삼중 음성 유방암의 2차 치료 및 추가 치료에서 수루파티닙과 티슬레리주맙 병용

포함 기준:

• 환자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했으며 잘 준수했습니다.
• 18세 이상의 여성 환자;
• 조직학 또는 세포학으로 확인된 TNBC. 삼중 음성은 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR)의 <1% 발현 및 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)의 음성 제자리 혼성화 발현으로 정의됩니다.
• 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 TNBC는 적어도 한 가지 표준 화학 요법 요법(탁산 및/또는 안트라사이클린)으로 치료한 후 실패하거나 재발했습니다. 문서화된 생식계열 BRCA1/BRCA2(유방암 1 유전자/유방암 2 유전자) 돌연변이가 있는 환자의 경우, PARP 억제제는 승인된 PARP 억제제로 치료받은 경우 이전 표준 요법 중 하나로 간주될 수 있습니다.
• 환자는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다(RECIST 1.1).
• ECOG PS 0 또는 1;
• 예상 생존 ≥12주;

• 혈액 검사(14일 이내 수혈 없이)

  1. 호중구 절대값 ≥1.5×109/L, 혈소판 ≥100×109/L, 헤모글로빈 농도 ≥9g/dL);
  2. 간 기능 검사(아스파르테이트 아미노전이효소 및 글루탐산 아미노전이효소 ≤2.5×ULN, 빌리루빈 ≤1.5×ULN; 간 전이가 있는 경우, AST 및 ALT≤5×ULN);
  3. 신장 기능(혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN, 또는 크레아티닌 청소율(CCr)≥60ml/분);
  4. 응고, 국제 표준 비율(INR) ≤1.5, 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤1.5×ULN;
  5. 갑상선 기능, 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ 정상 상한(ULN); 비정상인 경우 FT3 및 FT4 수준을 검사해야 하며 정상적인 FT3 및 FT4 수준을 포함할 수 있습니다.
• 가임 여성은 치료 전 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 연구 기간 동안 및 마지막 연구 약물 후 3개월 이내에 의학적으로 승인된 효과적인 피임(예: 자궁 내 장치, 피임 또는 콘돔)을 사용할 의향이 있어야 합니다. 사용.

제외 기준:

• 치료 첫 4주 동안 다음 치료를 받습니다: 수술, 화학 요법, 근치 방사선 요법, 생체 표적 요법, 면역 요법 및 기타 연구 약물을 포함하되 이에 국한되지 않음;
• 수루파티닙과 같은 항-VEGF/VEGFR 표적 약물을 사용한 이전 치료; 또는 이전에 다음 요법을 받은 적이 있습니다: 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 약물 또는 다른 자극(CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137 등);
• 면역억제제는 치료 시작 전 14일 이내에 투여되었지만 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드 호르몬 또는 전신 스테로이드 호르몬의 생리학적 용량(즉, 프레드니솔론의 일일 용량은 10mg 또는 이에 상응하는 생리학적 용량을 초과하지 않음)은 포함하지 않습니다. 다른 코르티코스테로이드);
• 임의의 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환(자가면역 ​​간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않음; 백반증 또는 천식이 있는 피험자는 소아기 및 현재 의학적 개입이 필요하지 않거나 동종 이식 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식의 병력이 있는 경우)
• 증상이 있는 뇌 또는 수막 전이(6개월 이상 국소 방사선 요법 또는 수술을 받고 질병 조절이 안정적인 뇌 전이가 있는 경우는 제외);
• 심각한 감염(예: 정맥내 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제) 또는 치료 4주 이내, 또는 스크리닝/초기 투여 동안 원인 불명의 발열 > 38.5℃;
• 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90mmHg)
• 소변 루틴은 소변 단백질 ≥2+ 및 24시간 소변 단백질 양 >1.0g을 나타냈습니다.
• 명백한 임상적 출혈 증상 또는 명백한 출혈 경향(3개월 이내 출혈 > 30 mL, 토혈, 흑변, 혈변 내 출혈), 치료 전 3개월 이내 객혈(4주 이내 신선한 혈액 > 5 mL). 또는 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 이전 6개월 이내에 발생한 정맥/정맥 혈전증 사건의 치료; 와파린 또는 헤파린을 사용한 장기 항응고 요법 또는 장기 항혈소판 요법(아스피린 ≥300mg/일 또는 클로피도그렐 ≥75mg/일)이 필요합니다.
• 심근경색, 중증/불안정 협심증을 포함한 활동성 심장 질환은 치료 6개월 전에 발생합니다. 좌심실 박출률 < 50% 심장초음파 및 빈약한 부정맥 조절(QTcF 간격 포함, 남성의 경우 > 450ms 및 여성의 경우 > 470ms);
• 환자는 이전 3년 이내에 또는 동시에 다른 악성 종양(피부의 완치된 기저 세포 암종 및 자궁 경부의 상피내 암종 제외)을 앓았습니다.
• 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 다른 단클론 항체에 대한 심각한 알레르기 반응;

• 활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염;

  1. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염;
  2. 바이러스성 간염[활성 HBV 감염, 즉 HBV DNA 양성(>1×104 copies/mL 또는 >2000 IU/ml)을 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환의 알려진 병력은 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자에 대해 제외되어야 합니다. ;
  3. 알려진 C형 간염 바이러스 감염(HCV) 및 HCV RNA 양성(>1 x 103 copies/mL), 또는 기타 간염, 간경변증];
• 다른 의학적 상태, 임상적으로 유의한 대사 이상, 신체 이상 또는 검사실 이상으로, 연구자의 판단에 따라 환자가 연구 약물의 사용에 부적합하다고 합리적으로 의심되는 의학적 상태 또는 상태(예: 치료가 필요한 간질 발작) 또는 연구 결과의 해석을 방해하거나 환자를 고위험에 빠뜨리는 경우
• 본 연구에 포함시키기에 부적합하다고 조사관에 의해 고려된 환자.