代谢武装 CD19 CAR-T 细胞 (Meta10-19) 在治疗 r/r B-ALL 临床研究中的安全性和有效性

纳入标准：

1. 患者或其监护人自愿签署知情同意书；

2. 复发难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病成年患者。

   复发或难治性 B-ALL 的定义（满足以下条件之一）：

   1. 2次或更多次复发；
   2. allo-HSCT后骨髓复发，allo-HSCT后6个多月准备输注Meta10-19；
   3. 标准化化疗后未达到 CR；
   4. 对第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗无效或不耐受，或对酪氨酸激酶抑制剂有禁忌症的费城染色体阳性（Ph+）患者；
   5. 骨髓原始细胞（淋巴母细胞和幼淋巴细胞）数量≥5%
3. 活检或流式细胞术CD19表达阳性（接受本次外周血单核细胞采集或本次外周血采集前既往三级甲等医院的结果）；
4. 预期生存时间大于 12 周
5. 基线ECOG评分为0或1；

6. 器官功能：

   1. 肾功能：

      血清肌酐≤1.5倍ULN，或； MDRD公式估算的肾小球滤过率（eGFR）≥60m/min/1.73m2；[eGFR=186×（年龄）-0.203×SCr-1.154（mg/dl），对于 女性，结果为×0.742]；

   2. 肝功能： ALT≤5倍ULN，且；总胆红素≤2.0mg/dl的患者，Gilbert-Meulengracht综合征患者除外。 包括总胆红素≤3.0 倍 ULN 和直接胆红素≤1.5 倍 ULN 的 Gilbert-.Meulengracht 综合征患者。
   3. 肺功能：≤CTCAE 1级呼吸困难，室内空气环境血氧饱和度（SaO2）≥91%。
7. 血流动力学稳定性通过超声心动图或多通道放射性核素血管造影（MUGA）和LVEF≥45％确定；

8. 使用下列药物的患者必须满足以下条件：

   1. 类固醇：治疗剂量的类固醇必须在 Meta10-19 输注前 2 周停用。 但允许生理替代剂量的类固醇，氢化可的松或其等效物<6-12mg/mm2/天；
   2. 免疫抑制剂：任何免疫抑制药物必须在签署知情同意书前≥4周停用；
   3. Meta10-19输注前2周内停止除预处理化疗以外的抗增殖治疗；
   4. 中枢神经系统疾病的治疗必须在 Meta10-19 输注前 1 周停止（例如鞘内注射甲氨蝶呤）
9. 患者已从先前治疗的毒性中恢复过来，即 CTCAE 毒性等级低于 1 级（例外是 2 级或以下的特定毒性，例如脱发，研究人员已确定在一次治疗中无法恢复短时间）适用于预处理化疗和CAR-T细胞治疗；
10. 育龄妇女和所有男性患者必须同意在输注 Meta10-19 后至少 12 个月内使用有效避孕措施，直到连续两次 PCR 测试显示体内不再有 CAR-T 细胞。

排除标准：

1. 孤立性髓外复发患者；
2. 确诊为伯基特淋巴瘤/白血病的患者；
3. 在 Meta10-19 输注前 1 周内接受过 CNS 白血病预防治疗的患者；
4. 患有或曾患有中枢神经系统疾病的患者，例如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病；
5. Meta10-19输注前6个月内有异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）病史的患者；
6. 在Meta10-19输注前2周内接受过预处理化疗以外的化疗的患者；
7. 入组前30天内参加过其他临床试验的患者；
8. 患有活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎核心抗体阳性，伴发乙型肝炎病毒 DNA 水平 > 1000 拷贝/毫升）或丙型肝炎（HCV RNA 阳性）的患者；
9. HIV抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性患者；
10. 患有不受控制的急性危及生命的细菌、病毒或真菌感染（例如 Meta10-19 输注前 ≤72 小时血培养阳性）
11. 入组前6个月内有不稳定型心绞痛和/或心肌梗死患者；

12. 有其他恶性肿瘤病史但符合以下条件者可入组：

    1. 充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌（在签署知情同意书之前需要充分的伤口愈合）；
    2. 已接受治疗的宫颈癌或乳腺癌原位癌（DCIS），在签署知情同意书前至少3年无复发迹象；
    3. 原发恶性肿瘤已完全切除并完全缓解≥5年。
13. 怀孕或哺乳期妇女（育龄妇女妊娠试验阳性）；
14. 患有活动性神经自身免疫或炎症性疾病（例如 Guillian-Barre 综合征、肌萎缩侧索硬化症）；
15. 研究者认为不应纳入本临床研究的其他情况，如依从性差。