Суруфатиниб в комбинации с тислелизумабом во второй линии и последующем лечении трижды негативного рака молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты добровольно участвовали в исследовании, подписали информированное согласие и хорошо соблюдали режим;
• Пациенты женского пола ≥18 лет;
• ТНРМЖ, подтвержденный гистологией или цитологией. Тройной негатив определяется как экспрессия <1% рецептора эстрогена (ER) и рецептора прогестерона (PR) и отрицательная экспрессия гибридизации in situ рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2).
• Нерезектабельный местно-распространенный или метастатический ТНРМЖ оказался неудачным или рецидивировал после лечения по крайней мере одной линией стандартных схем химиотерапии (таксаны и/или антрациклины). Для пациентов с подтвержденными мутациями зародышевой линии BRCA1/BRCA2 (ген рака молочной железы 1/ген рака молочной железы 2) ингибиторы PARP можно рассматривать в качестве одного из предыдущих стандартных методов лечения, если они лечились утвержденными ингибиторами PARP;
• У пациентов должно быть по крайней мере одно измеримое поражение (RECIST 1.1);
• ECOG PS 0 или 1;
• Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;

• Анализ крови (без переливания крови в течение 14 дней)

  1. абсолютное значение нейтрофилов ≥1,5×109/л, тромбоцитов ≥100×109/л, концентрация гемоглобина ≥9 г/дл);
  2. Функциональный тест печени (аспартатаминотрансфераза и глутаматаминотрансфераза ≤2,5×ВГН, билирубин ≤1,5×ВГН; При наличии метастазов в печень АСТ и АЛТ≤5×ВГН);
  3. Функция почек (креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥60 мл/мин);
  4. Коагуляция, международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;
  5. Функция щитовидной железы, тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ верхней границы нормы (ВГН); При отклонении от нормы следует исследовать уровни FT3 и FT4, и можно включить нормальные уровни FT3 и FT4.
• Женщины репродуктивного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до начала лечения и быть готовыми использовать утвержденные с медицинской точки зрения эффективные противозачаточные средства (например, внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы) в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после приема последнего исследуемого препарата. использовать.

Критерий исключения:

• В течение первых 4 недель лечения получите следующие виды лечения: включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, химиотерапию, радикальную лучевую терапию, биотаргетную терапию, иммунотерапию и другие исследуемые препараты;
• Предшествующее лечение препаратами, направленными против VEGF/VEGFR, такими как суруфатиниб; Или ранее получали следующие виды терапии: анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 препараты или синергетическое ингибирование рецепторов Т-клеток в ответ на другой стимул (включая, помимо прочего, CTLA-4, OX- 40, ЛАГ-3, CD137 и др.);
• Иммунодепрессанты вводили за 14 дней до начала лечения, но они не включают назальные и ингаляционные кортикостероидные гормоны или физиологические дозы системных стероидных гормонов (т. е. суточная доза преднизолона не превышает 10 мг или эквивалентную физиологическую дозу другой кортикостероид);
• История любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания (включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, питуитарит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; у субъектов с витилиго или астмой может быть полная ремиссия в детстве и в настоящее время не требуют медицинского вмешательства или имеют в анамнезе аллотрансплантацию или трансплантацию аллогематопоэтических стволовых клеток);
• Симптоматические метастазы в головной мозг или оболочечные оболочки (за исключением пациентов с метастазами в головной мозг, которые подвергались местной лучевой терапии или хирургическому вмешательству в течение более 6 месяцев и чей контроль заболевания стабилен);
• Тяжелая инфекция (например, внутривенный антибиотик, противогрибковый или противовирусный препарат) в течение 4 недель лечения или необъяснимая лихорадка > 38,5 ℃ во время скрининга/начального введения;
• Имеют высокое кровяное давление, которое плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.)
• Стандартный анализ мочи показал содержание белка в моче ≥2+ и количество белка в моче за 24 часа >1,0 г;
• Очевидные клинические симптомы кровотечения или очевидная тенденция к кровотечению (кровотечение > 30 мл в течение 3 месяцев, кровавая рвота, черный кал, кровь в стуле), кровохарканье (свежая кровь > 5 мл в течение 4 недель) в течение 3 месяцев до лечения. Или лечение событий венозного/венозного тромбоза, произошедших в течение предшествующих 6 месяцев, таких как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию; Требуется длительная антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином или длительная антитромбоцитарная терапия (аспирин ≥300 мг/сут или клопидогрель ≥75 мг/сут);
• Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, возникает за 6 мес до начала лечения. фракция выброса левого желудочка < 50% по данным эхокардиографии и плохой контроль аритмии (включая интервал QTcF > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин);
• У пациентки были другие злокачественные новообразования (кроме излеченного базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки) в течение предшествующих 3 лет или одновременно.
• известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ или тяжелая аллергическая реакция на другие моноклональные антитела;

• Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция;

  1. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
  2. Известная история клинически значимого заболевания печени, включая вирусный гепатит [активная инфекция HBV, т. е. ДНК-положительный HBV (> 1 × 104 копий / мл или> 2000 МЕ / мл), должна быть исключена для известного носителя вируса гепатита B (HBV) ;
  3. Известная инфекция вирусом гепатита С (HCV) и положительная РНК HCV (> 1 × 103 копий / мл) или другой гепатит, цирроз печени];
• Любое другое заболевание, клинически значимое нарушение обмена веществ, физическое отклонение или отклонение лабораторных показателей, при котором, по мнению исследователя, у пациента есть заболевание или состояние, которое обоснованно подозревается в непригодности для применения исследуемого препарата (например, наличие эпилептических припадков, требующих лечения), или которые могут помешать интерпретации результатов исследования или подвергать пациента высокому риску;
• Пациенты, которых исследователи сочли непригодными для включения в данное исследование.