- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05747157
Sikkerhed og effektivitet af metabolisk bevæbnede CD19 CAR-T-celler (Meta10-19) i behandlingen af r/r B-ALL klinisk forskning
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en enkeltarms, åben-label undersøgelse. Denne undersøgelse er indiceret for recidiverende og/eller refraktær CD19+ B-celle akut lymfatisk leukæmi. Valget af dosisniveauer og antallet af forsøgspersoner er baseret på kliniske forsøg med lignende udenlandske produkter.
Vigtigste forskningsmål:
At evaluere sikkerheden og effektiviteten af metabolisk bevæbnede CD19 CAR-T-celler i behandlingen af r/r B-ALL.
- Sekundære forskningsmål:
A. At evaluere de farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) karakteristika af metabolisk bevæbnede CD19 CAR-T celler efter infusion.
B. At evaluere tumorremission efter infusion af metabolisk bevæbnede CD19 CAR-T-celler.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Xingbing Wang, PhD
- Telefonnummer: 86-13856007984
- E-mail: wangxingbing@ustc.edu.cn
Studiesteder
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina
- Rekruttering
- Anhui Provincial Hospital
-
Kontakt:
- Xingbing Wang, PhD
- Telefonnummer: +8613856007984
- E-mail: wangxingbing@ustc.edu.cn
-
Ledende efterforsker:
- Xingbing Wang, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten eller hans/hendes værge underskrev frivilligt det informerede samtykke;
Voksne patienter med recidiverende og refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi.
Definition af recidiverende eller refraktær B-ALL (der opfylder en af følgende betingelser):
- 2 eller flere tilbagefald;
- Knoglemarv fik tilbagefald efter allo-HSCT og forberedte sig på at infundere Meta10-19 mere end 6 måneder efter allo-HSCT;
- CR ikke opnået efter standardiseret kemoterapi;
- Philadelphia-kromosompositive (Ph+) patienter, som er ineffektive eller intolerante over for første- og andengenerationsbehandlinger med tyrosinkinasehæmmere (TKI), eller som har kontraindikationer over for tyrosinkinasehæmmere;
- Antallet af primordiale celler (lymfoblast og prolymfocyt) i knoglemarven er ≥ 5 %
- CD19-ekspression var positiv ved biopsi eller flowcytometri (accepter resultaterne af denne perifere mononukleære blodcelleindsamling eller tidligere klasse A tertiært hospital før denne perifere blodopsamling);
- Forventet overlevelsestid på mere end 12 uger
- Baseline ECOG-score var 0 eller 1;
Organ funktion:
Nyrefunktion:
Serumkreatinin ≤1,5 gange ULN, eller; Den glomerulære filtrationshastighed (eGFR) estimeret ved MDRD-formlen var ≥60m/min/1,73m2; kvinder, resultatet var ×0,742];
- Leverfunktion: ALT≤5 gange ULN, og; Patienter med total bilirubin ≤2,0 mg/dl, undtagen dem med Gilbert-Meulengracht syndrom. Patienter med Gilbert-.Meulengracht syndrom med total bilirubin ≤3,0 gange ULN og direkte bilirubin ≤1,5 gange ULN blev inkluderet.
- Lungefunktion: ≤CTCAE grad 1 dyspnø og iltmætning af blod (SaO2) ≥91% i indeklima.
- Hæmodynamisk stabilitet blev bestemt ved ekkokardiografi eller multikanal radionuklid angiografi (MUGA) og LVEF ≥45%;
Patienter, der bruger følgende lægemidler, skal opfylde følgende betingelser:
- Steroid: Terapeutiske doser af steroider skal seponeres 2 uger før Meta10-19-infusion. Imidlertid er fysiologiske erstatningsdoser af steroider tilladt, hydrocortison eller tilsvarende < 6-12mg/mm2/dag;
- Immunsuppressivt middel: Ethvert immunsuppressivt lægemiddel skal stoppes ≥4 uger før det informerede samtykke underskrives;
- Anden antiproliferativ behandling end prækonditionerende kemoterapi afbrydes inden for 2 uger før Meta10-19-infusion;
- Behandling for CNS-sygdom skal stoppes 1 uge før Meta10-19-infusion (f.eks. intrathekal methotrexat)
- Patienten er kommet sig over toksiciteten af den tidligere behandling, det vil sige, at CTCAE-toksicitetsgraden er mindre end 1 (undtagelsen er specifik toksicitet af grad 2 eller mindre, såsom hårtab, som forskerne har fastslået ikke kan genvindes i en kort tid) er velegnet til forbehandlingskemoterapi og CAR-T-celleterapi;
- Kvinder i den fødedygtige alder og alle mandlige patienter skal give samtykke til at bruge en effektiv prævention i mindst 12 måneder efter Meta10-19-infusion og indtil to på hinanden følgende PCR-test ikke viser flere CAR-T-celler in vivo.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med isoleret ekstramedullært tilbagefald;
- Patienter med bekræftet diagnose af Burkitts lymfom/leukæmi;
- Patienter, der havde modtaget profylakse for CNS leukæmi inden for 1 uge før Meta10-19 infusion;
