Surufatinib kombinert med Tislelizumab i andrelinje og videre behandling av trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter deltok frivillig i studien, signerte det informerte samtykket og hadde god etterlevelse;
• Kvinnelige pasienter ≥18 år;
• TNBC bekreftet av histologi eller cytologi. Trippelnegativ er definert som <1 % ekspresjon av østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR), og negativ in situ hybridiseringsekspresjon av human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2).
• Ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk TNBC sviktet eller fikk tilbakefall etter behandling med minst én linje med standard kjemoterapiregimer (taxaner og/eller antracykliner). For pasienter med dokumenterte kimlinje BRCA1/BRCA2 (brystkreft 1 gen/brystkreft 2 gen) mutasjoner, kan PARP-hemmere betraktes som en av de tidligere standardbehandlingene dersom de har blitt behandlet med godkjente PARP-hemmere;
• Pasienter bør ha minst én målbar lesjon (RECIST 1.1);
• ECOG PS 0 eller 1;
• Forventet overlevelse ≥12 uker;

• Blodprøve (uten blodoverføring innen 14 dager)

  1. Neutrofil absolutt verdi ≥1,5×109/L, blodplate ≥100×109/L, hemoglobinkonsentrasjon ≥9g/dL);
  2. Leverfunksjonstest (aspartataminotransferase og glutaminisk aminotransferase ≤2,5×ULN, bilirubin ≤1,5×ULN; I nærvær av levermetastaser, ASAT og ALT≤5×ULN);
  3. Nyrefunksjon (serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance (CCr)≥60ml/min);
  4. Koagulasjon, internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5, protrombintid (PT) og aktivert partiell trombintid (APTT) ≤1,5×ULN;
  5. Skjoldbruskfunksjon, skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) ≤ øvre normalgrense (ULN); Ved unormale bør FT3- og FT4-nivåer undersøkes, og normale FT3- og FT4-nivåer kan inkluderes.
• Kvinner i reproduktiv alder må gjennomgå en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før behandling og være villige til å bruke medisinsk godkjent effektiv prevensjon (f.eks. intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter siste studiemedisin bruk.

Ekskluderingskriterier:

• I løpet av de første 4 ukene av behandlingen, motta følgende behandlinger: inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, kjemoterapi, radikal strålebehandling, biomålrettet terapi, immunterapi og andre undersøkelsesmedisiner;
• Tidligere behandling med anti-VEGF/VEGFR-målrettede legemidler, slik som Surufatinib; Eller har tidligere mottatt følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller synergistisk hemming av T-cellereseptorer som respons på en annen stimulus (inkludert men ikke begrenset til CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137, etc.);
• Immunsuppressive legemidler har blitt administrert i løpet av de 14 dagene før behandlingsstart, men inkluderer ikke nasale og inhalerte kortikosteroidhormoner eller fysiologiske doser av systemiske steroidhormoner (dvs. den daglige dosen av prednisolon overstiger ikke 10 mg eller tilsvarende fysiologisk dose av et annet kortikosteroid);
• Anamnese med aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdom (inkludert men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, pituitaritt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose; Personer med vitiligo eller astma kan ha full remisjon i barndommen ikke krever medisinsk intervensjon, eller har en historie med allotransplantasjon eller allohematopoietisk stamcelletransplantasjon);
• Symptomatiske hjerne- eller meningeale metastaser (unntatt de med hjernemetastaser som har gjennomgått lokal strålebehandling eller kirurgi i mer enn 6 måneder og hvis sykdomskontroll er stabil);
• Alvorlig infeksjon (f. intravenøst ​​antibiotika, soppdrepende eller antiviralt) innen 4 uker etter behandling, eller uforklarlig feber > 38,5 ℃ under screening/initial administrering;
• Har høyt blodtrykk som ikke er godt kontrollert av antihypertensive medisiner (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg)
• Urinrutine indikerte urinprotein ≥2+, og 24 timers urinproteinmengde >1,0g;
• Åpenbare kliniske blødningssymptomer eller åpenbar blødningstendens (blødning > 30 ml innen 3 måneder, hematemese, svart avføring, blod i avføring), hemoptyse (ferskt blod > 5 ml innen 4 uker) innen 3 måneder før behandling. Eller behandling av venøse/venøse trombosehendelser som har forekommet i løpet av de foregående 6 månedene, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli; Langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin, eller langvarig antiblodplatebehandling (aspirin ≥300 mg/dag eller klopidogrel ≥75 mg/dag) er nødvendig;
• Aktiv hjertesykdom, inkludert hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, oppstår 6 måneder før behandling. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % ved ekkokardiografi og dårlig arytmikontroll (inkludert QTcF-intervall, > 450 ms hos menn og > 470 ms hos kvinner);
• Pasienten har hatt andre maligniteter (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen) i løpet av de siste 3 årene eller samtidig.
• Kjent allergi mot studiemedikamentet eller noen av dets hjelpestoffer, eller alvorlig allergisk reaksjon mot andre monoklonale antistoffer;

• Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon;

  1. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
  2. En kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [aktiv HBV-infeksjon, dvs. HBV DNA-positiv (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml) må utelukkes for en kjent bærer av hepatitt B-virus (HBV). ;
  3. Kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier /ml), eller annen hepatitt, skrumplever];
• Enhver annen medisinsk tilstand, klinisk signifikant metabolsk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, som etter etterforskerens vurdering har en medisinsk tilstand eller tilstand som med rimelighet mistenkes å være uegnet for bruk av studiemedikamentet (som f.eks. av epileptiske anfall som krever behandling), eller som ville forstyrre tolkningen av studieresultatene, eller sette pasienten i høy risiko;
• Pasientene ansett av etterforskerne å være uegnet for inkludering i denne studien.