Surufatinib in combinazione con tislelizumab nel trattamento di seconda linea e successivo del carcinoma mammario triplo negativo

Criterio di inclusione:

• I pazienti hanno partecipato volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato e hanno avuto una buona compliance;
• Pazienti di sesso femminile ≥18 anni;
• TNBC confermato da istologia o citologia. Il triplo negativo è definito come <1% di espressione del recettore degli estrogeni (ER) e del recettore del progesterone (PR) ed espressione di ibridazione in situ negativa del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2).
• TNBC localmente avanzato o metastatico non resecabile fallito o recidivato dopo il trattamento con almeno una linea di regimi chemioterapici standard (taxani e/o antracicline). Per i pazienti con mutazioni documentate della linea germinale BRCA1/BRCA2 (gene cancro al seno 1/gene cancro al seno 2), gli inibitori di PARP possono essere considerati come una delle precedenti terapie standard se sono stati trattati con inibitori di PARP approvati;
• I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile (RECIST 1.1);
• PS ECOG 0 o 1;
• Sopravvivenza attesa ≥12 settimane;

• Analisi del sangue (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni)

  1. Valore assoluto dei neutrofili ≥1,5×109/L, piastrine ≥100×109/L, concentrazione di emoglobina ≥9g/dL);
  2. Test di funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi e glutammico aminotransferasi ≤2,5×ULN, bilirubina ≤1,5×ULN; In presenza di metastasi epatiche, AST e ALT≤5×ULN);
  3. Funzionalità renale (creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (CCr)≥60 ml/min);
  4. Coagulazione, rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5, tempo di protrombina (PT) e tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5×ULN;
  5. Funzione tiroidea, ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ limite superiore della norma (ULN); Se anormali, devono essere esaminati i livelli di FT3 e FT4 e possono essere inclusi i livelli normali di FT3 e FT4.
• Le donne in età riproduttiva devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima del trattamento ed essere disposte a utilizzare un controllo delle nascite efficace approvato dal medico (ad es. Dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dopo l'ultimo farmaco in studio utilizzo.

Criteri di esclusione:

• Durante le prime 4 settimane di trattamento, ricevere i seguenti trattamenti: inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, chirurgia, chemioterapia, radioterapia radicale, terapia biotargeting, immunoterapia e altri farmaci sperimentali;
• Precedente trattamento con farmaci mirati anti-VEGF/VEGFR, come Surufatinib; Oppure hanno ricevuto in precedenza le seguenti terapie: farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o inibizione sinergica dei recettori delle cellule T in risposta a un altro stimolo (inclusi ma non limitati a CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137, ecc.);
• I farmaci immunosoppressori sono stati somministrati nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento, ma non includono ormoni corticosteroidi nasali e per via inalatoria o dosi fisiologiche di ormoni steroidei sistemici (ovvero, la dose giornaliera di prednisolone non supera i 10 mg o la dose fisiologica equivalente di un altro corticosteroide);
• Storia di qualsiasi malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; Soggetti con vitiligine o asma possono avere una remissione completa durante l'infanzia e attualmente non richiedono un intervento medico o hanno una storia di allotrapianto o trapianto di cellule staminali alloematopoietiche);
• Metastasi cerebrali o meningee sintomatiche (ad eccezione di quelle con metastasi cerebrali che sono state sottoposte a radioterapia locale o intervento chirurgico per più di 6 mesi e il cui controllo della malattia è stabile);
• Infezione grave (ad es. antibiotico, antimicotico o antivirale per via endovenosa) entro 4 settimane dal trattamento o febbre inspiegabile > 38,5 ℃ durante lo screening/somministrazione iniziale;
• Avere la pressione alta che non è ben controllata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg)
• La routine delle urine indicava proteine ​​urinarie ≥2+ e quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore >1,0 g;
• Evidenti sintomi clinici di sanguinamento o evidente tendenza al sanguinamento (sanguinamento > 30 ml entro 3 mesi, ematemesi, feci nere, sangue nelle feci), emottisi (sangue fresco > 5 ml entro 4 settimane) entro 3 mesi prima del trattamento. Oppure trattamento di eventi di trombosi venosa/venosa verificatisi nei 6 mesi precedenti, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare; È necessaria una terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina, o una terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina ≥300 mg/die o clopidogrel ≥75 mg/die);
• Malattie cardiache attive, inclusi infarto miocardico, angina grave/instabile, si verificano 6 mesi prima del trattamento. Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% all'ecocardiografia e scarso controllo dell'aritmia (incluso intervallo QTcF, > 450 ms negli uomini e > 470 ms nelle donne);
• La paziente ha avuto altri tumori maligni (tranne il carcinoma a cellule basali della pelle curato e il carcinoma in situ della cervice) nei 3 anni precedenti o contemporaneamente.
• Allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali;

• Infezione grave attiva o incontrollata;

  1. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
  2. Una storia nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa l'epatite virale [infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>1 × 104 copie/mL o >2000 UI/ml) deve essere esclusa per un portatore noto di virus dell'epatite B (HBV) ;
  3. Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (>1×103 copie/mL) o altra epatite, cirrosi];
• Qualsiasi altra condizione medica, anomalia metabolica clinicamente significativa, anomalia fisica o anomalia di laboratorio, che, a giudizio dello sperimentatore, il paziente ha una condizione medica o una condizione ragionevolmente sospettata di non essere idonea per l'uso del farmaco oggetto dello studio (come la presenza di crisi epilettiche che richiedono un trattamento), o che interferirebbero con l'interpretazione dei risultati dello studio o metterebbero il paziente ad alto rischio;
• I pazienti considerati dai ricercatori non idonei per l'inclusione in questo studio.