- Patienter med nuværende eller historie med sygdomme i centralnervesystemet, såsom anfaldsforstyrrelser, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering;
- Patienter med anamnese med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) inden for 6 måneder før Meta10-19-infusion;
- Patienter, der havde modtaget anden kemoterapi end prækonditionerende kemoterapi inden for 2 uger før Meta10-19-infusion;
- Patienter, der deltog i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før tilmelding;
- Patienter med aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigenpositiv eller hepatitis B kerneantistofpositiv, samtidig hepatitis B virus DNA niveau > 1000 kopier/ml) eller hepatitis C (HCV RNA positiv);
- Patienter med HIV-antistofpositive eller treponema pallidum antistofpositive;
- Patienter med ukontrollerede akutte livstruende bakterielle, virale eller svampeinfektioner (f. positive blodkulturer ≤72 timer før Meta10-19-infusion)
- Patienter med ustabil angina pectoris og/eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning;
Patienter med tidligere andre maligniteter, men følgende tilstande kan være indskrivning:
- Tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom (kræver tilstrækkelig sårheling før underskrivelse af informeret samtykke);
- Carcinoma in situ (DCIS) af livmoderhals- eller brystkræft, som er blevet behandlet terapeutisk, har ikke vist tegn på tilbagefald i mindst 3 år forud for underskrivelsen af det informerede samtykke;
- Den primære malignitet er blevet fuldstændig resekeret og i fuldstændig remission i ≥5 år.
- Kvinder, der er gravide eller ammer (graviditetstests for kvinder i den fødedygtige alder er positive);
- Patienter med aktive neuroautoimmune eller inflammatoriske tilstande (f. Guillian-Barre syndrom, amyotrofisk lateral sklerose);
- Andre forhold, som investigator overvejede, bør ikke inkluderes i denne kliniske undersøgelse, såsom dårlig compliance.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Administration af metabolisk bevæbnede CD19 CAR-T-celler
Patienter gennemgår leukaferese.
Patienterne vil modtage en lymfodepletionskemoterapi med cyclophosphamid og fludarabin før CAR-T-celleinfusion.
En dosis af metabolisk bevæbnede CD19 CAR-T-celler vil blive infunderet på dag 0.
|
Hvert individ modtager metabolisk bevæbnede CD19 CAR-T-celler ved intravenøs infusion.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
MTD
Tidsramme: MTD vil blive bestemt baseret på DLT'er observeret i løbet af de første 28 dage af undersøgelsesbehandlingen
|
Bestem den maksimale tolerable dosis (MTD)
|
MTD vil blive bestemt baseret på DLT'er observeret i løbet af de første 28 dage af undersøgelsesbehandlingen
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Inden for 3 måneder efter infusion af Meta10-19
|
Mål tumorresponsrate (inklusive CR og PR)
|
Inden for 3 måneder efter infusion af Meta10-19
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakokinetik
Tidsramme: Op til 12 måneder efter CAR-T behandling
|
Antallet af CAR-T-celler i perifert blod blev målt for at evaluere persistensen af CAR-T-celler
|
Op til 12 måneder efter CAR-T behandling
|
Farmakodynamik
Tidsramme: Op til 28 dage efter infusion
|
Topniveau af cytokiner i perifert blod
|
Op til 28 dage efter infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Meta10-19-002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med B-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
Kliniske forsøg med Metabolisk armerede CD19 CAR-T-celler
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringNon-hodgkin lymfom, B-celleKina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrutteringRecidiverende og refraktær B-celle lymfomKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringAkut lymfatisk leukæmi | Non-hodgkin lymfom, B-celleKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringVaskulitis | Amyloidose | Autoimmun hæmolytisk anæmi | DIGTE syndromKina
-
Miltenyi Biomedicine GmbHRekrutteringB-celle lymfom refraktær | B-celle lymfom tilbagevendende | Akut lymfoblastisk leukæmi Tilbagevendende | Kronisk lymfatisk leukæmi Tilbagevendende | Refraktær kronisk lymfatisk leukæmiTyskland
-
Miltenyi Biomedicine GmbHIkke rekrutterer endnu
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Second Affiliated Hospital of Nanchang UniversityRekrutteringB-celle Akut Lymfoblastisk LeukæmiKina
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Shanghai Zhongshan HospitalRekrutteringB-celle non-Hodgkins lymfomKina
-
Shanghai Tong Ren HospitalGracell Biotechnology Ltd.UkendtB-celle lymfom | B-celle malignitet | B-celle akut lymfatisk leukæmiKina
-
Southwest Hospital, ChinaUkendtLymfom, stor B-celle, diffusKina