Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metronidazol als preoperatieve therapie bij CRC / FusoMetro-001

14 november 2025 bijgewerkt door: Oncology Institute of Southern Switzerland

Preoperatieve behandeling met metronidazol om de werkzaamheid te evalueren bij het verminderen van Fusobacterium Nucleatum-tumorkolonisatie bij patiënten met colorectale kanker (CRC): een proof-of-concept-onderzoek

De voorgestelde proof-of-concept-studie is gericht op het bepalen van de effectiviteit van metronidazol bij het verminderen van de Fusobacterium nucleatum-belasting in weefsels en mogelijk op de schadelijke effecten ervan op tumorcellen en de micro-omgeving van tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Colorectale kanker (CRC) is een van de meest voorkomende tumortypes en is wereldwijd een van de belangrijkste doodsoorzaken ten gevolge van kanker. Chirurgie is de eerste therapeutische optie, terwijl geavanceerde gevallen meestal worden behandeld volgens gevestigde chemotherapieprotocollen, maar met variabele responspercentages.

Mechanismen die ten grondslag liggen aan het niet reageren zijn nog grotendeels onduidelijk. Onlangs is de darmmicrobiota, bestaande uit biljoenen micro-organismen, die het maagdarmkanaal bevolken, ook betrokken bij chemoresistentie.

Van bepaalde bacteriesoorten is gemeld dat ze geassocieerd zijn met CRC. Met name Fusobacterium nucleatum (F.n.), een commensale bacterie van de mondholte, is verrijkt met CRC-weefsels en de overvloed ervan lijkt verband te houden met een verminderde overleving van de patiënt.

In experimentele modellen F.n. bevordert de proliferatie van CRC-cellen en vermindert de reactie van de tumor op 5-fluorouracil (5-FU). Bovendien onderdrukt het de tumorinfiltratie door immuuncellen, geassocieerd met een verbeterde prognose.

Toediening van metronidazol vermindert effectief F.n. belasting en algehele tumorgroei in diermodellen.

De doeltreffendheid ervan bij het verminderen van F.n. ladingen in menselijke CRC is tot nu toe niet geverifieerd.

De voorgestelde proof-of-concept-studie is gericht op het bepalen van de effectiviteit van metronidazol bij het verlagen van de F.n. belasting in weefsels en mogelijk op de nadelige effecten ervan op tumorcellen en de micro-omgeving van tumoren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Zwitserland
    • Canton Ticino
      • Bellinzona, Canton Ticino, Zwitserland, 6500
        • Werving
        • Oncology Institute of Southern Switzerland
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens ICH/GCP-voorschriften vóór registratie.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Onbehandeld, primair colorectaal adenocarcinoom (> 15 cm vanaf de anusrand)
  • Colonoscopie met endoscopische biopsie voor bevestiging van de ziekte en correlatieve studies.
  • Kandidaten voor chirurgische resectie voorafgaand aan toediening van een therapie.

Uitsluitingscriteria:

  • Onvoldoende materiaal over de weefselbiopsie moet in de archieven van het Cantonal Institute of Pathology worden achtergelaten voor verdere evaluaties/analyses
  • Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor metronidazol of andere nitroimidazolderivaten
  • Orale of parenterale antibioticatherapie binnen de zes weken voorafgaand aan inschrijving
  • Spoedoperatie (gepland binnen minder dan 14 dagen), waarbij geen mogelijkheid bestaat om preoperatieve orale antibiotica toe te dienen
  • Andere kwaadaardige ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek, behalve basocellulaire of plaveiselhuidkanker en carcinoom in situ cervices uteri
  • Elke eerdere behandeling tegen kanker voorafgaand aan resectie
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Vruchtbare vrouwen of mannen die tijdens de onderzoeksperiode geen veilige anticonceptie gebruiken
  • Andere klinisch significante bijkomende ziektetoestanden (bijv. nierfalen, leverdisfunctie, cardiovasculaire aandoeningen, enz.),
  • Onvermogen om toestemming te geven en de procedures van het onderzoek te volgen, b.v. door taalproblemen, psychische stoornissen, dementie etc. van de deelnemer,
  • Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan en tijdens de huidige studie,
  • Elke andere ernstige onderliggende medische, psychiatrische, psychologische, familiale of geografische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de geplande stadiëring of behandeling kan verstoren, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kan geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Met metronidazol behandelde arm
Toediening van metronidazol gedurende 10 dagen voorafgaand aan de operatie bij CRC-patiënten
Geneesmiddel: Metronidazol oraal
Metronidazol zal per os worden toegediend in een dosis van 500 mg x 3/dag gedurende 10 dagen voorafgaand aan de operatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Impact van metronidazol op F.n. ladingen in CRC-weefsels.
Tijdsspanne: 12 (+ 3) dagen na de operatie
F.n. belasting beoordeeld door qRT-PCR-analyse in weggesneden tumorweefsels na behandeling met antibiotica, in vergelijking met overeenkomstige diagnostische biopsieën voorafgaand aan de behandeling.
12 (+ 3) dagen na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Potentiële effecten van metronidazol op de expressie van immuuncelmarkers in CRC-weefselmonsters
Tijdsspanne: 12 (+ 3) dagen na de operatie
De expressie van meerdere immuuncelmarkers zal worden bepaald in weefselmonsters door middel van immunohistochemie en immunofluorescentie. Het aantal positieve cellen/mm2 wordt beoordeeld.
12 (+ 3) dagen na de operatie
Potentiële effecten van metronidazol op de expressie van autofagiemarkers in CRC-weefselmonsters
Tijdsspanne: 12 (+ 3) dagen na de operatie
Expressie van meerdere autofagie-signaleringselementen zal worden beoordeeld in weefselstalen door middel van immunohistochemie en immunofluorescentie. Het aantal positieve cellen/mm2 wordt beoordeeld.
12 (+ 3) dagen na de operatie
Potentiële effecten van metronidazol op het microbioom
Tijdsspanne: 12 (+ 3) dagen na de operatie
Verschillen in gemeenschapsdiversiteit en/of overvloed aan specifieke bacteriële taxa tussen het tumor-geassocieerde microbioom voorafgaand aan of na behandeling met antibiotica.
12 (+ 3) dagen na de operatie
Potentiële effecten van metronidazol op het darmmetabolische profiel
Tijdsspanne: 12 (+ 3) dagen na de operatie
Meting van veranderingen in de biosyntheseroutes van darmbacteriën door het darmmetabolische profiel voor en na antibioticabehandeling te vergelijken. Vouwveranderingen in de overvloed aan bacteriële metabolieten zullen worden geëvalueerd.
12 (+ 3) dagen na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Oncology Institute of Southern Switzerland

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 februari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

18 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FusoMetro-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren