Surufatinib kombinerat med Tislelizumab i andra linjen och ytterligare behandling av trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter deltog frivilligt i studien, undertecknade det informerade samtycket och hade god följsamhet;
• Kvinnliga patienter ≥18 år;
• TNBC bekräftad av histologi eller cytologi. Trippelnegativ definieras som <1 % uttryck av östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PR), och negativt in situ hybridiseringsuttryck av human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2).
• Inopererbar lokalt avancerad eller metastaserande TNBC misslyckades eller återkom efter behandling med minst en linje av standardkemoterapiregimer (taxaner och/eller antracykliner). För patienter med dokumenterade mutationer i könslinjen BRCA1/BRCA2 (bröstcancer 1 gen/bröstcancer 2 gen) kan PARP-hämmare betraktas som en av de tidigare standardterapierna om de har behandlats med godkända PARP-hämmare;
• Patienter bör ha minst en mätbar lesion (RECIST 1.1);
• ECOG PS 0 eller 1;
• Förväntad överlevnad ≥12 veckor;

• Blodprov (utan blodtransfusion inom 14 dagar)

  1. Neutrofila absoluta värde ≥1,5×109/L, trombocyter ≥100×109/L, hemoglobinkoncentration ≥9g/dL);
  2. Leverfunktionstest (aspartataminotransferas och glutaminaminotransferas ≤2,5×ULN, bilirubin ≤1,5×ULN; I närvaro av levermetastaser, ASAT och ALT≤5×ULN);
  3. Njurfunktion (serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance (CCr)≥60ml/min);
  4. Koagulation, Internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤1,5, protrombintid (PT) och aktiverad partiell trombintid (APTT) ≤1,5×ULN;
  5. Sköldkörtelfunktion, sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ övre normalgräns (ULN); Om onormalt bör FT3- och FT4-nivåer undersökas, och normala FT3- och FT4-nivåer kan inkluderas.
• Kvinnor i reproduktiv ålder måste genomgå ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före behandling och vara villiga att använda medicinskt godkänd effektiv preventivmedel (t.ex. intrauterina anordningar, preventivmedel eller kondomer) under studieperioden och inom 3 månader efter det sista studieläkemedlet använda sig av.

Exklusions kriterier:

• Få följande behandlingar under de första fyra veckorna av behandlingen: inklusive men inte begränsat till kirurgi, kemoterapi, radikal strålbehandling, biotargeted terapi, immunterapi och andra prövningsläkemedel;
• Tidigare behandling med läkemedel mot VEGF/VEGFR, såsom Surufatinib; Eller har tidigare fått följande terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel eller synergistisk hämning av T-cellsreceptorer som svar på en annan stimulans (inklusive men inte begränsat till CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137, etc.);
• Immunsuppressiva läkemedel har administrerats under de 14 dagarna före behandlingsstart, men inkluderar inte nasala och inhalerade kortikosteroidhormoner eller fysiologiska doser av systemiska steroidhormoner (dvs. den dagliga dosen av prednisolon överstiger inte 10 mg eller motsvarande fysiologiska dos av en annan kortikosteroid);
• Historik av aktiv autoimmun sjukdom eller autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, pituitarit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos; patienter med vitiligo eller astma kan ha full remission i barndomen kräver för närvarande inte medicinsk intervention, eller har en historia av allotransplantation eller allohematopoetisk stamcellstransplantation);
• Symtomatiska hjärn- eller meningeala metastaser (förutom de med hjärnmetastaser som har genomgått lokal strålbehandling eller operation i mer än 6 månader och vars sjukdomskontroll är stabil);
• Allvarlig infektion (t. intravenöst antibiotikum, svampdödande eller antiviralt) inom 4 veckor efter behandling, eller oförklarlig feber > 38,5 ℃ under screening/första administrering;
• Har högt blodtryck som inte kontrolleras väl av antihypertensiva mediciner (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg)
• Urinrutin indikerade urinprotein ≥2+, och 24 timmars urinproteinmängd >1,0 g;
• Uppenbara kliniska blödningssymtom eller tydlig blödningstendens (blödning > 30 ml inom 3 månader, hematemes, svart avföring, blod i avföring), hemoptys (färskt blod > 5 ml inom 4 veckor) inom 3 månader före behandling. Eller behandling av venösa/venösa tromboshändelser som inträffat under de föregående 6 månaderna, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli; Långtidsbehandling med antikoagulantia med warfarin eller heparin, eller långtidsbehandling mot trombocyter (aspirin ≥300 mg/dag eller klopidogrel ≥75 mg/dag) krävs;
• Aktiv hjärtsjukdom, inklusive hjärtinfarkt, svår/instabil angina, inträffar 6 månader före behandling. Vänsterkammars ejektionsfraktion < 50 % genom ekokardiografi och dålig arytmikontroll (inklusive QTcF-intervall, > 450 ms hos män och > 470 ms hos kvinnor);
• Patienten har haft andra maligniteter (förutom botat basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 3 åren eller samtidigt.
• Känd allergi mot studieläkemedlet eller något av dess hjälpämnen, eller allvarlig allergisk reaktion mot andra monoklonala antikroppar;

• Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion;

  1. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV);
  2. En känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit [aktiv HBV-infektion, dvs. HBV DNA-positiv (>1×104 kopior/ml eller >2000 IE/ml) måste uteslutas för en känd bärare av hepatit B-virus (HBV) ;
  3. Känd hepatit C-virusinfektion (HCV) och HCV RNA-positiv (>1×103 kopior/ml), eller annan hepatit, cirros];
• Varje annat medicinskt tillstånd, kliniskt signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieavvikelse, som, enligt utredarens bedömning, patienten har ett medicinskt tillstånd eller tillstånd som rimligen misstänks vara olämpligt för användning av studieläkemedlet (t.ex. av epileptiska anfall som kräver behandling), eller som skulle störa tolkningen av studieresultaten eller utsätta patienten för hög risk;
• De patienter som utredarna ansåg vara olämpliga för inkludering i denna studie.