Surufatinib combinado con tislelizumab en el tratamiento de segunda línea y adicional del cáncer de mama triple negativo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes participaron voluntariamente del estudio, firmaron el consentimiento informado y cumplieron bien;
• Pacientes mujeres ≥18 años;
• TNBC confirmado por histología o citología. Triple negativo se define como <1% de expresión del receptor de estrógeno (ER) y del receptor de progesterona (PR), y expresión de hibridación in situ negativa del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).
• El TNBC no resecable localmente avanzado o metastásico fracasó o recayó después del tratamiento con al menos una línea de regímenes de quimioterapia estándar (taxanos y/o antraciclinas). Para los pacientes con mutaciones documentadas de la línea germinal BRCA1/BRCA2 (gen 1 del cáncer de mama/gen 2 del cáncer de mama), los inhibidores de PARP se pueden considerar como una de las terapias estándar anteriores si han sido tratados con inhibidores de PARP aprobados;
• Los pacientes deben tener al menos una lesión medible (RECIST 1.1);
• ECOG PS 0 o 1;
• Supervivencia esperada ≥12 semanas;

• Análisis de sangre (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días)

  1. Valor absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L, concentración de hemoglobina ≥9g/dL);
  2. Prueba de función hepática (aspartato aminotransferasa y glutámico aminotransferasa ≤2,5×LSN, bilirrubina ≤1,5×LSN; En presencia de metástasis hepática, AST y ALT≤5×LSN);
  3. Función renal (creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min);
  4. Coagulación, razón estandarizada internacional (INR) ≤1,5, tiempo de protrombina (PT) y tiempo de trombina parcial activada (APTT) ≤1,5×ULN;
  5. Función tiroidea, hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ límite superior normal (ULN); Si es anormal, se deben examinar los niveles de FT3 y FT4 y se pueden incluir los niveles normales de FT3 y FT4.
• Las mujeres en edad reproductiva deben someterse a una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al tratamiento y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo eficaz aprobado médicamente (p. ej., dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores al último fármaco del estudio. usar.

Criterio de exclusión:

• Durante las primeras 4 semanas de tratamiento, reciba los siguientes tratamientos: incluidos, entre otros, cirugía, quimioterapia, radioterapia radical, terapia biodirigida, inmunoterapia y otros medicamentos en investigación;
• Tratamiento previo con fármacos dirigidos contra el VEGF/VEGFR, como Surufatinib; O han recibido previamente las siguientes terapias: fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o inhibición sinérgica de los receptores de células T en respuesta a otro estímulo (incluidos, entre otros, CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137, etc.);
• Se han administrado fármacos inmunosupresores en los 14 días previos al inicio del tratamiento, pero no incluyen hormonas corticosteroides nasales e inhaladas o dosis fisiológicas de hormonas esteroides sistémicas (es decir, la dosis diaria de prednisolona no excede los 10 mg o la dosis fisiológica equivalente de otro corticosteroide);
• Antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune (que incluye, entre otros, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; los sujetos con vitíligo o asma pueden tener una remisión completa en la infancia y actualmente no requieren intervención médica, o tienen antecedentes de alotrasplante o trasplante alohematopoyético de células madre);
• Metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas (excepto aquellas con metástasis cerebrales que hayan sido sometidas a radioterapia local o cirugía durante más de 6 meses y cuyo control de la enfermedad sea estable);
• Infección grave (p. ej. antibiótico intravenoso, antifúngico o antiviral) dentro de las 4 semanas de tratamiento, o fiebre inexplicable > 38,5 ℃ durante la detección/administración inicial;
• Tiene presión arterial alta que no está bien controlada con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg)
• La rutina de orina indicó proteína en orina ≥2+ y cantidad de proteína en orina de 24 horas >1,0 g;
• Síntomas de sangrado clínicos evidentes o tendencia al sangrado evidente (sangrado > 30 ml dentro de los 3 meses, hematemesis, heces negras, sangre en las heces), hemoptisis (sangre fresca > 5 ml dentro de las 4 semanas) dentro de los 3 meses anteriores al tratamiento. O el tratamiento de eventos de trombosis venosa/venosa ocurridos dentro de los 6 meses anteriores, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; Se requiere terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina, o terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥300 mg/día o clopidogrel ≥75 mg/día);
• La enfermedad cardíaca activa, incluido el infarto de miocardio, la angina grave/inestable, ocurre 6 meses antes del tratamiento. fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% por ecocardiografía y mal control de arritmias (incluido el intervalo QTcF, > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres);
• La paciente ha tenido otras neoplasias malignas (excepto el carcinoma de células basales curado de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino) en los 3 años anteriores o al mismo tiempo.
• Alergia conocida al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes, o reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales;

• Infección grave activa o no controlada;

  1. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
  2. Un historial conocido de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral [infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (> 1 × 104 copias / ml o > 2000 UI / ml) debe excluirse para un portador conocido del virus de la hepatitis B (VHB) ;
  3. Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1×103 copias/mL), u otra hepatitis, cirrosis];
• Cualquier otra afección médica, anomalía metabólica clínicamente significativa, anomalía física o anomalía de laboratorio que, a juicio del investigador, el paciente tenga una afección médica o una afección de la que se sospeche razonablemente que no es adecuada para el uso del fármaco del estudio (como la presencia de de ataques epilépticos que requieran tratamiento), o que interfieran con la interpretación de los resultados del estudio, o pongan al paciente en alto riesgo;
• Los pacientes considerados por los investigadores como no aptos para su inclusión en este estudio.