- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05745350
Primeira linha Pembrolizumab, Plinabulin Plus Etoposide e Platinum (EP) para ES-SCLC
Um estudo aberto, de braço único, fase II de pembrolizumabe, plinabulina mais etoposido e platina como terapia de primeira linha para câncer de pulmão de pequenas células em estágio extensivo
Os anticorpos monoclonais contra a morte programada 1 (PD-1) e seu ligante PD-L1 mostraram eficácia em pacientes com ES-SCLC em monoterapia e configurações de terapia combinada. Até agora, o atezolizumabe e o durvalumabe foram aprovados para tratamento de primeira linha para ES-SCLC na China combinado com EP ou EC. Além disso, o estudo KEYNOTE-604 revelou que a adição de pembrolizumabe ao EP padrão de primeira linha melhora significativamente a PFS em pacientes com ES-SCLC e está associada a respostas duradouras em um subconjunto de pacientes. A taxa de PFS de 12 m foi de 13,6% com pembrolizumabe mais EP e 3,1% com placebo mais EP. O limite estatístico para declarar prolongamento significativo da OS foi perdido por pouco. Considerando que os pts mais doentes foram incluídos e a análise intermediária foi bastante frequente, embora os investigadores tenham perdido por pouco o endpoint de OS, foram observados dados numéricos de OS mais longos. A versão mais recente das diretrizes do NCCN SCLC ainda recomendava pembrolizumabe como uma opção para pacientes com ES-SCLC.
A plinabulina recebeu designação inovadora da FDA dos EUA e da China para indicação de prevenção de CIN (neutropenia induzida por quimioterapia). Como um "pipeline em uma droga", a plinabulina está sendo amplamente estudada em combinação com vários agentes imuno-oncológicos que podem aumentar os efeitos dos anticorpos PD-1/PD-L1 e re-sensibilizar anticorpos resistentes a PD-1/PD-L1 pacientes. Em um pôster divulgado na conferência ASCO de 2021, um estudo de fase I de Plinabulin em combinação com nivolumab e ipilimumab em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células recidivante: estudo do Big Ten Center Research Consortium (BTCRC-LUN17-127). A plinabulina em combinação com nivolumab e ipilimumab foi segura e bem tolerada com sinal de eficácia promissor de 46% ORR.
De cima, Pembrolizumab, Plinabulin mais Etoposide e Platinum como terapia de primeira linha para ES-SCLC deve ser uma terapia de combinação promissora, pois os investigadores esperam maior eficácia e toxicidade reduzida com a adição de Plinabulin. Neste estudo de fase II de prova de conceito, os investigadores investigarão a eficácia e a segurança de Pembrolizumab, Plinabulin mais Etoposide e Platinum como terapia de primeira linha para ES-SCLC.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter um novo diagnóstico documentado de SCLC por histologia ou citologia de escovação, lavagem ou aspiração com agulha de uma lesão definida.
- Ter doença em estágio extenso definido como Estágio IV (T any, N any, M 1a/b) pelo American Joint Committee on Cancer, oitava edição.
- Ter pelo menos 1 lesão que atenda aos critérios para ser mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1, e seja apropriada para seleção como lesão-alvo, conforme determinado pelo investigador local/revisão radiológica.
- Expectativa de vida ≥3 meses.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Participantes do sexo masculino/feminino que tenham pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
- O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
- Ter função orgânica adequada.
Critérios para indivíduos positivos para hepatite B e C conhecidos 9.1 Indivíduos positivos para hepatite B
- Os participantes HBsAg positivos são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral HBV por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral HBV indetectável antes do tratamento.
- Os participantes devem permanecer na terapia antiviral durante a intervenção do estudo e seguir as diretrizes locais para a terapia antiviral HBV após a conclusão da intervenção do estudo.
9.2 Os participantes com histórico de infecção por HCV são elegíveis se a carga viral de HCV for indetectável na triagem. Os participantes devem ter concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes do primeiro tratamento.
Participantes masculinos:
Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.
- Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando.
Critério de exclusão:
- Recebeu terapia sistêmica prévia para o tratamento de SCLC.
- Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
- Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento para outro problema relacionado à saúde.
Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica para SCLC, incluindo radioterapia, durante o estudo.
Nota: Os pacientes com RP ou RC receberão terapia ICP a critério do investigador após a conclusão dos 4 ciclos de quimioterapia com pembrolizumabe
- Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
- Teve uma grande cirurgia dentro de 3 semanas antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo ou não se recuperou adequadamente de toxicidade e/ou complicações de uma intervenção antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo
- Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
- Tem ascite sintomática, derrame pleural ou derrame pericárdico. Um participante que esteja clinicamente estável após o tratamento para essas condições (incluindo tórax terapêutico ou paracentese) é elegível.
- Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Não são excluídos os participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ, excluindo carcinoma in situ da bexiga, que tenham sido submetidos a terapêutica potencialmente curativa.
Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) à plinabulina e/ou a qualquer um de seus excipientes.
- Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
- Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
- Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
- Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor co-inibitório de células T (ou seja, CTLA-4, OX-40, CD137) ou já participou de um ensaio clínico MSD pembrolizumab (MK-3475) e do ensaio clínico Beyond Spring Plinabulin.
- Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento experimental. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
- Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
- Quaisquer condições médicas que, na opinião do Investigador, imporiam risco excessivo ao paciente. Exemplos de tais condições incluem diabetes não controlada, infecção que requer tratamento anti-infeccioso parenteral, insuficiência hepática, qualquer estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que interfira na compreensão da CIF.
- Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 180 dias após a última dose do tratamento experimental.
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa descontrolada que requer terapia sistêmica.
- Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento
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Pembrolizumab 200 mg IV a cada 3 semanas (Q3W) no Dia 1; Etoposido 100 mg/m2 IV Q3W nos dias 1, 2 e 3; Carboplatina AUC 5 IV Q3W no Dia 1 ou Cisplatina 75 mg/m2 IV Q3W no Dia 1; Plinabulina 30mg/m2 IV Q3W no dia 1.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa PFS de 12 m
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento até a primeira progressão documentada da doença, avaliada até 24 meses.
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde o primeiro tratamento até a primeira progressão documentada da doença por RECIST 1.1.
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Desde a data do primeiro tratamento até a primeira progressão documentada da doença, avaliada até 24 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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ORR
Prazo: até 24 meses.
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A taxa de resposta objetiva é definida como a proporção de indivíduos que têm um CR ou um PR.
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até 24 meses.
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DoR
Prazo: até 24 meses.
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Tempo desde a primeira avaliação de CR ou PR até a primeira avaliação de DP ou óbito.
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até 24 meses.
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PFS
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento até a primeira progressão documentada da doença, avaliada até 24 meses.
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde o primeiro tratamento até a primeira progressão documentada da doença.
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Desde a data do primeiro tratamento até a primeira progressão documentada da doença, avaliada até 24 meses.
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SO
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento até o óbito por qualquer causa, avaliado até 24 meses.
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A sobrevida global é definida como o tempo desde o primeiro tratamento até a morte por qualquer causa.
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Desde a data do primeiro tratamento até o óbito por qualquer causa, avaliado até 24 meses.
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v5.0
Prazo: até 24 meses.
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Descrição das características e frequência dos EAs.
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até 24 meses.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pesquisa Exploratória de Biomarcadores
Prazo: até 24 meses.
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Sangue e/ou tecido coletados no estudo serão usados para conduzir um estudo de análise de biomarcador.
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até 24 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de pequenas células
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Etoposídeo
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- KeyPemls-005
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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