HER2+ BC 및 pCR 시험의 PIK3CA
HER2 양성 초기 유방암에서 체세포 PIK3CA 돌연변이가 병리학적 완전 반응(pCR)에 미치는 영향.
이 연구의 목표는 실생활에서 HER2 양성 초기 유방암의 pCR에 대한 체세포 PI3KCA 돌연변이의 영향을 평가하는 것입니다. 대답하려는 주요 질문은 iS입니다.
- HER2 초기 유방암에서 PIK3CA 돌연변이와 신보조항암요법 반응 사이에 상관관계가 있는가? 항-Her2 표적 요법 외에 신보강 화학 요법을 받은 참가자는 이 질문에 답하기 위해 PIK3CA 분석을 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
HER2를 과발현하는 유방암(BC)이 있는 여성은 더 공격적인 종양을 가지고 있으며 항HER2 제제를 투여하지 않으면 HER2 음성 아형을 가진 환자에 비해 무병 생존(DFS) 및 전체 생존(OS)이 더 짧습니다. trastuzumab 도입 이후 HER2 양성 BC의 과정은 전이성 및 초기 설정 모두에서 눈에 띄게 개선되었습니다. 실제로, 항-HER2 치료는 신보조제(NAD)에 대한 반응에 영향을 미쳤습니다. HER2를 과발현하는 유방암(BC)이 있는 여성은 더 공격적인 종양을 가지고 있으며 항HER2 제제를 투여하지 않으면 HER2 음성 아형을 가진 환자에 비해 무병 생존(DFS) 및 전체 생존(OS)이 더 짧습니다. trastuzumab 도입 이후 HER2 양성 BC의 과정은 전이성 및 초기 설정 모두에서 눈에 띄게 개선되었습니다. 실제로, 항-HER2 치료는 pCR 비율을 증가시킴으로써 HER2-양성 BC에서 신보강(NAD) 요법에 대한 반응에 영향을 미쳤습니다. 그러나 트라스투주맙 함유 요법에 대한 일차 및 후천적 내성은 임상 실습에서 주요 문제 중 하나로 남아 있습니다. 따라서 항HER2 치료의 혜택을 받을 환자를 선택하는 것이 필수적입니다. HER2의 과발현은 초기 침습성 BC의 ~20%에서 확인되며 트라스투주맙에 대한 내성 발달에 중요한 역할을 하는 PI3K/AKT/mTOR 경로의 하류 활성화를 유도합니다. PIK3CA 돌연변이 및 PTEN 단백질 손실은 반면 PIK3CA 야생형 및 유지되거나 증가된 PTEN 발현은 더 낮은 활성화로 이어집니다. PIK3CA 돌연변이는 나선형 및 키나제 도메인(엑손 9 및 20)에 위치한 핫스팟에서 주로 발견되어 키나제의 활성화를 초래합니다. 트라스투주맙에 대한 또 다른 잠재적 내성 기전은 ER과 HER2를 모두 발현하는 종양의 에스트로겐 수용체(ER)입니다. 현재까지 저항성 바이오마커가 부족합니다. PIK3CA 돌연변이에 대한 데이터가 상당히 낮은 pCR 비율을 나타낸다는 사실에도 불구하고, 이로 인해 일상적인 진단에 마커가 포함되지 않았습니다. PIK3CA는 NAD 화학 요법에 대한 반응과의 상관 관계를 평가하기 위해 사전 NAD 조직 샘플에서 HER2와 함께 조사할 수 있습니다. 이는 PI3K가 HER2 치료 저항성 종양의 바이오마커로 간주될 수 있는지 이해하고 예후가 좋지 않은 환자를 선택하기 위한 최적의 설정입니다.
이 연구는 pCR과 PIK3CA 돌연변이 및 ER 상태의 연관성 및 NAD 화학요법에 추가하여 항-HER2 요법으로 치료된 HER2 양성 BC에서의 예후적 가치를 조사합니다.
NAD 요법에 대한 반응은 유방 조직 및 림프절(ypT0/is, ypN0)에 침습성 잔류물이 없는 것으로 정의되는 pCR로 결정됩니다. 무질병 생존(DFS)은 무작위 배정에서 (국소 또는 원거리) 질병 재발, 2차 악성 종양 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 개월 수로 정의됩니다. 전체 생존(OS)은 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 개월 수로 정의되었습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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RM
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Rome, RM, 이탈리아, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서.
- 18세 이상.
- 코어 생검에 의해 조직학적으로 확인된 유방의 일측성 또는 양측성 원발성 암종.
