Surufatinib gecombineerd met Tislelizumab in de tweedelijns en verdere behandeling van triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden de geïnformeerde toestemming en hadden een goede naleving;
• Vrouwelijke patiënten ≥18 jaar;
• TNBC bevestigd door histologie of cytologie. Drievoudig negatief wordt gedefinieerd als <1% expressie van oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR), en negatieve in situ hybridisatie-expressie van humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2).
• Inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde TNBC faalde of recidief na behandeling met ten minste één lijn van standaard chemotherapieregimes (taxanen en/of anthracyclines). Voor patiënten met gedocumenteerde BRCA1/BRCA2 (borstkanker 1 gen/borstkanker 2 gen) mutaties in de kiemlijn, kunnen PARP-remmers worden beschouwd als een van de eerdere standaardtherapieën als ze zijn behandeld met goedgekeurde PARP-remmers;
• Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben (RECIST 1.1);
• ECOG PS 0 of 1;
• Verwachte overleving ≥12 weken;

• Bloedonderzoek (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen)

  1. Neutrofielen absolute waarde ≥1,5×109/L, bloedplaatjes ≥100×109/L, hemoglobineconcentratie ≥9g/dL);
  2. Leverfunctietest (aspartaataminotransferase en glutamineaminotransferase ≤2,5×ULN, bilirubine ≤1,5×ULN; In aanwezigheid van levermetastasen, ASAT en ALAT≤5×ULN);
  3. Nierfunctie (serumcreatinine ≤1,5×ULN, of creatinineklaring (CCr)≥60ml/min);
  4. Coagulatie, internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5×ULN;
  5. Schildklierfunctie, schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ bovengrens van normaal (ULN); Indien abnormaal, moeten FT3- en FT4-niveaus worden onderzocht en kunnen normale FT3- en FT4-niveaus worden opgenomen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en bereid zijn medisch goedgekeurde effectieve anticonceptie te gebruiken (bijv. gebruik.

Uitsluitingscriteria:

• Ontvang tijdens de eerste 4 weken van de behandeling de volgende behandelingen: inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, chemotherapie, radicale radiotherapie, biogerichte therapie, immunotherapie en andere geneesmiddelen in onderzoek;
• Eerdere behandeling met anti-VEGF/VEGFR-geneesmiddelen, zoals Surufatinib; Of eerder de volgende therapieën hebben gekregen: anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen of synergetische remming van T-celreceptoren als reactie op een andere stimulus (inclusief maar niet beperkt tot CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137, enz.);
• Immunosuppressiva zijn toegediend in de 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling, maar omvatten geen nasale en inhalatiecorticosteroïdhormonen of fysiologische doses van systemische steroïdehormonen (d.w.z. de dagelijkse dosis prednisolon is niet hoger dan 10 mg of de equivalente fysiologische dosis van een andere corticosteroïde);
• Geschiedenis van een actieve auto-immuunziekte of auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; proefpersonen met vitiligo of astma kunnen volledige remissie hebben in de kindertijd en momenteel geen medische tussenkomst nodig hebben, of een voorgeschiedenis hebben van allotransplantatie of allohematopoëtische stamceltransplantatie);
• Symptomatische hersen- of meningeale metastasen (behalve die met hersenmetastasen die meer dan 6 maanden lokale radiotherapie of chirurgie hebben ondergaan en waarvan de ziektecontrole stabiel is);
• Ernstige infectie (bijv. intraveneus antibioticum, antischimmelmiddel of antiviraal middel) binnen 4 weken na behandeling, of onverklaarbare koorts > 38,5 ℃ tijdens screening/eerste toediening;
• Een hoge bloeddruk hebben die niet goed onder controle is met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg)
• Urineroutine gaf urine-eiwit ≥2+ aan, en 24 uur urine-eiwithoeveelheid >1,0 g;
• Duidelijke klinische bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging (bloeding > 30 ml binnen 3 maanden, hematemese, zwarte ontlasting, bloed in ontlasting), bloedspuwing (vers bloed > 5 ml binnen 4 weken) binnen 3 maanden voorafgaand aan de behandeling. Of behandeling van veneuze/veneuze trombose-voorvallen die in de voorgaande 6 maanden hebben plaatsgevonden, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder TIA, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie; Langdurige antistollingstherapie met warfarine of heparine, of langdurige plaatjesaggregatieremmende therapie (aspirine ≥ 300 mg/dag of clopidogrel ≥ 75 mg/dag) is vereist;
• Actieve hartziekte, waaronder myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, treedt 6 maanden voor de behandeling op. Linkerventrikelejectiefractie < 50% door echocardiografie en slechte aritmiecontrole (inclusief QTcF-interval, > 450 ms bij mannen en > 470 ms bij vrouwen);
• De patiënt heeft andere maligniteiten gehad (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de cervix) in de voorgaande 3 jaar of tegelijkertijd.
• Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen, of ernstige allergische reactie op andere monoklonale antilichamen;

• Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie;

  1. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
  2. Een bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [actieve HBV-infectie, d.w.z. HBV DNA-positief (>1×104 kopieën/ml of >2000 IE/ml) moet worden uitgesloten voor een bekende drager van het hepatitis B-virus (HBV) ;
  3. Bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en HCV RNA-positief (>1×103 kopieën/ml), of andere hepatitis, cirrose];
• Elke andere medische aandoening, klinisch significante metabole afwijking, fysieke afwijking of laboratoriumafwijking waarvan de patiënt, naar het oordeel van de onderzoeker, een medische aandoening of aandoening heeft waarvan redelijkerwijs wordt vermoed dat deze ongeschikt is voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (zoals de aanwezigheid van van epileptische aanvallen die behandeling vereisen), of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden verstoren, of de patiënt een hoog risico zouden geven;
• De patiënten die door de onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd voor opname in deze studie.