Prima linea Pembrolizumab, Plinabulin Plus Etoposide e Platinum (EP) per ES-SCLC

Criterio di inclusione:

1. Avere una nuova diagnosi documentata di SCLC mediante istologia o citologia da spazzolamento, lavaggio o aspirazione con ago di una lesione definita.
2. Avere una malattia in stadio esteso definita come Stadio IV (T any, N any, M 1a/b) dall'American Joint Committee on Cancer, Eighth Edition.
3. Avere almeno 1 lesione che soddisfi i criteri per essere misurabile, come definito da RECIST 1.1, ed è appropriata per la selezione come lesione target, come determinato dall'investigatore del sito locale/revisione radiologica.
4. Aspettativa di vita ≥3 mesi.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
6. Partecipanti maschi/femmine che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
7. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
8. Avere un'adeguata funzionalità degli organi.

9. Criteri per i soggetti noti positivi all'epatite B e C 9.1 Soggetti positivi all'epatite B

   • I partecipanti che sono positivi all'HBsAg sono idonei se hanno ricevuto una terapia antivirale per l'HBV per almeno 4 settimane e hanno una carica virale dell'HBV non rilevabile prima del trattamento.
   • I partecipanti devono rimanere in terapia antivirale durante l'intero intervento dello studio e seguire le linee guida locali per la terapia antivirale dell'HBV dopo il completamento dell'intervento dello studio.

   9.2 I partecipanti con storia di infezione da HCV sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile allo screening. I partecipanti devono aver completato la terapia antivirale curativa almeno 4 settimane prima del primo trattamento.

10. Partecipanti maschi:

    Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 3 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

11. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto una precedente terapia sistemica per il trattamento del SCLC.
2. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
3. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento per un altro problema di salute.

4. Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica per SCLC, inclusa la radioterapia, durante lo studio.

   Nota: ai pazienti con PR o CR verrà offerta la terapia PCI su considerazione dello sperimentatore al completamento dei 4 cicli di chemioterapia con pembrolizumab

5. Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
6. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio o non si è ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze di un intervento prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio
7. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
8. Ha ascite sintomatica, versamento pleurico o versamento pericardico. Un partecipante che è clinicamente stabile dopo il trattamento per queste condizioni (incluso toraco terapeutico o paracentesi) è idoneo.
9. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa.

10. Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.

    Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) alla plinabulina e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.

11. Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
12. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
14. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore co-inibitore delle cellule T (es. CTLA-4, OX-40, CD137) o ha precedentemente partecipato a uno studio clinico MSD pembrolizumab (MK-3475) e a uno studio clinico Beyond Spring Plinabulin.
15. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
16. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
17. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
18. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, imporrebbe un rischio eccessivo per il paziente. Esempi di tali condizioni includono diabete non controllato, infezioni che richiedono un trattamento antinfettivo parenterale, insufficienza epatica, qualsiasi stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che possa interferire con la comprensione dell'ICF.
19. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
20. Infezione batterica, virale o fungina attiva incontrollata che richiede una terapia sistemica.
21. - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.