Surufatynib w skojarzeniu z tislelizumabem w drugiej linii i dalszym leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w badaniu, podpisali świadomą zgodę i dobrze przestrzegali;
• pacjentki w wieku ≥18 lat;
• TNBC potwierdzone badaniem histologicznym lub cytologicznym. Potrójnie ujemna jest zdefiniowana jako <1% ekspresja receptora estrogenowego (ER) i receptora progesteronowego (PR) oraz ujemna ekspresja hybrydyzacji in situ receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2).
• Nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy TNBC zakończył się niepowodzeniem lub nawrotem po leczeniu co najmniej jedną linią standardowych schematów chemioterapii (taksanami i/lub antracyklinami). W przypadku pacjentów z udokumentowanymi mutacjami linii zarodkowej BRCA1/BRCA2 (gen raka piersi 1/gen raka piersi 2), inhibitory PARP można uznać za jedną z wcześniejszych standardowych terapii, jeśli były one leczone zatwierdzonymi inhibitorami PARP;
• Pacjenci powinni mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (RECIST 1.1);
• ECOG PS 0 lub 1;
• Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;

• Badanie krwi (bez transfuzji w ciągu 14 dni)

  1. bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l, stężenie hemoglobiny ≥9g/dl);
  2. Próba czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza glutaminowa ≤2,5×GGN, bilirubina ≤1,5×GGN; w obecności przerzutów do wątroby, AST i ALT≤5×GGN);
  3. Czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min);
  4. krzepnięcie, międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× GGN;
  5. Czynność tarczycy, hormon tyreotropowy (TSH) ≤ górna granica normy (GGN); W przypadku nieprawidłowości należy zbadać poziomy FT3 i FT4 i uwzględnić normalne poziomy FT3 i FT4.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia i wyrazić wolę stosowania medycznie zatwierdzonej skutecznej antykoncepcji (np. wkładek wewnątrzmacicznych, środków antykoncepcyjnych lub prezerwatyw) w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniego badanego leku używać.

Kryteria wyłączenia:

• W ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia otrzymuj następujące zabiegi: w tym między innymi chirurgię, chemioterapię, radykalną radioterapię, terapię biocelowaną, immunoterapię i inne leki eksperymentalne;
• wcześniejsze leczenie lekami ukierunkowanymi na VEGF/VEGFR, takimi jak surufatynib; Lub wcześniej stosowano następujące terapie: leki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub synergistyczne hamowanie receptorów limfocytów T w odpowiedzi na inny bodziec (w tym między innymi CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137 itd.);
• Leki immunosupresyjne były podawane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia, ale nie obejmują donosowych i wziewnych hormonów kortykosteroidowych ani fizjologicznych dawek ogólnoustrojowych hormonów steroidowych (tj. dawka dobowa prednizolonu nie przekracza 10 mg lub równoważnej fizjologicznej dawki inny kortykosteroid);
• Historia jakiejkolwiek czynnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; osoby z bielactwem lub astmą mogą mieć całkowitą remisję w dzieciństwie i obecnie nie wymagają interwencji medycznej lub przebyli allotransplantację lub allohematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych);
• Objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowych (z wyjątkiem tych z przerzutami do mózgu, które przeszły miejscową radioterapię lub operację przez ponad 6 miesięcy i których kontrola choroby jest stabilna);
• Ciężka infekcja (np. dożylny antybiotyk, lek przeciwgrzybiczy lub przeciwwirusowy) w ciągu 4 tygodni leczenia lub niewyjaśniona gorączka > 38,5 ℃ podczas badania przesiewowego/początkowego podania;
• Mają wysokie ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane przez leki przeciwnadciśnieniowe (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg)
• Badanie rutynowe moczu wykazało białko w moczu ≥2+ i dobową ilość białka w moczu >1,0 g;
• Wyraźne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień (krwawienie > 30 ml w ciągu 3 miesięcy, krwawe wymioty, czarne stolce, krew w stolcu), krwioplucie (świeża krew > 5 ml w ciągu 4 tygodni) w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem. lub leczenie zdarzeń związanych z zakrzepicą żylną/żylną, które wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takich jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna; Wymagana jest długotrwała terapia przeciwzakrzepowa warfaryną lub heparyną albo długotrwała terapia przeciwpłytkowa (aspiryna ≥300 mg/dobę lub klopidogrel ≥75 mg/dobę);
• Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, występuje 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia. Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% w badaniu echokardiograficznym i słaba kontrola arytmii (w tym odstęp QTcF > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet);
• Pacjentka miała inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 3 lat lub w tym samym czasie.
• Znana alergia na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych lub ciężka reakcja alergiczna na inne przeciwciała monoklonalne;

• Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja;

  1. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
  2. W przypadku znanego nosiciela wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) należy wykluczyć historię klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby [czynne zakażenie HBV, tj. HBV DNA dodatnie (>1×104 kopii/ml lub >2000 j.m./ml). ;
  3. Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA dodatnie (>1×103 kopii/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby];
• Każdy inny stan chorobowy, klinicznie istotna nieprawidłowość metaboliczna, nieprawidłowość fizyczna lub nieprawidłowość laboratoryjna, w przypadku której, w ocenie badacza, stan chorobowy pacjenta lub stan, co do którego można zasadnie podejrzewać, że nie nadaje się do zastosowania badanego leku (taki jak obecność napadów padaczkowych wymagających leczenia) lub które mogłyby zakłócić interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na duże ryzyko;
• Pacjenci uznani przez badaczy za nienadających się do włączenia do tego badania.