Segurança e Eficácia de Células CAR-T CD19 Armadas Metabolicamente (Meta10-19) no Tratamento de r/r B-ALL Pesquisa Clínica

Critério de inclusão:

1. O paciente ou seu responsável assinou voluntariamente o consentimento informado;

2. Pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante e refratária.

   Definição de B-ALL recidivante ou refratária (atendendo a uma das seguintes condições):

   1. 2 ou mais recaídas;
   2. A medula óssea recidivou após o alo-HSCT e preparou-se para infundir Meta10-19 mais de 6 meses após o alo-HSCT;
   3. CR não alcançado após quimioterapia padronizada;
   4. Pacientes com cromossomo Filadélfia positivo (Ph+) que são ineficazes ou intolerantes aos tratamentos com inibidores de tirosina quinase (TKI) de primeira e segunda geração ou que têm contraindicações aos inibidores de tirosina quinase;
   5. O número de células primordiais (linfoblasto e pró-linfócito) na medula óssea é ≥ 5%
3. A expressão de CD19 foi positiva por biópsia ou citometria de fluxo (aceitar os resultados desta coleta de células mononucleares de sangue periférico ou hospital terciário classe A anterior antes desta coleta de sangue periférico);
4. Tempo de sobrevida esperado superior a 12 semanas
5. A pontuação inicial do ECOG foi 0 ou 1;

6. Função do órgão:

   1. Função renal:

      Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o LSN, ou; A taxa de filtração glomerular (eGFR) estimada pela fórmula MDRD foi ≥60m/min/1,73m2；[eGFR=186×（idade）-0,203×SCr-1,154（mg/dl），para fêmeas, o resultado foi ×0,742];

   2. Função hepática： ALT≤5 vezes LSN, e; Pacientes com bilirrubina total ≤2,0mg/dl, exceto aqueles com síndrome de Gilbert-Meulengracht. Foram incluídos pacientes com síndrome de Gilbert-.Meulengracht com bilirrubina total ≤3,0 vezes o LSN e bilirrubina direta ≤1,5 ​​vezes o LSN.
   3. Função pulmonar: ≤CTCAE grau 1 dispnéia e saturação de oxigênio no sangue (SaO2) ≥91% em ambiente interno.
7. A estabilidade hemodinâmica foi determinada por ecocardiografia ou angiografia multicanal com radionuclídeos (MUGA) e FEVE ≥45％;

8. Os pacientes que usam os seguintes medicamentos devem atender às seguintes condições:

   1. Esteróide: As doses terapêuticas de esteróides devem ser descontinuadas 2 semanas antes da infusão de Meta10-19. No entanto, são permitidas doses fisiológicas de reposição de esteróides, hidrocortisona ou seu equivalente < 6-12mg/mm2/dia;
   2. Agente imunossupressor: Qualquer medicamento imunossupressor deve ser interrompido ≥4 semanas antes da assinatura do consentimento informado;
   3. A terapia antiproliferativa, exceto a quimioterapia de pré-condicionamento, é descontinuada 2 semanas antes da infusão de Meta10-19;
   4. O tratamento para doença do SNC deve ser interrompido 1 semana antes da infusão de Meta10-19 (por exemplo, metotrexato intratecal)
9. O paciente se recuperou da toxicidade do tratamento anterior, ou seja, o grau de toxicidade CTCAE é inferior a 1 (a exceção é a toxicidade específica de grau 2 ou inferior, como queda de cabelo, que os pesquisadores determinaram não ser recuperável em um curto período de tempo) é adequado para quimioterapia pré-tratamento e terapia com células CAR-T;
10. As mulheres em idade fértil e todos os pacientes do sexo masculino devem consentir em usar uma contracepção eficaz por pelo menos 12 meses após a infusão de Meta10-19 e até que dois testes de PCR consecutivos não mostrem mais células CAR-T in vivo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com recidiva extramedular isolada;
2. Pacientes com diagnóstico confirmado de linfoma/leucemia de Burkitt;
3. Pacientes que receberam profilaxia para leucemia do SNC dentro de 1 semana antes da infusão de Meta10-19;
4. Pacientes com histórico ou presente de doenças do sistema nervoso central, como distúrbios convulsivos, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC;
5. Pacientes com história de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) nos 6 meses anteriores à infusão de Meta10-19;
6. Pacientes que receberam quimioterapia diferente da quimioterapia de pré-condicionamento dentro de 2 semanas antes da infusão de Meta10-19;
7. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos nos 30 dias anteriores à inscrição;
8. Doentes com hepatite B ativa (definido como antigénio de superfície de hepatite B positivo ou anticorpo de núcleo de hepatite B positivo, nível concomitante de ADN do vírus da hepatite B > 1000 cópias/ml) ou hepatite C (ARN do VHC positivo);
9. Pacientes com anticorpo HIV positivo ou anticorpo treponema pallidum positivo;
10. Doentes com infeções bacterianas, virais ou fúngicas agudas não controladas com risco de vida (p. hemoculturas positivas ≤72 horas antes da infusão de Meta10-19)
11. Pacientes com angina pectoris instável e/ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição;

12. Pacientes com história de outras doenças malignas, mas as seguintes condições podem ser incluídas:

    1. Carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado (exigindo cicatrização adequada da ferida antes de assinar o consentimento informado);
    2. Carcinoma in situ (CDIS) de câncer cervical ou de mama, que foi tratado terapeuticamente, não mostrou sinais de recorrência por pelo menos 3 anos antes da assinatura do consentimento informado;
    3. A malignidade primária foi completamente ressecada e em remissão completa por ≥5 anos。
13. Mulheres grávidas ou amamentando (testes de gravidez para mulheres em idade fértil são positivos);
14. Pacientes com condições neuroautoimunes ou inflamatórias ativas (p. síndrome de Guillian-Barre, esclerose lateral amiotrófica);
15. Outras condições que o investigador considerou não deveriam ser incluídas neste estudo clínico, como baixa adesão.