First Line Pembrolizumab, Plinabulin plus Etoposid und Platinum (EP) für ES-SCLC

Einschlusskriterien:

1. Haben Sie eine dokumentierte neue Diagnose von SCLC durch Histologie oder Zytologie durch Bürsten, Waschen oder Nadelaspiration einer definierten Läsion.
2. Krankheit im fortgeschrittenen Stadium haben, definiert als Stadium IV (T beliebig, N beliebig, M 1a/b) vom American Joint Committee on Cancer, 8. Ausgabe.
3. Mindestens 1 Läsion haben, die die Kriterien für Messbarkeit erfüllt, wie in RECIST 1.1 definiert, und für die Auswahl als Zielläsion geeignet ist, wie durch den örtlichen Prüfer/die radiologische Überprüfung festgestellt.
4. Lebenserwartung ≥3 Monate.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
6. Männliche/weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind.
7. Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.
8. Haben Sie eine ausreichende Organfunktion.

9. Kriterien für bekannte Hepatitis B- und C-positive Probanden 9.1 Hepatitis B-positive Probanden

   • Teilnehmer, die HBsAg-positiv sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 4 Wochen lang eine antivirale HBV-Therapie erhalten haben und vor der Behandlung eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen.
   • Die Teilnehmer sollten während der gesamten Studienintervention eine antivirale Therapie erhalten und die lokalen Richtlinien für die antivirale HBV-Therapie nach Abschluss der Studienintervention befolgen.

   9.2 Teilnehmer mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist. Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Wochen vor der ersten Behandlung eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen haben.

10. Männliche Teilnehmer:

    Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Verhütungsmittel gemäß Anhang 3 dieses Protokolls anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Samen zu spenden.

11. Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist und nicht stillt.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine vorherige systemische Therapie zur Behandlung von SCLC erhalten.
2. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig.
3. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis für ein anderes gesundheitliches Problem verwendet.

4. Es wird erwartet, dass während der Studie eine andere Form der antineoplastischen Therapie für SCLC erforderlich ist, einschließlich Strahlentherapie.

   Hinweis: Patienten mit PR oder CR wird nach Abschluss der 4 Zyklen der Chemotherapie mit Pembrolizumab eine PCI-Therapie nach Prüfung durch den Prüfarzt angeboten

5. Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention.
6. Hat sich innerhalb von 3 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung einer größeren Operation unterzogen oder hat sich vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung nicht ausreichend von Toxizität und/oder Komplikationen durch einen Eingriff erholt
7. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (dh unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
8. Hat symptomatischen Aszites, Pleuraerguss oder Perikarderguss. Ein Teilnehmer, der nach der Behandlung dieser Erkrankungen (einschließlich therapeutischer Thorako- oder Parazentese) klinisch stabil ist, ist teilnahmeberechtigt.
9. Bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ, ausgenommen Carcinoma in situ der Blase, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.

10. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.

    Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Plinabulin und/oder einen seiner Hilfsstoffe.

11. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
12. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
13. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
14. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (d. h. CTLA-4, OX-40, CD137) oder hat zuvor an einer klinischen Studie mit MSD Pembrolizumab (MK-3475) und einer klinischen Studie mit Beyond Spring Plinabulin teilgenommen.
15. Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.
16. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
17. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
18. Alle medizinischen Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen würden. Beispiele für solche Zustände sind unkontrollierter Diabetes, Infektionen, die eine parenterale antiinfektiöse Behandlung erfordern, Leberversagen, jeder veränderte Geisteszustand oder jeder psychiatrische Zustand, der das Verständnis der ICF beeinträchtigen würde.
19. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
20. Aktive unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordert.
21. Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.