Пембролизумаб первой линии, плинабулин плюс этопозид и платина (EP) для ES-SCLC

Критерии включения:

1. Иметь документально подтвержденный новый диагноз SCLC по результатам гистологии или цитологии при чистке щеткой, мытье или аспирации иглой определенного поражения.
2. Имеют обширную стадию заболевания, определенную Американским объединенным комитетом по раку, восьмое издание, как стадию IV (T любая, N любая, M 1a/b).
3. Иметь по крайней мере 1 поражение, которое соответствует критериям измеримости, как определено в RECIST 1.1, и подходит для выбора в качестве целевого поражения, как определено местным исследователем/радиологом.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
6. Участники мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия исполнилось 18 лет.
7. Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на исследование.
8. Иметь адекватную функцию органов.

9. Критерии для известных пациентов с положительным гепатитом В и С 9.1 Субъекты с положительным результатом на гепатит В

   • Участники с положительным результатом на HBsAg имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию ВГВ в течение не менее 4 недель и имели неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ до начала лечения.
   • Участники должны продолжать получать противовирусную терапию на протяжении всего исследовательского вмешательства и следовать местным рекомендациям по противовирусной терапии ВГВ после завершения исследовательского вмешательства.

   9.2 Участники с историей инфекции ВГС имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГС не определяется при скрининге. Участники должны пройти лечебную противовирусную терапию не менее чем за 4 недели до первого лечения.

10. Участники мужского пола:

    Участник мужского пола должен согласиться использовать средства контрацепции, как указано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение не менее 180 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

11. Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна и не кормит грудью.

Критерий исключения:

1. Получал предшествующую системную терапию для лечения SCLC.
2. Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
3. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения по поводу другой проблемы со здоровьем.

4. Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии для SCLC, включая лучевую терапию.

   Примечание. Пациентам с PR или CR будет предложена ЧКВ-терапия по усмотрению исследователя после завершения 4 циклов химиотерапии пембролизумабом.

5. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
6. Перенес серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 недель до получения первой дозы исследуемого препарата или не оправился адекватно от токсичности и/или осложнений после вмешательства до получения первой дозы исследуемого препарата
7. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения.
8. Имеет симптоматический асцит, плеврит или перикардиальный выпот. Участник, который клинически стабилен после лечения этих состояний (включая терапевтический торакальный или парацентез), имеет право на участие.
9. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ, за исключением рака мочевого пузыря in situ, которые прошли потенциально излечивающую терапию.

10. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.

    Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к плинабулину и/или любому из его вспомогательных веществ.

11. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
12. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
14. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX-40, CD137) или ранее участвовал в клиническом исследовании MSD пембролизумаба (MK-3475) и клиническом исследовании плинабулина Beyond Spring.
15. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
16. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
17. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
18. Любые медицинские условия, которые, по мнению Следователя, представляют чрезмерный риск для пациента. Примеры таких состояний включают неконтролируемый диабет, инфекцию, требующую парентерального противоинфекционного лечения, печеночную недостаточность, любое изменение психического состояния или любое психическое состояние, которое может помешать пониманию МКФ.
19. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 180 дней после последней дозы пробного лечения.
20. Активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии.
21. Диагноз иммунодефицита или получение хронической системной стероидной терапии (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.