Surufatinibi yhdistettynä tislelitsumabiin kolminegatiivisen rintasyövän toisessa ja jatkohoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja he noudattavat hyvin;
• Naispotilaat ≥18 vuotta;
• TNBC vahvistettu histologialla tai sytologialla. Kolminkertaisesti negatiivinen määritellään estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PR) ekspressioksi <1 % ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) negatiiviseksi in situ -hybridisaatioekspressioksi.
• Leikkauskelvoton paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen TNBC epäonnistui tai uusiutui hoidon jälkeen vähintään yhdellä tavanomaisella kemoterapia-ohjelmasarjalla (taksaanit ja/tai antrasykliinit). Potilaille, joilla on dokumentoituja sukusolulinjan BRCA1/BRCA2 (rintasyöpä 1 geeni/rintasyöpä 2 geeni) mutaatioita, PARP-estäjiä voidaan pitää yhtenä aiemmista standardihoidoista, jos heitä on hoidettu hyväksytyillä PARP-estäjillä;
• Potilailla tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1);
• ECOG PS 0 tai 1;
• Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa;

• Verikoe (ilman verensiirtoa 14 päivän kuluessa)

  1. Neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥100×109/l, hemoglobiinipitoisuus ≥9g/dl);
  2. Maksan toimintakoe (aspartaattiaminotransferaasi ja glutamiiniaminotransferaasi ≤ 2,5 × ULN, bilirubiini ≤ 1,5 × ULN; Maksametastaasien läsnä ollessa AST ja ALT≤5 × ULN);
  3. Munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min);
  4. Koagulaatio, kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
  5. Kilpirauhasen toiminta, kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ normaalin yläraja (ULN); Jos ne ovat epänormaaleja, FT3- ja FT4-tasot tulee tutkia ja normaalit FT3- ja FT4-tasot voidaan ottaa mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen hoitoa ja oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisyä (esim. kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisesta. käyttää.

Poissulkemiskriteerit:

• Ensimmäisten 4 hoitoviikon aikana saat seuraavat hoidot: mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkaus, kemoterapia, radikaali sädehoito, biokohdehoito, immunoterapia ja muut tutkimuslääkkeet;
• Aikaisempi hoito anti-VEGF/VEGFR-lääkkeillä, kuten surufatinibillä; Tai olet aiemmin saanut seuraavia hoitoja: anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeet tai synergistinen T-solureseptorien esto vasteena toiselle ärsykkeelle (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137 jne.);
• Immunosuppressiivisia lääkkeitä on annettu 14 päivän aikana ennen hoidon aloittamista, mutta ne eivät sisällä nenän kautta annettavia ja inhaloitavia kortikosteroidihormoneja tai systeemisten steroidihormonien fysiologisia annoksia (eli prednisolonin vuorokausiannos ei ylitä 10 mg:aa tai vastaavaa fysiologista annosta toinen kortikosteroidi);
• Aiempi aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; Vitiligo- tai astmapotilailla saattaa olla täydellinen remissio lapsuudessa ja eivät tällä hetkellä vaadi lääketieteellistä toimenpiteitä tai heillä ei ole aiemmin ollut allotransplantaatiota tai allohematopoieettisten kantasolujen siirtoa);
• Oireiset aivo- tai aivokalvon metastaasit (paitsi ne, joilla on aivometastaaseja, joille on tehty paikallista sädehoitoa tai leikkausta yli 6 kuukautta ja joiden sairauden hallinta on vakaa);
• Vaikea infektio (esim. suonensisäinen antibiootti, sienilääke tai viruslääke) 4 viikon kuluessa hoidosta tai selittämätön kuume > 38,5 ℃ seulonnan/alkuantamisen aikana;
• sinulla on korkea verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg)
• Virtsarutiini osoitti virtsan proteiinin ≥2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinimäärän > 1,0 g;
• Selkeät kliiniset verenvuotooireet tai selvä verenvuototaipumus (verenvuoto > 30 ml 3 kuukauden sisällä, hematemesis, musta uloste, veri ulosteessa), hemoptysis (tuoretta verta > 5 ml 4 viikon sisällä) 3 kuukauden sisällä ennen hoitoa. Tai edellisten 6 kuukauden aikana esiintyneiden laskimo-/laskimotromboositapahtumien, kuten aivoverisuonionnettomuuksien (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, hoito; Tarvitaan pitkäaikainen antikoagulanttihoito varfariinilla tai hepariinilla tai pitkäkestoinen verihiutaleiden vastainen hoito (aspiriini ≥ 300 mg/vrk tai klopidogreeli ≥ 75 mg/vrk);
• Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, esiintyy 6 kuukautta ennen hoitoa. Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % kaikukardiografian ja huonon rytmihäiriön hallinnan perusteella (mukaan lukien QTcF-aika, > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla);
• Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ) viimeisen kolmen vuoden aikana tai samaan aikaan.
• Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle tai vakava allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille;

• Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio;

  1. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
  2. Tiedossa oleva kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [aktiivinen HBV-infektio, eli HBV-DNA-positiivinen (> 1 × 104 kopiota / ml tai > 2000 IU/ml), on suljettava pois tunnetun hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajan vuoksi ;
  3. Tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV RNA -positiivinen (> 1 × 103 kopiota / ml) tai muu hepatiitti, kirroosi];
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, fyysinen poikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, jossa potilaalla on tutkijan arvion mukaan sairaus tai tila, jonka voidaan kohtuudella epäillä olevan soveltumaton tutkimuslääkkeen käyttöön (esim. hoitoa vaativista epileptisista kohtauksista) tai jotka häiritsisivät tutkimustulosten tulkintaa tai aiheuttaisivat potilaan suuren riskin;
• Potilaat, joita tutkijat katsoivat sopimattomiksi sisällytettäväksi tähän tutkimukseen.