First Line Pembrolizumab, Plinabulin Plus Etoposide og Platinum (EP) til ES-SCLC

Inklusionskriterier:

1. Har en dokumenteret ny diagnose af SCLC ved histologi eller cytologi fra børstning, vask eller nålespiration af en defineret læsion.
2. Har omfattende stadiesygdom defineret som trin IV (T any, N any, M 1a/b) af American Joint Committee on Cancer, ottende udgave.
3. Har mindst 1 læsion, der opfylder kriterierne for at være målbar, som defineret af RECIST 1.1, og er egnet til udvælgelse som en mållæsion, som bestemt af lokal undersøgelsessted/radiologisk gennemgang.
4. Forventet levetid ≥3 måneder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
6. Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
7. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
8. Har tilstrækkelig organfunktion.

9. Kriterier for kendte hepatitis B- og C-positive forsøgspersoner 9.1 Hepatitis B-positive forsøgspersoner

   • Deltagere, der er HBsAg-positive, er kvalificerede, hvis de har modtaget antiviral HBV-behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV-virusbelastning før behandlingen.
   • Deltagerne bør forblive i antiviral terapi under hele undersøgelsesinterventionen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi efter afslutningen af ​​undersøgelsesinterventionen.

   9.2 Deltagere med historie med HCV-infektion er kvalificerede, hvis HCV-virusbelastningen ikke kan påvises ved screening. Deltagerne skal have afsluttet kurativ antiviral behandling mindst 4 uger før den første behandling.

10. Mandlige deltagere:

    En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 3 til denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

11. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget systemisk behandling til behandling af SCLC.
2. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
3. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis behandling for et andet sundhedsrelateret problem.

4. Forventes at kræve enhver anden form for antineoplastisk behandling for SCLC, herunder strålebehandling, mens du er i studiet.

   Bemærk: Patienter med PR eller CR vil blive tilbudt PCI-terapi efter investigatorens overvejelse ved afslutningen af ​​de 4 cyklusser af kemoterapi med pembrolizumab

5. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
6. Har haft en større operation inden for 3 uger før modtagelse af den første dosis af forsøgsbehandling eller er ikke kommet sig tilstrækkeligt fra toksicitet og/eller komplikationer fra en intervention før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandling
7. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
8. Har symptomatisk ascites, pleural effusion eller perikardiel effusion. En deltager, som er klinisk stabil efter behandling for disse tilstande (herunder terapeutisk thoraco eller paracentese), er berettiget.
9. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, undtagen carcinom in situ i blæren, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

10. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.

    Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for plinabulin og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.

11. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
12. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
14. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden co-hæmmende T-cellereceptor (dvs. CTLA-4, OX-40, CD137) eller har tidligere deltaget i et MSD pembrolizumab (MK-3475) klinisk forsøg og Beyond Spring Plinabulin kliniske forsøg.
15. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
16. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
17. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
18. Enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville medføre en overdreven risiko for patienten. Eksempler på sådanne tilstande omfatter ukontrolleret diabetes, infektion, der kræver parenteral anti-infektionsbehandling, leversvigt, enhver ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forstyrre forståelsen af ​​ICF.
19. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
20. Aktiv ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi.
21. Diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.