Surufatinib kombineret med Tislelizumab i anden linje og yderligere behandling af triple-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev det informerede samtykke og havde god compliance;
• Kvindelige patienter ≥18 år;
• TNBC bekræftet ved histologi eller cytologi. Triple negative er defineret som <1 % ekspression af østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PR) og negativ in situ hybridiseringsekspression af human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2).
• Ikke-operable lokalt fremskreden eller metastatisk TNBC svigtede eller recidiverede efter behandling med mindst én linje af standard kemoterapiregimer (taxaner og/eller antracykliner). For patienter med dokumenterede kimlinje BRCA1/BRCA2 (brystkræft 1 gen/brystkræft 2 gen) mutationer kan PARP-hæmmere betragtes som en af ​​de tidligere standardbehandlinger, hvis de er blevet behandlet med godkendte PARP-hæmmere;
• Patienterne skal have mindst én målbar læsion (RECIST 1.1);
• ECOG PS 0 eller 1;
• Forventet overlevelse ≥12 uger;

• Blodprøve (uden blodtransfusion inden for 14 dage)

  1. Neutrofil absolut værdi ≥1,5×109/L, blodplade ≥100×109/L, hæmoglobinkoncentration ≥9g/dL);
  2. Leverfunktionstest (aspartataminotransferase og glutaminaminotransferase ≤2,5×ULN, bilirubin ≤1,5×ULN; Ved tilstedeværelse af levermetastaser, ASAT og ALT≤5×ULN);
  3. Nyrefunktion (serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr)≥60ml/min);
  4. Koagulation, internationalt standardiseret forhold (INR) ≤1,5, protrombintid (PT) og aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5×ULN;
  5. Skjoldbruskkirtelfunktion, thyreoideastimulerende hormon (TSH) ≤ øvre normalgrænse (ULN); Hvis unormalt, bør FT3- og FT4-niveauer undersøges, og normale FT3- og FT4-niveauer kan inkluderes.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før behandling og være villige til at bruge medicinsk godkendt effektiv prævention (f.eks. intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter det sidste undersøgelseslægemiddel brug.

Ekskluderingskriterier:

• I løbet af de første 4 ugers behandling skal du modtage følgende behandlinger: inklusive, men ikke begrænset til, kirurgi, kemoterapi, radikal strålebehandling, biomålrettet terapi, immunterapi og andre forsøgsmedicin;
• Tidligere behandling med anti-VEGF/VEGFR-målrettede lægemidler, såsom Surufatinib; Eller har tidligere modtaget følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller synergistisk hæmning af T-cellereceptorer som reaktion på en anden stimulus (inklusive men ikke begrænset til CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137, etc.);
• Immunsuppressive lægemidler er blevet administreret i de 14 dage før påbegyndelse af behandling, men inkluderer ikke nasale og inhalerede kortikosteroidhormoner eller fysiologiske doser af systemiske steroidhormoner (dvs. den daglige dosis af prednisolon overstiger ikke 10 mg eller den tilsvarende fysiologiske dosis af et andet kortikosteroid);
• Anamnese med enhver aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, pituitaritis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; Personer med vitiligo eller astma kan have en fuldstændig remission ikke i øjeblikket kræver medicinsk intervention eller har en historie med allotransplantation eller allohæmatopoietisk stamcelletransplantation);
• Symptomatiske hjerne- eller meningeale metastaser (undtagen dem med hjernemetastaser, der har gennemgået lokal strålebehandling eller operation i mere end 6 måneder, og hvis sygdomskontrol er stabil);
• Alvorlig infektion (f. intravenøst ​​antibiotikum, svampedræbende eller antiviralt) inden for 4 uger efter behandling, eller uforklarlig feber > 38,5 ℃ under screening/initial administration;
• Har forhøjet blodtryk, der ikke er godt kontrolleret af antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg)
• Urinrutine indikerede urinprotein ≥2+, og 24 timers urinproteinmængde >1,0 g;
• Tydelige kliniske blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens (blødning > 30 ml inden for 3 måneder, hæmatemese, sort afføring, blod i afføringen), hæmoptyse (frisk blod > 5 ml inden for 4 uger) inden for 3 måneder før behandling. Eller behandling af venøse/venøse trombosehændelser, der forekommer inden for de foregående 6 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli; Langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin eller langvarig antiblodpladebehandling (aspirin ≥300 mg/dag eller clopidogrel ≥75 mg/dag) er påkrævet;
• Aktiv hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, opstår 6 måneder før behandling. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 % ved ekkokardiografi og dårlig arytmikontrol (inklusive QTcF-interval, > 450 ms hos mænd og > 470 ms hos kvinder);
• Patienten har haft andre maligniteter (undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen) inden for de foregående 3 år eller på samme tid.
• Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer, eller alvorlig allergisk reaktion over for andre monoklonale antistoffer;

• Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion;

  1. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion;
  2. En kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [aktiv HBV-infektion, dvs. HBV DNA-positiv (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml) skal udelukkes for en kendt hepatitis B-virus (HBV) bærer ;
  3. Kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml) eller anden hepatitis, cirrhose];
• Enhver anden medicinsk tilstand, klinisk signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens vurdering har en medicinsk tilstand eller tilstand, der med rimelighed mistænkes for at være uegnet til brug af undersøgelseslægemidlet (såsom tilstedeværelsen af epileptiske anfald, der kræver behandling), eller som ville forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte patienten i høj risiko;
• De patienter, som efterforskerne anså for at være uegnede til inklusion i denne undersøgelse.