Pembrolizumab pierwszego rzutu, plinabulina plus etopozyd i platyna (EP) w przypadku ES-SCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć udokumentowane nowe rozpoznanie SCLC na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego ze szczotkowania, mycia lub aspiracji igły określonej zmiany.
2. Mają zaawansowaną chorobę zdefiniowaną jako stadium IV (T dowolna, N dowolna, M 1a/b) przez American Joint Committee on Cancer, wydanie ósme.
3. Mieć co najmniej 1 zmianę, która spełnia kryteria mierzalne, zgodnie z definicją RECIST 1.1, i jest odpowiednia do wyboru jako zmiana docelowa, zgodnie z ustaleniami lokalnego badacza/przeglądu radiologicznego.
4. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
6. Uczestnicy płci męskiej/żeńskiej, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają ukończone 18 lat.
7. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
8. Mieć odpowiednią funkcję narządów.

9. Kryteria dla osób z rozpoznanym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C 9.1 Osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu B

   • Uczestnicy, którzy są HBsAg dodatni, kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne miano wirusa HBV przed leczeniem.
   • Uczestnicy powinni pozostać na terapii przeciwwirusowej przez cały udział w badaniu i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwwirusowego HBV po zakończeniu udziału w badaniu.

   9.2 Uczestnicy z historią zakażenia HCV kwalifikują się, jeśli miano wirusa HCV jest niewykrywalne podczas badań przesiewowych. Uczestnicy muszą przejść leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym zabiegiem.

10. Uczestnicy płci męskiej:

    Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

11. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży i nie karmi piersią.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał wcześniej terapię ogólnoustrojową w leczeniu SCLC.
2. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
3. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia w przypadku innego problemu zdrowotnego.

4. Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej SCLC, w tym radioterapii.

   Uwaga: pacjentom z PR lub CR zostanie zaproponowana terapia PCI po rozważeniu przez badacza zakończenia 4 cykli chemioterapii pembrolizumabem

5. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
6. Przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku lub nie wyzdrowiał odpowiednio po toksyczności i/lub powikłaniach interwencji przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku
7. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
8. Ma objawowe wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy. Kwalifikuje się uczestnik, którego stan kliniczny jest stabilny po leczeniu tych schorzeń (w tym torakoterapii lub paracentezie).
9. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego, którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.

10. Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.

    Ma ciężką nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na plinabulinę i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.

11. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
12. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
13. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
14. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny kohamujący receptor limfocytów T (tj. CTLA-4, OX-40, CD137) lub wcześniej uczestniczył w badaniu klinicznym pembrolizumabu MSD (MK-3475) i badaniu klinicznym Beyond Spring Plinabulin.
15. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
16. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
17. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
18. Wszelkie schorzenia, które w opinii Badacza stwarzałyby nadmierne ryzyko dla pacjenta. Przykładami takich stanów są niekontrolowana cukrzyca, infekcja wymagająca pozajelitowego leczenia przeciwinfekcyjnego, niewydolność wątroby, jakikolwiek zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny, który przeszkadzałby w zrozumieniu ICF.
19. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 180 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
20. Aktywna niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
21. Rozpoznanie niedoboru odporności lub przewlekła ogólnoustrojowa terapia sterydowa (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.