Surufatinib associé au tislelizumab dans le traitement de deuxième intention et ultérieur du cancer du sein triple négatif

Critère d'intégration:

• Les patients ont volontairement participé à l'étude, ont signé le consentement éclairé et se sont bien conformés à l'étude ;
• Patientes ≥ 18 ans ;
• TNBC confirmé par histologie ou cytologie. Le triple négatif est défini comme une expression <1 % du récepteur des œstrogènes (ER) et du récepteur de la progestérone (PR), et une expression négative par hybridation in situ du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).
• Le TNBC localement avancé ou métastatique non résécable a échoué ou a rechuté après un traitement avec au moins une ligne de schémas de chimiothérapie standard (taxanes et/ou anthracyclines). Pour les patients présentant des mutations documentées de la lignée germinale BRCA1/BRCA2 (gène du cancer du sein 1/gène du cancer du sein 2), les inhibiteurs de PARP peuvent être considérés comme l'un des traitements standard précédents s'ils ont été traités avec des inhibiteurs de PARP approuvés ;
• Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1) ;
• ECOG PS 0 ou 1 ;
• Espérance de survie ≥ 12 semaines ;

• Prise de sang (sans transfusion sanguine dans les 14 jours)

  1. Valeur absolue des neutrophiles ≥1,5×109/L, plaquettes ≥100×109/L, concentration d'hémoglobine ≥9g/dL) ;
  2. Test de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase et glutamique aminotransférase ≤ 2,5 × LSN, bilirubine ≤ 1,5 × LSN ; En présence de métastases hépatiques, AST et ALT≤5×ULN );
  3. Fonction rénale (créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min );
  4. Coagulation, rapport standardisé international (INR) ≤1,5, temps de prothrombine (PT) et temps de thrombine partielle activée (APTT) ≤1,5×ULN ;
  5. Fonction thyroïdienne, thyréostimuline (TSH) ≤ limite supérieure de la normale (LSN) ; S'ils sont anormaux, les niveaux de FT3 et FT4 doivent être examinés, et les niveaux normaux de FT3 et FT4 peuvent être inclus.
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le traitement et être disposées à utiliser un contraceptif efficace médicalement approuvé (par exemple, des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant la période d'étude et dans les 3 mois après le dernier médicament à l'étude utiliser.

Critère d'exclusion:

• Au cours des 4 premières semaines de traitement, recevez les traitements suivants : y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie radicale, la thérapie biociblée, l'immunothérapie et d'autres médicaments expérimentaux ;
• Traitement antérieur avec des médicaments ciblant les anti-VEGF/VEGFR, tels que le surufatinib ; Ou avez déjà reçu les thérapies suivantes : médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou inhibition synergique des récepteurs des lymphocytes T en réponse à un autre stimulus (y compris, mais sans s'y limiter, CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137, etc.);
• Des médicaments immunosuppresseurs ont été administrés dans les 14 jours précédant le début du traitement, mais n'incluent pas les hormones corticostéroïdes nasales et inhalées ni les doses physiologiques d'hormones stéroïdes systémiques (c'est-à-dire que la dose quotidienne de prednisolone ne dépasse pas 10 mg ou la dose physiologique équivalente de un autre corticoïde);
• Antécédents de toute maladie auto-immune active ou maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophyse, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie ; les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme peuvent avoir une rémission complète dans l'enfance et ne nécessitent pas actuellement d'intervention médicale ou ont des antécédents d'allotransplantation ou de greffe de cellules souches allohématopoïétiques) ;
• Métastases cérébrales ou méningées symptomatiques (sauf celles présentant des métastases cérébrales ayant subi une radiothérapie locale ou une chirurgie depuis plus de 6 mois et dont le contrôle de la maladie est stable) ;
• Infection grave (par ex. antibiotique intraveineux, antifongique ou antiviral) dans les 4 semaines suivant le traitement, ou fièvre inexpliquée > 38,5 ℃ lors du dépistage/administration initiale ;
• Avoir une pression artérielle élevée qui n'est pas bien contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg)
• La routine urinaire indiquait des protéines urinaires ≥ 2+ et une quantité de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
• Symptômes hémorragiques cliniques évidents ou tendance hémorragique évidente (saignements > 30 ml dans les 3 mois, hématémèse, selles noires, sang dans les selles), hémoptysie (sang frais > 5 ml dans les 4 semaines) dans les 3 mois précédant le traitement. Ou le traitement des thromboses veineuses/veineuses survenues au cours des 6 mois précédents, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, les hémorragies cérébrales, les infarctus cérébraux), les thromboses veineuses profondes et les embolies pulmonaires ; Un traitement anticoagulant au long cours par warfarine ou héparine, ou un traitement antiplaquettaire au long cours (aspirine ≥ 300 mg/jour ou clopidogrel ≥ 75 mg/jour) est nécessaire ;
• La maladie cardiaque active, y compris l'infarctus du myocarde, l'angor sévère/instable, survient 6 mois avant le traitement. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % par échocardiographie et mauvais contrôle des arythmies (dont intervalle QTcF, > 450 ms chez l'homme et > 470 ms chez la femme) ;
• La patiente a eu d'autres tumeurs malignes (à l'exception d'un carcinome basocellulaire guéri de la peau et d'un carcinome in situ du col de l'utérus) au cours des 3 dernières années ou en même temps.
• Allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients, ou réaction allergique grave à d'autres anticorps monoclonaux ;

• Infection sévère active ou non contrôlée ;

  1. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
  2. Un antécédent connu de maladie hépatique cliniquement significative, y compris l'hépatite virale [infection active par le VHB, c'est-à-dire, ADN du VHB positif (> 1 × 104 copies / ml ou> 2000 UI / ml) doit être exclu pour un porteur connu du virus de l'hépatite B (VHB) ;
  3. Infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies / ml), ou autre hépatite, cirrhose] ;
• Toute autre condition médicale, anomalie métabolique cliniquement significative, anomalie physique ou anomalie de laboratoire, qui, selon le jugement de l'investigateur, le patient a une condition médicale ou une condition qui est raisonnablement soupçonnée d'être inappropriée pour l'utilisation du médicament à l'étude (telle que la présence de crises d'épilepsie nécessitant un traitement), ou qui interféreraient avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou exposeraient le patient à un risque élevé ;
• Les patients considérés par les investigateurs comme inaptes à être inclus dans cette étude.