スルファチニブとチスレリズマブの併用による二次治療およびトリプルネガティブ乳がんのさらなる治療

包含基準:

• 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、十分なコンプライアンスを持っていました。
• -18歳以上の女性患者;
• -組織学または細胞診によって確認されたTNBC。 トリプル ネガティブは、エストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体 (PR) の発現が 1% 未満であり、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) の in situ ハイブリダイゼーション発現が陰性であると定義されます。
• 切除不能な局所進行性または転移性 TNBC が、少なくとも 1 ラインの標準化学療法レジメン（タキサンおよび/またはアントラサイクリン）による治療後に失敗または再発した。 文書化された生殖系列 BRCA1/BRCA2 (乳癌 1 遺伝子/乳癌 2 遺伝子) 変異を有する患者の場合、承認された PARP 阻害剤で治療されている場合、PARP 阻害剤は以前の標準治療の 1 つと見なすことができます。
• 患者には少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です (RECIST 1.1)。
• -ECOG PS 0または1;
• 12週間以上の生存期待;

• 血液検査（14日以内の輸血なし）

  1. 好中球絶対値≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L、ヘモグロビン濃度≧9g/dL）；
  2. -肝機能検査（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびグルタミン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.5×ULN、ビリルビン≤1.5×ULN; 肝転移がある場合、AST および ALT≤5×ULN);
  3. -腎機能（血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス（CCr）≥60ml /分）;
  4. -凝固、国際標準比（INR）≤1.5、プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンビン時間（APTT）≤1.5×ULN;
  5. -甲状腺機能、甲状腺刺激ホルモン（TSH）≤正常上限（ULN）;異常な場合、FT3 および FT4 レベルを検査する必要があり、正常な FT3 および FT4 レベルを含めることができます。
• -生殖年齢の女性は、治療前の14日以内に陰性の血清妊娠検査を受けなければならず、医学的に承認された効果的な避妊法（子宮内避妊器具、避妊薬、コンドームなど）を研究期間中および最後の治験薬から3か月以内に使用する意思がある使用。

除外基準:

• 治療の最初の 4 週間の間に、次の治療を受けます。手術、化学療法、根治的放射線療法、生物標的療法、免疫療法、およびその他の治験薬を含むがこれらに限定されません。
• -スルファチニブなどの抗VEGF / VEGFR標的薬による以前の治療;または以前に次の治療を受けたことがある：抗PD-1、抗PD-L1または抗PD-L2薬、または別の刺激（CTLA-4、OX-を含むがこれらに限定されない）に応答するT細胞受容体の相乗的阻害40、LAG-3、CD137など);
• 免疫抑制剤は、治療開始前の 14 日間に投与されていますが、経鼻および吸入コルチコステロイド ホルモンまたは全身ステロイド ホルモンの生理学的用量は含まれていません (つまり、プレドニゾロンの 1 日用量が 10 mg または同等の生理学的用量を超えていません)。別のコルチコステロイド);
• -アクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（以下を含むがこれらに限定されない：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症;白斑または喘息のある被験者は、小児期および現在、医学的介入を必要としない、または同種移植または同種造血幹細胞移植の既往がない）;
• -症候性の脳または髄膜転移（6か月以上局所放射線療法または手術を受け、疾患管理が安定している脳転移のあるものを除く）;
• 重度の感染症（例： 静脈内抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤）治療から4週間以内、またはスクリーニング/初回投与時の原因不明の発熱> 38.5℃;
• 降圧薬で十分にコントロールされていない高血圧がある (収縮期血圧 ≥140 mmHg または 拡張期血圧 ≥90 mmHg)
• 尿ルーチンは、尿タンパク質≧2+、および24時間尿タンパク質量>1.0gを示した。
• -明らかな臨床的出血症状または明らかな出血傾向（3か月以内の出血> 30 mL、吐血、黒色便、便中の血液）、喀血（4週間以内の新鮮血> 5 mL）治療前の3か月以内。 または、脳血管発作（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など、過去6か月以内に発生した静脈/静脈血栓症イベントの治療;ワルファリンまたはヘパリンによる長期の抗凝固療法、または長期の抗血小板療法（アスピリン≧300 mg/日またはクロピドグレル≧75 mg/日）が必要です。
• 心筋梗塞、重度/不安定狭心症を含む活動性心臓病は、治療の6か月前に発生します。 -心エコー検査による左室駆出率が50％未満で、不整脈の制御が不十分（QTcF間隔を含む、男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上）;
• -患者は、過去3年以内または同時に他の悪性腫瘍（治癒した皮膚の基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌を除く）を患っていました。
• -治験薬またはその賦形剤に対する既知のアレルギー、または他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応;

• 活動性または制御不能な重度の感染;

  1. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染;
  2. 既知の B 型肝炎ウイルス (HBV) キャリアの場合、ウイルス性肝炎 [活動性 HBV 感染、すなわち HBV DNA 陽性 (>1×104 コピー/mL または >2000 IU/mL) を含む、臨床的に重大な肝疾患の既知の病歴を除外する必要があります。 ;
  3. 既知の C 型肝炎ウイルス感染症 (HCV) および HCV RNA 陽性 (>1×103 コピー /mL)、または他の肝炎、肝硬変];
• -他の病状、臨床的に重要な代謝異常、身体的異常または検査室異常であり、治験責任医師の判断で、患者は病状または治験薬の使用に不適切であると合理的に疑われる状態を持っています（存在など）。治療を必要とするてんかん発作の）、または研究結果の解釈を妨げる、または患者を高リスクに置く;
• 研究者がこの研究に含めるのに不適切であると考えた患者。