HER2+ BC および pCR 試験における PIK3CA

HER2 を過剰発現している乳がん (BC) の女性は、HER2 陰性サブタイプの患者と比較して、より攻撃的な腫瘍を持ち、抗 HER2 剤を投与しない場合、無病生存期間 (DFS) と全生存期間 (OS) が短くなります。 トラスツズマブの導入以来、HER2 陽性 BC の経過は、転移性および早期の両方の設定で著しく改善されました。 実際、抗 HER2 治療はネオアジュバント (NAD) に対する反応に影響を与えています。 HER2 を過剰発現している乳がん (BC) の女性は、HER2 陰性サブタイプの患者と比較して、より攻撃的な腫瘍を持ち、抗 HER2 剤を投与しない場合、無病生存期間 (DFS) と全生存期間 (OS) が短くなります。 トラスツズマブの導入以来、HER2 陽性 BC の経過は、転移性および早期の両方の設定で著しく改善されました。 実際、抗HER2治療は、pCR率を増加させることにより、HER2陽性BCのネオアジュバント（NAD）療法に対する反応に影響を与えています。 ただし、トラスツズマブを含むレジメンに対する一次および獲得耐性は、臨床診療における主要な問題の1つです。 したがって、抗HER2治療の恩恵を受ける患者を選択することが不可欠です。 HER2 の過剰発現は、初期段階の浸潤性 BC の約 20% で確認され、トラスツズマブに対する耐性の発達に重要な役割を果たす PI3K/AKT/mTOR 経路の下流の活性化を誘導します。PIK3CA 変異と PTEN タンパク質の損失は、一方、 PIK3CA 野生型および PTEN 発現の保持または増加は、活性化の低下につながります。 PIK3CA 変異は主にヘリックスおよびキナーゼ ドメイン (エクソン 9 および 20) に位置するホットスポットに見られ、キナーゼの活性化をもたらします。 トラスツズマブに対する耐性の別の潜在的なメカニズムは、ER と HER2 の両方を発現する腫瘍のエストロゲン受容体 (ER) です。 今日まで、耐性バイオマーカーは不足しています: PIK3CA 変異に関するデータが有意に低い pCR 率を示しているという事実にもかかわらず、これはマーカーをルーチンの診断に含めることにつながっていません. ＰＩＫ３ＣＡは、ＮＡＤ化学療法に対する応答との相関を評価するために、ＮＡＤ前組織サンプルにおいてＨＥＲ２と共に調査することができる。 これは、PI3K が HER2 治療抵抗性腫瘍のバイオマーカーと見なされるかどうかを理解し、予後不良の患者を選択するための最適な設定です。

この研究では、pCR と PIK3CA 変異および ER 状態との関連、および NAD 化学療法に加えて抗 HER2 療法で治療された HER2 陽性 BC におけるそれらの予後的価値を調査します。

NAD療法に対する反応は、乳房組織およびリンパ節に浸潤性残留物がないこととして定義されるpCRとして決定されます（ypT0 / is、ypN0）。 無病生存期間（DFS）は、無作為化から（局所または遠隔）疾患再発、二次悪性腫瘍、または何らかの原因による死亡までの月単位の時間として定義されます。 全生存期間 (OS) は、無作為化から何らかの原因による死亡までの月数として定義されました。