Surufatinib in Kombination mit Tislelizumab in der Zweitlinien- und Weiterbehandlung von triple-negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung und zeigten eine gute Compliance;
• Weibliche Patienten ≥18 Jahre;
• TNBC durch Histologie oder Zytologie bestätigt. Dreifach negativ ist definiert als <1 % Expression von Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PR) und negative In-situ-Hybridisierungsexpression von humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2).
• Nicht resektables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes TNBC versagt oder rezidiviert nach der Behandlung mit mindestens einer Standard-Chemotherapie (Taxane und/oder Anthrazykline). Bei Patienten mit dokumentierten Mutationen der Keimbahn BRCA1/BRCA2 (Brustkrebs-1-Gen/Brustkrebs-2-Gen) können PARP-Hemmer als eine der bisherigen Standardtherapien angesehen werden, wenn sie mit zugelassenen PARP-Hemmern behandelt wurden;
• Patienten sollten mindestens eine messbare Läsion haben (RECIST 1.1);
• ECOG PS 0 oder 1;
• Erwartetes Überleben ≥12 Wochen;

• Bluttest (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen)

  1. Neutrophilen-Absolutwert ≥1,5×109/L, Blutplättchen ≥100×109/L, Hämoglobinkonzentration ≥9g/dL);
  2. Leberfunktionstest (Aspartataminotransferase und Glutaminsäureaminotransferase ≤2,5×ULN, Bilirubin ≤1,5×ULN; Bei Vorhandensein von Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 5 × ULN);
  3. Nierenfunktion (Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min);
  4. Gerinnung, International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  5. Schilddrüsenfunktion, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN); Bei anormalen Werten sollten die FT3- und FT4-Spiegel untersucht werden, und normale FT3- und FT4-Spiegel können eingeschlossen werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung einem negativen Serum-Schwangerschaftstest unterziehen und bereit sein, während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach dem letzten Studienmedikament eine medizinisch zugelassene wirksame Empfängnisverhütung (z. B. Intrauterinpessare, Verhütungsmittel oder Kondome) anzuwenden verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Erhalten Sie während der ersten 4 Wochen der Behandlung die folgenden Behandlungen: einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Chemotherapie, radikale Strahlentherapie, biozielgerichtete Therapie, Immuntherapie und andere Prüfpräparate;
• Vorherige Behandlung mit Anti-VEGF/VEGFR-Targeting-Medikamenten wie Surufatinib; Oder zuvor die folgenden Therapien erhalten haben: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamente oder synergistische Hemmung von T-Zell-Rezeptoren als Reaktion auf einen anderen Stimulus (einschließlich, aber nicht beschränkt auf CTLA-4, OX- 40, LAG-3, CD137 usw.);
• In den 14 Tagen vor Beginn der Behandlung wurden immunsuppressive Medikamente verabreicht, schließen jedoch keine nasalen und inhalativen Kortikosteroidhormone oder physiologische Dosen von systemischen Steroidhormonen ein (d. h. die tägliche Dosis von Prednisolon überschreitet nicht 10 mg oder die äquivalente physiologische Dosis von ein anderes Kortikosteroid);
• Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Pituitaritis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Patienten mit Vitiligo oder Asthma können eine vollständige Remission in der Kindheit haben und derzeit keinen medizinischen Eingriff benötigen oder eine Allotransplantation oder allohämatopoetische Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte haben);
• symptomatische Hirn- oder meningeale Metastasen (ausgenommen solche mit Hirnmetastasen, die sich mehr als 6 Monate einer lokalen Strahlentherapie oder Operation unterzogen haben und deren Krankheitskontrolle stabil ist);
• Schwere Infektion (z. intravenöses Antibiotikum, Antimykotikum oder antivirales Mittel) innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screenings/der Erstverabreichung;
• Bluthochdruck haben, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg)
• Urinroutine zeigte Urinprotein ≥2+ und 24-Stunden-Urinproteinmenge >1,0 g;
• Offensichtliche klinische Blutungssymptome oder offensichtliche Blutungsneigung (Blutungen > 30 ml innerhalb von 3 Monaten, Hämatemesis, schwarzer Kot, Blut im Stuhl), Hämoptyse (frisches Blut > 5 ml innerhalb von 4 Wochen) innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung. Oder Behandlung von venösen/venösen Thromboseereignissen, die innerhalb der letzten 6 Monate aufgetreten sind, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie; Eine Langzeittherapie mit Antikoagulanzien mit Warfarin oder Heparin oder eine Langzeittherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern (Aspirin ≥ 300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥ 75 mg/Tag) ist erforderlich;
• Aktive Herzerkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, treten 6 Monate vor der Behandlung auf. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % laut Echokardiographie und schlechte Arrhythmiekontrolle (einschließlich QTcF-Intervall, > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen);
• Die Patientin hatte innerhalb der letzten 3 Jahre oder gleichzeitig andere maligne Erkrankungen (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses).
• Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe oder schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper;

• Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion;

  1. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
  2. Eine bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich viraler Hepatitis [aktive HBV-Infektion, d. h. HBV-DNA-positiv (> 1 × 104 Kopien / ml oder > 2000 IE / ml) muss für einen bekannten Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) ausgeschlossen werden ;
  3. Bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1×103 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose];
• Jeder andere medizinische Zustand, klinisch signifikante Stoffwechselanomalie, körperliche Anomalie oder Laboranomalie, bei dem der Patient nach Einschätzung des Prüfarztes einen medizinischen Zustand oder Zustand hat, von dem vernünftigerweise vermutet wird, dass er für die Verwendung des Studienmedikaments ungeeignet ist (z behandlungsbedürftiger epileptischer Anfälle) oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen würden;
• Die Patienten wurden von den Prüfärzten als ungeeignet für die Aufnahme in diese Studie angesehen.