R/r B-ALL の治療における代謝的に武装した CD19 CAR-T 細胞 (Meta10-19) の安全性と有効性 臨床研究

包含基準:

1. 患者またはその保護者が自発的にインフォームドコンセントに署名した;

2. 再発および難治性のB細胞性急性リンパ芽球性白血病の成人患者。

   -再発または難治性のB-ALLの定義（次の条件のいずれかを満たす）：

   1. 2回以上の再発;
   2. 同種HSCT後に骨髄が再発し、同種HSCT後6ヶ月以上Meta10-19を注入する準備ができた;
   3. 標準化された化学療法後に CR が達成されなかった。
   4. フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) の患者で、第 1 世代および第 2 世代のチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 治療が無効または不耐性であるか、またはチロシンキナーゼ阻害剤に対する禁忌がある患者。
   5. 骨髄中の始原細胞（リンパ芽球および前リンパ球）の数が5%以上
3. CD19 発現は、生検またはフローサイトメトリーで陽性でした (この末梢血単核細胞採取の結果、またはこの末梢血採取前の以前のクラス A 三次病院の結果を受け入れます)。
4. 12週間を超える予想生存期間
5. ベースライン ECOG スコアは 0 または 1 でした；

6. 臓器機能：

   1. 腎機能:

      血清クレアチニンが ULN の 1.5 倍以下、または； MDRD 式で推定された糸球体濾過量 (eGFR) が 60m/min/1.73m2 以上；[eGFR=186×（年齢）-0.203×SCr-1.154（mg/dl）、 女性、結果は×0.742]；

   2. 肝機能： ALT≦ULNの5倍、および; Gilbert-Meulengracht症候群を除く総ビリルビンが2.0mg/dl以下の患者。 総ビリルビンが ULN の 3.0 倍以下であり、直接ビリルビンが ULN の 1.5 倍以下である Gilbert-.Meulengracht 症候群の患者が含まれた。
   3. 肺機能：CTCAEグレード1以下の呼吸困難および室内空気環境での血中酸素飽和度（SaO2）≧91%。
7. 血行動態の安定性は、心エコー検査またはマルチチャネル放射性核種血管造影法 (MUGA) および LVEF ≥45% によって決定されました。

8. 次の薬を使用している患者は、次の条件を満たしている必要があります。

   1. ステロイド: ステロイドの治療用量は、Meta10-19 注入の 2 週間前に中止する必要があります。 ただし、ステロイド、ヒドロコルチゾンまたはその同等物 < 6-12mg/mm2/日の生理学的補充量は許可されています。
   2. 免疫抑制剤：免疫抑制剤は、インフォームドコンセントに署名する4週間以上前に中止する必要があります。
   3. プレコンディショニング化学療法以外の抗増殖療法は、Meta10-19 注入前の 2 週間以内に中止されます。
   4. 中枢神経系疾患の治療は、Meta10-19 注入の 1 週間前に中止する必要があります (髄腔内メトトレキサートなど)。
9. 患者は以前の治療の毒性から回復しました。つまり、CTCAE 毒性グレードは 1 未満です (例外は、グレード 2 以下の特定の毒性であり、研究者が特定の治療では回復できないと判断した脱毛など)。短期間）は、治療前の化学療法およびCAR-T細胞療法に適しています。
10. 妊娠可能年齢の女性とすべての男性患者は、Meta10-19 注入後少なくとも 12 か月間、および 2 回連続の PCR 検査で in vivo での CAR-T 細胞がなくなるまで、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. -孤立した髄外再発の患者;
2. -バーキットリンパ腫/白血病の診断が確認された患者;
3. -Meta10-19注入前の1週間以内にCNS白血病の予防を受けていた患者;
4. -発作障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患などの中枢神経系疾患の現在または病歴のある患者;
5. -Meta10-19注入前の6か月以内に同種造血幹細胞移植（同種HSCT）の既往がある患者;
6. Meta10-19注入前の2週間以内に前処理化学療法以外の化学療法を受けた患者;
7. -登録前30日以内に他の臨床試験に参加した患者;
8. -活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原陽性またはB型肝炎コア抗体陽性、付随するB型肝炎ウイルスDNAレベル> 1000コピー/ mlとして定義）またはC型肝炎（HCV RNA陽性）の患者;
9. -HIV抗体陽性または梅毒トレポネマ抗体陽性の患者;
10. コントロールされていない急性の生命を脅かす細菌、ウイルス、または真菌感染症（例： Meta10-19 注入の 72 時間前までに血液培養陽性)
11. -登録前6か月以内に不安定狭心症および/または心筋梗塞の患者;

12. 他の悪性腫瘍の病歴があるが、以下の条件に該当する患者は登録できます。

    1. -適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌（インフォームドコンセントに署名する前に十分な創傷治癒が必要）;
    2. -子宮頸がんまたは乳がんの上皮内がん（DCIS）は、治療的に治療されており、インフォームドコンセントの署名前に少なくとも3年間再発の兆候を示していません。
    3. 原発性悪性腫瘍は完全に切除され、5年以上完全寛解しています。
13. 妊娠中または授乳中の女性（出産可能年齢の女性の妊娠検査は陽性です）;
14. アクティブな神経自己免疫または炎症状態の患者 (例: ギリアン・バレー症候群、筋萎縮性側索硬化症);
15. 治験責任医師が考慮したその他の条件は、この臨床試験に登録すべきではありません。