Eerstelijns pembrolizumab, plinabulin plus etoposide en platina (EP) voor ES-SCLC

Inclusiecriteria:

1. Een gedocumenteerde nieuwe diagnose van SCLC hebben door histologie of cytologie van poetsen, wassen of naaldaspiratie van een gedefinieerde laesie.
2. Heb uitgebreide ziektestadium gedefinieerd als Stadium IV (T any, N any, M 1a/b) door de American Joint Committee on Cancer, Eighth Edition.
3. Minstens 1 laesie hebben die voldoet aan de criteria om meetbaar te zijn, zoals gedefinieerd door RECIST 1.1, en geschikt is voor selectie als een doellaesie, zoals bepaald door lokale onderzoeker/radiologiebeoordeling.
4. Levensverwachting ≥3 maanden.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
6. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
7. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
8. Voldoende orgaanfunctie hebben.

9. Criteria voor bekende hepatitis B- en C-positieve proefpersonen 9.1 Hepatitis B-positieve proefpersonen

   • Deelnemers die HBsAg-positief zijn, komen in aanmerking als ze HBV-antivirale therapie hebben gekregen gedurende ten minste 4 weken en een niet-detecteerbare HBV-virale belasting hebben voorafgaand aan de behandeling.
   • Deelnemers moeten tijdens de studieinterventie antivirale therapie blijven gebruiken en na voltooiing van de studieinterventie de lokale richtlijnen voor HBV-antivirale therapie volgen.

   9.2 Deelnemers met een voorgeschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking als de HCV-virale lading niet detecteerbaar is bij de screening. Deelnemers dienen minimaal 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling curatieve antivirale therapie te hebben ondergaan.

10. Mannelijke deelnemers:

    Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet gedurende deze periode geen sperma doneren.

11. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder systemische therapie heeft gekregen voor de behandeling van SCLC.
2. Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
3. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste behandelingsdosis voor een ander gezondheidsgerelateerd probleem.

4. Zal tijdens de studie naar verwachting enige andere vorm van antineoplastische therapie voor SCLC vereisen, inclusief bestralingstherapie.

   Opmerking: Patiënten met PR of CR krijgen na afronding van de 4 cycli van chemotherapie met pembrolizumab na afronding van de 4 chemotherapiecycli na afronding van de 4 cycli van chemotherapie met pembrolizumab, ter overweging van de onderzoeker, PCI-therapie aangeboden.

5. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
6. Heeft een grote operatie ondergaan binnen 3 weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of is niet voldoende hersteld van toxiciteit en/of complicaties van een interventie voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
7. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
8. Heeft symptomatische ascites, pleurale effusie of pericardiale effusie. Een deelnemer die klinisch stabiel is na behandeling voor deze aandoeningen (inclusief therapeutische thoraco of paracentese) komt in aanmerking.
9. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar. Let op: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ, met uitzondering van carcinoom in situ van de blaas, die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.

10. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.

    Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor plinabuline en/of een van de hulpstoffen.

11. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
12. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
13. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
14. eerder is behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137) of heeft eerder deelgenomen aan een MSD pembrolizumab (MK-3475) klinische studie en Beyond Spring Plinabulin klinische studie.
15. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
16. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het proefgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
18. Alle medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een buitensporig risico voor de patiënt zouden vormen. Voorbeelden van dergelijke aandoeningen zijn onder meer ongecontroleerde diabetes, infectie die parenterale anti-infectieuze behandeling vereist, leverfalen, elke veranderde mentale toestand of elke psychiatrische aandoening die het begrip van de ICF zou verstoren.
19. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
20. Actieve ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist.
21. Diagnose van immunodeficiëntie of chronische systemische therapie met steroïden (bij een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.