Pembrolizumab de première ligne, Plinabulin Plus Etoposide et Platinum (EP) pour ES-SCLC

Critère d'intégration:

1. Avoir un nouveau diagnostic documenté de SCLC par histologie ou cytologie à partir du brossage, du lavage ou de l'aspiration à l'aiguille d'une lésion définie.
2. Avoir une maladie de stade étendu définie comme stade IV (T tout, N tout, M 1a/b) par l'American Joint Committee on Cancer, Huitième édition.
3. Avoir au moins 1 lésion qui répond aux critères de mesurabilité, tels que définis par RECIST 1.1, et est appropriée pour la sélection en tant que lésion cible, comme déterminé par l'investigateur du site local/l'examen radiologique.
4. Espérance de vie ≥3 mois.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
6. Participants masculins / féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
7. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
8. Avoir une fonction organique adéquate.

9. Critères pour les sujets positifs connus pour l'hépatite B et C 9.1 Sujets positifs pour l'hépatite B

   • Les participants qui sont HBsAg positifs sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le VHB pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale du VHB indétectable avant le traitement.
   • Les participants doivent rester sous traitement antiviral tout au long de l'intervention de l'étude et suivre les directives locales pour le traitement antiviral du VHB après la fin de l'intervention de l'étude.

   9.2 Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHC sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage. Les participants doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant le premier traitement.

10. Participants masculins :

    Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

11. Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, ni allaitée.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un traitement systémique antérieur pour le traitement du CPPC.
2. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
3. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement pour un autre problème de santé.

4. On s'attend à ce qu'il nécessite toute autre forme de traitement antinéoplasique pour SCLC, y compris la radiothérapie, pendant l'étude.

   Remarque : les patients atteints de RP ou de RC se verront proposer un traitement par ICP à la discrétion de l'investigateur à la fin des 4 cycles de chimiothérapie avec pembrolizumab

5. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
6. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la réception de la première dose du traitement à l'essai ou n'a pas récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications d'une intervention avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude
7. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (p. ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
8. Ascite symptomatique, épanchement pleural ou épanchement péricardique. Un participant qui est cliniquement stable après un traitement pour ces conditions (y compris la thoraco thérapeutique ou la paracentèse) est éligible.
9. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ, à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie, qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.

10. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.

    Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) à la plinabuline et/ou à l'un de ses excipients.

11. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
12. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
13. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
14. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T co-inhibiteur (c.-à-d. CTLA-4, OX-40, CD137) ou a déjà participé à un essai clinique MSD pembrolizumab (MK-3475) et à un essai clinique Beyond Spring Plinabulin.
15. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
16. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'essai. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
17. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
18. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'enquêteur, imposerait un risque excessif au patient. Des exemples de telles conditions comprennent le diabète non contrôlé, une infection nécessitant un traitement anti-infectieux parentéral, une insuffisance hépatique, tout état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui interférerait avec la compréhension de la CIF.
19. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
20. Infection bactérienne, virale ou fongique active non contrôlée nécessitant un traitement systémique.
21. Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.