben vagy CR-ben szenvedő betegeknek a 4 pembrolizumab kemoterápiás ciklus befejezésekor a vizsgáló megfontolása alapján PCI-terápiát kínálnak.

5. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz nem mutatnak progressziót legalább 4 hétig ismételt képalkotó vizsgálattal (meg kell jegyezni, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
6. Nagy műtéten esett át a próbakezelés első adagjának beadása előtt 3 héten belül, vagy nem gyógyult fel megfelelően a toxicitásból és/vagy az első adag vizsgálati kezelést megelőző beavatkozásból származó szövődményekből
7. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
8. Tünetekkel járó ascites, pleurális folyadékgyülem vagy szívburok folyadékgyülem van. Az a résztvevő jogosult, aki ezen állapotok kezelését követően klinikailag stabil (beleértve a terápiás thoraco-t vagy paracentézist is).
9. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Megjegyzés: A potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr bazálissejtes karcinómában, laphámsejtes karcinómában vagy in situ karcinómában szenvedő résztvevők nem zárhatók ki.

10. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.

    Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van plinabulinnal és/vagy bármely segédanyagával szemben.

11. Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
12. Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt.
13. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
14. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik társ-gátló T-sejtreceptorra (pl. CTLA-4, OX-40, CD137), vagy korábban részt vett az MSD pembrolizumab (MK-3475) klinikai vizsgálatában és a Beyond Spring Plinabulin klinikai vizsgálatban.
15. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
16. Élő vakcinát kapott a próbagyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
17. Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
18. Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint túlzott kockázatot jelentene a beteg számára. Ilyen állapotok például a kontrollálatlan cukorbetegség, a parenterális fertőzésellenes kezelést igénylő fertőzés, a májelégtelenség, bármilyen megváltozott mentális állapot vagy bármilyen pszichiátriai állapot, amely megzavarná az ICF megértését.
19. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 180 napig.
20. Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel.
21. Immunhiány diagnózisa vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.