PIK3CA i HER2+ BC og pCR-forsøg
Indvirkning af somatiske PIK3CA-mutationer på patologisk komplet respons (pCR) i HER2-positiv tidlig brystkræft.
Målet med undersøgelsen er at evaluere effekten af somatiske PI3KCA-mutationer på pCR i HER2-positiv tidlig brystkræft i det virkelige liv. Hovedspørgsmålet, det sigter mod at besvare, er.
- Er der en sammenhæng mellem PIK3CA mutationer og respons på neoadjuverende kemoterapi ved HER2 tidlig brystkræft? Deltagere, der modtog neoadjuverende kemoterapi ud over anti-Her2 target-terapi, vil gennemgå PIK3CA-analyse for at besvare dette spørgsmål.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kvinder med brystkræft (BC), der overudtrykker HER2, har mere aggressive tumorer og, uden administration af anti-HER2-midler, en kortere sygdomsfri overlevelse (DFS) og samlet overlevelse (OS) sammenlignet med patienter med HER2-negative subtyper. Siden introduktionen af trastuzumab er forløbet af HER2-positivt BC væsentligt forbedret i både metastatiske og tidlige indstillinger. Faktisk har anti-HER2-behandling påvirket responsen på neoadjuvans (NAD). Kvinder med brystkræft (BC), der overudtrykker HER2, har mere aggressive tumorer og, uden administration af anti-HER2-midler, en kortere sygdomsfri overlevelse (DFS) og samlet overlevelse (OS) sammenlignet med patienter med HER2-negative subtyper. Siden introduktionen af trastuzumab er forløbet af HER2-positivt BC væsentligt forbedret i både metastatiske og tidlige indstillinger. Faktisk har anti-HER2-behandling påvirket responsen på neoadjuverende (NAD) behandling i HER2-positiv BC ved at øge pCR-hastigheden. Imidlertid er primær og erhvervet resistens over for trastuzumab-holdige regimer fortsat et af de største problemer i klinisk praksis. Det er derfor vigtigt at udvælge patienter, der vil have gavn af anti-HER2-behandling. Overekspression af HER2 er identificeret i ~20% af tidligt invasiv BC og inducerer nedstrøms aktivering af PI3K/AKT/mTOR-vejen, der spiller en afgørende rolle i udviklingen af resistens over for trastuzumab: PIK3CA-mutation og PTEN-proteintab forårsager en hyperaktivering af pathway, hvorimod PIK3CA vildtype og bevaret eller øget PTEN-ekspression fører til en lavere aktivering. PIK3CA-mutationer findes hovedsageligt i hotspots placeret i helical- og kinasedomænerne (exon 9 og 20), hvilket resulterer i aktivering af kinasen. En anden potentiel mekanisme for resistens over for trastuzumab er østrogenreceptoren (ER) i de tumorer, der udtrykker både ER og HER2. Til dato mangler resistensbiomarkører: på trods af at data om PIK3CA-mutationer viser signifikant lavere pCR-rater, har dette ikke ført til en inklusion af markøren i rutinediagnostik. PIK3CA kan undersøges sammen med HER2 i præ-NAD vævsprøver for at evaluere sammenhængen med respons på NAD kemoterapi. Det er en optimal indstilling til at forstå, om PI3K kunne betragtes som en biomarkør for HER2-terapi-resistente tumorer og til at udvælge patienter med dårligere prognose.
Denne undersøgelse undersøger sammenhængen mellem pCR med PIK3CA-mutationer og ER-status og deres prognostiske værdi i HER2-positiv BC behandlet med anti-HER2-terapi ud over NAD-kemoterapi.
Respons på NAD-terapi vil blive bestemt som pCR, defineret som ingen invasive rester i brystvæv og lymfeknuder (ypT0/is, ypN0). Sygdomsfri overlevelse (DFS) vil blive defineret som tid i måneder fra randomisering til (lokalt eller fjernt) sygdomstilbagefald, sekundær malignitet eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tid i måneder fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
RM
-
Rome, RM, Italien, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke.
- Alder ældre end 18 år.
- Unilateralt eller bilateralt primært brystcarcinom, bekræftet histologisk ved kernebiopsi.
