Surufatinibe combinado com tislelizumabe na segunda linha e no tratamento adicional do câncer de mama triplo negativo

Critério de inclusão:

• Os pacientes participaram voluntariamente do estudo, assinaram o consentimento informado e tiveram boa adesão;
• Pacientes do sexo feminino ≥18 anos;
• TNBC confirmado por histologia ou citologia. Triplo negativo é definido como <1% de expressão do receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR) e expressão de hibridização in situ negativa do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2).
• O TNBC localmente avançado ou metastático irressecável falhou ou recidivou após o tratamento com pelo menos uma linha de regimes de quimioterapia padrão (taxanos e/ou antraciclinas). Para pacientes com mutações documentadas da linhagem germinativa BRCA1/BRCA2 (gene de câncer de mama 1/gene de câncer de mama 2), os inibidores de PARP podem ser considerados como uma das terapias padrão anteriores se tiverem sido tratados com inibidores de PARP aprovados;
• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável (RECIST 1.1);
• ECOG PS 0 ou 1;
• Sobrevida esperada ≥12 semanas;

• Exame de sangue (sem transfusão de sangue em 14 dias)

  1. valor absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L, concentração de hemoglobina ≥9g/dL);
  2. Teste de função hepática (aspartato aminotransferase e glutâmico aminotransferase ≤2,5×LSN, bilirrubina ≤1,5×LSN; Na presença de metástase hepática, AST e ALT≤5×LSN);
  3. Função renal (creatinina sérica ≤1,5×ULN, ou depuração de creatinina (CCr)≥60ml/min);
  4. Coagulação, razão padronizada internacional (INR) ≤1,5, tempo de protrombina (PT) e tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤1,5×LSN;
  5. Função tireoidiana, hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ limite superior do normal (LSN); Se anormais, os níveis de FT3 e FT4 devem ser examinados, e os níveis normais de FT3 e FT4 podem ser incluídos.
• As mulheres em idade reprodutiva devem passar por um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes do tratamento e estar dispostas a usar um controle de natalidade eficaz medicamente aprovado (por exemplo, dispositivos intrauterinos, contraceptivos ou preservativos) durante o período do estudo e dentro de 3 meses após o último medicamento do estudo usar.

Critério de exclusão:

• Durante as primeiras 4 semanas de tratamento, receba os seguintes tratamentos: incluindo, entre outros, cirurgia, quimioterapia, radioterapia radical, terapia biodirecionada, imunoterapia e outros medicamentos em investigação;
• Tratamento prévio com drogas anti-VEGF/VEGFR, como Surufatinib; Ou já recebeu as seguintes terapias: drogas anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou inibição sinérgica de receptores de células T em resposta a outro estímulo (incluindo, entre outros, CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137, etc.);
• Drogas imunossupressoras foram administradas nos 14 dias anteriores ao início do tratamento, mas não incluem hormônios corticosteróides nasais e inalatórios ou doses fisiológicas de hormônios esteróides sistêmicos (ou seja, a dose diária de prednisolona não excede 10 mg ou a dose fisiológica equivalente de outro corticosteroide);
• Histórico de qualquer doença autoimune ativa ou doença autoimune (incluindo, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, pituitarite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; Indivíduos com vitiligo ou asma podem ter remissão completa na infância e atualmente não requer intervenção médica ou tem histórico de alotransplante ou transplante de células-tronco alohematopoiéticas);
• Metástases cerebrais ou meníngeas sintomáticas (exceto aquelas com metástases cerebrais submetidas a radioterapia local ou cirurgia há mais de 6 meses e cujo controle da doença esteja estável);
• Infecção grave (por ex. antibiótico intravenoso, antifúngico ou antiviral) dentro de 4 semanas de tratamento, ou febre inexplicável > 38,5 ℃ durante a triagem/administração inicial;
• Tem pressão alta que não é bem controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg)
• A rotina de urina indicou proteína na urina ≥2+ e quantidade de proteína na urina de 24 horas >1,0g;
• Sintomas clínicos óbvios de sangramento ou tendência óbvia de sangramento (sangramento > 30 mL em 3 meses, hematêmese, fezes negras, sangue nas fezes), hemoptise (sangue fresco > 5 mL em 4 semanas) em 3 meses antes do tratamento. Ou tratamento de eventos de trombose venosa/venosa ocorridos nos 6 meses anteriores, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar; É necessária terapia anticoagulante de longo prazo com varfarina ou heparina, ou terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina ≥300 mg/dia ou clopidogrel ≥75 mg/dia);
• Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio, angina grave/instável, ocorre 6 meses antes do tratamento. fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% pela ecocardiografia e mau controle da arritmia (incluindo intervalo QTcF, > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres);
• O paciente teve outras doenças malignas (exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 3 anos ou ao mesmo tempo.
• Alergia conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus excipientes, ou reação alérgica grave a outros anticorpos monoclonais;

• Infecção grave ativa ou descontrolada;

  1. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
  2. Uma história conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [infecção ativa por HBV, ou seja, HBV DNA positivo (>1 × 104 cópias /mL ou> 2.000 UI/ml) deve ser excluída para um portador conhecido do vírus da hepatite B (HBV) ;
  3. Infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e HCV RNA positivo (>1×103 cópias/mL), ou outra hepatite, cirrose];
• Qualquer outra condição médica, anormalidade metabólica clinicamente significativa, anormalidade física ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, o paciente tenha uma condição médica ou condição que seja razoavelmente suspeita de ser inadequada para o uso do medicamento do estudo (como a presença de crises epilépticas que requerem tratamento) ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo ou colocar o paciente em alto risco;
• Os pacientes considerados pelos investigadores como inadequados para inclusão neste estudo.