- 초음파 또는 자기공명영상(MRI)에서 만져지는 크기가 ≥ 2 cm 및/또는 ≥ 1.5 cm인 유방의 종양 병변. 염증성 암종의 경우 염증 정도를 측정 가능한 병변으로 사용할 수 있습니다.
- 암 2기 또는 3기 침윤성 유방암에 관한 미국 합동 위원회.
- 알려진 에스트로겐(ER)- 및 프로게스테론(PgR)-수용체 음성 또는 양성 종양.
- HercepTest IHC 3+ 또는 SISH+로 정의되는 알려진 HER-2/neu 양성 종양.
- 선행화학요법에 적합한 환자
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) ≤2 또는 Karnowsky 수행 상태 지수가 80% 이상.
- 정상적인 심장 기능은 등록 전 1개월 이내에 ECG 및 심장 초음파(LVEF 또는 쇼트닝 프랙션)에 의해 확인되어야 합니다.
실험실 요구 사항:
- 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 10g/dL.
- 간 기능: 총 빌리루빈 < 1 x UNL, ASAT(SGOT) 및 ALAT(SGPT)≤ 2.5 x UNL, 알칼리 포스파타제 ≤ 5 UNL. 알칼리 포스파타제 > 2.5 x UNL과 연관된 ASAT 및/또는 ALAT > 1.5 x UNL을 갖는 환자는 연구에 적합하지 않다.
- 신장 기능: 크레아티닌 ≤ 2 mg/dL, < 1,25 UNL(또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min).
- 파라핀 종양 조직 블록을 사용할 수 있습니다.
- 분자 분석을 위한 조직학적 준비 설정을 제공할 수 있습니다.
- 음성 임신 검사(소변 또는 혈청).
- 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 이용 가능하고 규정을 준수해야 합니다.
제외 기준:
- 보조 화학 요법에 대한 환자 후보.
- 원격 전이의 증거.
- 모든 악성 종양에 대한 사전 화학 요법.
- 유방암에 대한 사전 방사선 요법.
- 임신 또는 수유중인 환자.
- 부적절한 일반 상태.
- 이전 악성 질환.
- 알려진 또는 의심되는 울혈성 심부전(>NYHA I) 및/또는 관상동맥 심장 질환, 항협심증 약물이 필요한 협심증, 심근 경색의 이전 병력, ECG에서 경벽성 경색의 증거, 조절되지 않거나 제대로 조절되지 않는 동맥 고혈압, 영구 치료가 필요한 리듬 이상 , 임상적으로 중요한 판막 심장 질환.
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 것을 금지하는 중요한 신경학적 또는 정신과적 장애의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 선행화학요법을 받은 환자
PIK3CA 돌연변이 상태를 분석하기 위해 Pathological Anatomy Service에 보관된 진단 코어 생검의 폐기물에서 얻은 파라핀 내장 조직의 유방암 샘플을 사용할 것입니다.
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PIK3CA는 16-유전자 MYRIAPOD 키트를 사용하여 NAD 화학요법에 대한 반응과의 상관관계를 평가하기 위해 pre-NAD 조직 샘플에서 HER2와 함께 조사될 것입니다. 이 평가는 그룹(반응자 및 반응자가 아님)에 대한 연구의 모든 58명의 환자에 대해 수행됩니다. 또한 10명의 환자 샘플(반응자 5명 및 비반응자 5명)을 유전자 발현 프로필 분석에 적용할 것입니다. 특히, 각 환자의 단백질 코딩 전사체(코딩 RNA ) 및 긴 비암호화 RNA. 또한 TSO500에 의한 NGS 분석은 이전 슬라이드 다음 슬라이드에서 병렬로 수행되어 모든 돌연변이를 식별하기 위해 FFPE 생검에서 LCM에 의해 분리된 동일한 10-50개 세포에서 게놈 서열(523개 유전자)을 갖습니다. . |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병리학적 완전 반응
기간: 7개월
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국소적으로 진행된 HER-2 양성 유방암 환자에서 pCR과 PIK3CA 돌연변이의 연관성을 조사합니다.
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7개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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PIK3CA 분석에 대한 임상 시험
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Pharmassist LtdUniversity of Athens모집하지 않고 적극적으로
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Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
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Spaarne GasthuisLeiden University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
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Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional de Desenvolvimento... 그리고 다른 협력자들완전한
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The National Center of Oncology, Azerbaijan알려지지 않은
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Lee's Pharmaceutical LimitedAPOGEPHA Arzneimittel GmbH완전한