大腸がんの術前療法としてのメトロニダゾール / FusoMetro-001
結腸直腸癌 (CRC) 患者における Fusobacterium Nucleatum 腫瘍のコロニー形成を減少させる有効性を評価するためのメトロニダゾールによる術前治療: 概念実証試験
調査の概要
詳細な説明
結腸直腸がん (CRC) は、最も頻度の高い腫瘍の種類の 1 つであり、世界中のがん関連死の主要な原因です。 手術は最初の治療選択肢であり、進行した症例は通常、確立された化学療法プロトコルによって治療されますが、反応率はさまざまです。
無反応の根底にあるメカニズムはまだほとんど不明です。 最近、胃腸管に生息する何兆もの微生物からなる腸内微生物叢も、化学療法抵抗性に関与していることが明らかになりました。
定義された細菌種は、CRC に関連付けられていることが報告されています。 特に、口腔の共生細菌である Fusobacterium nucleatum (F.n.) は CRC 組織に富んでおり、その存在量は患者の生存率の低下と関連しているようです。
実験モデルF.n。 CRC 細胞の増殖を促進し、5-フルオロウラシル (5-FU) に対する腫瘍の反応性を低下させます。 さらに、予後の改善に関連する免疫細胞による腫瘍浸潤を抑制します。
メトロニダゾールの投与により、F.n.が効果的に減少します。動物モデルにおける負荷と全体的な腫瘍の成長。
ただし、F.n. を減らす効果があります。人間の CRC の負荷は、これまで検証されていません。
提案された概念実証試験は、F.n.の減少におけるメトロニダゾールの有効性を判断することを目的としています。組織への負荷と、おそらく腫瘍細胞と腫瘍微小環境への有害な影響に影響を与えます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sara De Dosso, MD
- 電話番号：+41 91 811 93 02
- メール：sara.dedosso@eoc.ch
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Luigi Tortola, PhD
- 電話番号：+41 91 811 96 68
- メール：luigi.tortola@eoc.ch
研究場所
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Canton Ticino
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Bellinzona、Canton Ticino、スイス、6500
- 募集
- Oncology Institute of Southern Switzerland
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コンタクト：
- Sara De Dosso, MD
- 電話番号：+41 91 811 93 02
- メール：sara.dedosso@eoc.ch
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コンタクト：
- Luigi Tortola, PhD
- 電話番号：+41 91 811 96 68
- メール：luigi.tortola@eoc.ch
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -登録前にICH / GCP規制に従って書面によるインフォームドコンセント。
- 年齢 ≥ 18 歳
- 未治療の原発性結腸直腸腺癌 (肛門縁から > 15 cm)
- 疾患の確認および相関研究のための内視鏡生検を伴う大腸内視鏡検査。
- -任意の治療の投与前の外科的切除の候補者。
除外基準:
- さらなる評価/分析のためにカントン病理学研究所のアーカイブに残すには、組織生検に関する資料が不十分である
- -メトロニダゾールまたは他のニトロイミダゾール誘導体に対する過敏症の既知の既往歴
- -登録前の6週間以内の経口または非経口抗生物質療法
- 術前に経口抗生物質を投与する機会がない緊急手術（14日以内に計画）
- -研究登録前の5年以内の他の悪性疾患、基底細胞または扁平上皮皮膚がんおよび子宮頸部の上皮内がんを除く
- -切除前の以前の抗がん治療
- 妊娠中または授乳中の女性
- 研究期間中に安全な避妊法を使用していない妊娠可能な女性または男性
- -その他の臨床的に重要な付随疾患状態（腎不全、肝機能障害、心血管疾患など）、
- 研究の手順に同意して従うことができない。 参加者の言語障害、精神障害、認知症等により、
- -現在の研究の前および最中の30日以内に治験薬を使用した別の研究に参加し、
- -他の深刻な根底にある医学的、精神医学的、心理的、家族的または地理的な状態で、治験責任医師の判断で、計画された病期分類、治療、患者のコンプライアンスに影響を与える、または患者を治療関連の合併症のリスクが高い状態に置く可能性があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メトロニダゾール治療を受けた腕
CRC患者の手術前10日間のメトロニダゾールの投与
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メトロニダゾールは、手術前の 10 日間、500 mg x 3/日で経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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F.n.に対するメトロニダゾールの影響CRC組織に負荷します。
時間枠：手術後12（+3）日
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F.n.治療前の対応する診断生検と比較して、抗生物質治療時に切除された腫瘍組織のqRT-PCR分析によって評価された負荷。
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手術後12（+3）日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CRC組織サンプルにおける免疫細胞マーカーの発現に対するメトロニダゾールの潜在的な影響
時間枠：手術後12（+3）日
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複数の免疫細胞マーカーの発現は、免疫組織化学および免疫蛍光法によって組織サンプルで評価されます。
陽性細胞数/mm2 を評価します。
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手術後12（+3）日
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CRC組織サンプルにおけるオートファジーマーカーの発現に対するメトロニダゾールの潜在的な影響
時間枠：手術後12（+3）日
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複数のオートファジーシグナル伝達要素の発現は、免疫組織化学および免疫蛍光法によって組織サンプルで評価されます。
陽性細胞数/mm2 を評価します。
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手術後12（+3）日
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マイクロバイオームに対するメトロニダゾールの潜在的な影響
時間枠：手術後12（+3）日
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抗生物質治療の前または後の腫瘍関連マイクロバイオーム間のコミュニティの多様性および/または特定の細菌分類群の豊富さの違い。
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手術後12（+3）日
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腸の代謝プロファイルに対するメトロニダゾールの潜在的な影響
時間枠：手術後12（+3）日
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抗生物質治療前後の腸代謝プロファイルを比較することによる、腸内細菌の生合成経路の変化の測定。
細菌代謝産物の存在量の倍率変化が評価されます。
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手術後12（+3）日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FusoMetro-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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