Pembrolizumab de primera línea, plinabulina más etopósido y platino (EP) para ES-SCLC

Criterios de inclusión:

1. Tener un nuevo diagnóstico documentado de SCLC por histología o citología de cepillado, lavado o aspiración con aguja de una lesión definida.
2. Tener una enfermedad en etapa extensa definida como Etapa IV (T cualquier, N cualquier, M 1a/b) por el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, octava edición.
3. Tener al menos 1 lesión que cumpla con los criterios para ser medible, como se define en RECIST 1.1, y sea apropiada para la selección como lesión objetivo, según lo determine el investigador del sitio local/la revisión de radiología.
4. Esperanza de vida ≥3 meses.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
6. Participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
7. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
8. Tener una función orgánica adecuada.

9. Criterios para sujetos positivos conocidos para hepatitis B y C 9.1 Sujetos positivos para hepatitis B

   • Los participantes con HBsAg positivo son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el VHB durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes del tratamiento.
   • Los participantes deben continuar con la terapia antiviral durante la intervención del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral contra el VHB después de la finalización de la intervención del estudio.

   9.2 Los participantes con antecedentes de infección por el VHC son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en la selección. Los participantes deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes del primer tratamiento.

10. Participantes masculinos:

    Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

11. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido terapia sistémica previa para el tratamiento de SCLC.
2. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
3. Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento para otro problema relacionado con la salud.

4. Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica para SCLC, incluida la radioterapia, mientras esté en estudio.

   Nota: A los pacientes con RP o RC se les ofrecerá terapia PCI a consideración del investigador al completar los 4 ciclos de quimioterapia con pembrolizumab

5. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
6. Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento del estudio o no se ha recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de una intervención antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
8. Tiene ascitis sintomática, derrame pleural o derrame pericárdico. Un participante que esté clínicamente estable después del tratamiento de estas afecciones (incluida la toracoterapia o la paracentesis terapéuticas) es elegible.
9. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ, excluyendo el carcinoma in situ de la vejiga, que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.

10. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.

    Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a la plinabulina y/o a cualquiera de sus excipientes.

11. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
12. Tiene antecedentes conocidos de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
14. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T co-inhibidor (es decir, CTLA-4, OX-40, CD137) o ha participado previamente en un ensayo clínico de pembrolizumab (MK-3475) de MSD y en un ensayo clínico de Beyond Spring Plinabulin.
15. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
16. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco de prueba. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
17. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
18. Cualquier condición médica que, en opinión del Investigador, impondría un riesgo excesivo para el paciente. Ejemplos de tales condiciones incluyen diabetes no controlada, infección que requiere tratamiento antiinfeccioso parenteral, insuficiencia hepática, cualquier estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que pueda interferir con la comprensión de la CIF.
19. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
20. Infección bacteriana, viral o micótica activa no controlada que requiere tratamiento sistémico.
21. Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.