- Tumorlæsion i brystet med en følbar størrelse på ≥ 2 cm og/eller ≥ 1,5 cm ved ultralyd eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). I tilfælde af inflammatorisk karcinom kan omfanget af inflammation bruges som målbar læsion.
- American Joint Commission on Cancer stadium II eller III invasiv brystkræft.
- Kendte østrogen (ER)- og progesteron (PgR)-receptor negative eller positive tumorer.
- Kendte HER-2/neu positive tumorer, defineret som HercepTest IHC 3+ eller SISH+.
- Patienter egnet til neoadjuverende kemoterapi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤2 eller Karnowsky præstationsstatusindeks på mindst 80 %.
- Normal hjertefunktion skal bekræftes med EKG og hjerteultralyd (LVEF eller afkortningsfraktion) inden for 1 måned før registrering.
Laboratoriekrav:
- Hæmatologi: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, Hæmoglobin ≥ 10 g/dL.
- Leverfunktion: Total bilirubin < 1 x UNL, ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT)≤ 2,5 x UNL, Alkalisk fosfatase ≤ 5 UNL. Patienter med ASAT og/eller ALAT > 1,5 x UNL forbundet med alkalisk fosfatase > 2,5 x UNL er ikke kvalificerede til undersøgelsen.
- Nyrefunktion: Kreatinin ≤ 2 mg/dL, < 1,25 UNL (eller den beregnede kreatininclearance ≥ 60 mL/min).
- Paraffintumorvævsblok stillet til rådighed.
- Tilgængelighed til at tilvejebringe opstillingen af de histologiske præparater til molekylær analyse.
- Negativ graviditetstest (urin eller serum).
- Patienter skal være tilgængelige og imødekommende til behandling og opfølgning.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter kandidat til adjuverende kemoterapi.
- Bevis på fjernmetastaser.
- Forudgående kemoterapi for enhver malignitet.
- Tidligere strålebehandling for brystkræft.
- Gravide eller ammende patienter.
- Utilstrækkelig almentilstand.
- Tidligere ondartet sygdom.
- Kendt eller formodet kongestiv hjerteinsufficiens (>NYHA I) og/eller koronar hjertesygdom, angina pectoris, der kræver antianginal medicin, tidligere myokardieinfarkt i anamnesen, tegn på transmuralt infarkt på EKG, u- eller dårligt kontrolleret arteriel hypertension, rytmeabnormiteter, der kræver permanent behandling , klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
- Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patienter, der modtog neoadjuverende kemoterapi
Brystkræftprøver af paraffinindlejret væv, opnået fra affaldsmaterialet fra den diagnostiske kernebiopsi, opbevaret hos den patologiske anatomitjeneste, vil blive brugt til at analysere PIK3CA-mutationsstatus.
|
PIK3CA vil blive undersøgt sammen med HER2 i præ-NAD vævsprøver for at evaluere sammenhængen med respons på NAD kemoterapi, med et 16-gen MYRIAPOD kit. Denne evaluering vil blive udført på alle 58 patienter i undersøgelsen for gruppe (responders og ikke respondere). Desuden vil 10 patientprøver (5 respondere og 5 ikke-respondere) blive udsat for genekspressionsprofilanalyse. Specifikt vil en transkriptomisk analyse blive udført på totalt RNA fra en tomme af celler (10-50 celler isoleret med LCM fra FFPE-biopsi, RNA-seq), som vil gøre det muligt at have transkriptionsprofilen for hver patient af proteinkodende transkripter (kodende RNA'er). ) og lange ikke-kodende RNA'er. Derudover vil en NGS-analyse af TSO500 blive udført parallelt, på objektglasset efter det foregående, for at få genomsekvensen (523 gener) på de samme 10-50 celler isoleret med LCM fra FFPE-biopsi til identifikation af eventuelle mutationer . |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
patologisk fuldstændig respons
Tidsramme: 7 måneder
|
At undersøge sammenhængen mellem pCR og PIK3CA mutationer hos patienter med lokalt fremskreden HER-2 positiv brystkræft.
|
7 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 4469
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .