PIK3CA em HER2+ BC e ensaio pCR
Impacto das mutações somáticas PIK3CA na resposta patológica completa (pCR) no câncer de mama inicial HER2-positivo.
O objetivo do estudo é avaliar o impacto das mutações somáticas de PI3KCA na pCR em câncer de mama precoce HER2-positivo na vida real. A principal questão que pretende responder é.
- Existe uma correlação entre as mutações PIK3CA e a resposta à quimioterapia neoadjuvante no câncer de mama inicial HER2? Os participantes que receberam quimioterapia neoadjuvante além da terapia alvo anti-Her2 serão submetidos à análise PIK3CA para responder a esta pergunta.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Mulheres com câncer de mama (CB) superexpressando HER2 têm tumores mais agressivos e, sem administração de agentes anti-HER2, uma sobrevida livre de doença (DFS) e sobrevida global (OS) mais curtas em comparação com pacientes com subtipos HER2-negativos. Desde a introdução do trastuzumab, o curso de BC HER2-positivo melhorou notavelmente em configurações metastáticas e precoces. De fato, o tratamento anti-HER2 influenciou a resposta ao neoadjuvante (NAD). Mulheres com câncer de mama (CB) superexpressando HER2 têm tumores mais agressivos e, sem administração de agentes anti-HER2, uma sobrevida livre de doença (DFS) e sobrevida global (OS) mais curtas em comparação com pacientes com subtipos HER2-negativos. Desde a introdução do trastuzumab, o curso de BC HER2-positivo melhorou notavelmente em configurações metastáticas e precoces. De fato, o tratamento anti-HER2 influenciou a resposta à terapia neoadjuvante (NAD) em BC HER2-positivo, aumentando a taxa de pCR. No entanto, a resistência primária e adquirida aos esquemas contendo trastuzumabe continua sendo um dos principais problemas na prática clínica. A seleção de pacientes que se beneficiarão do tratamento anti-HER2 é, portanto, essencial. A superexpressão de HER2 é identificada em aproximadamente 20% do BC invasivo em estágio inicial e induz a ativação a jusante da via PI3K/AKT/mTOR que desempenha um papel crucial no desenvolvimento de resistência ao trastuzumabe: a mutação PIK3CA e a perda da proteína PTEN causam uma hiperativação do enquanto PIK3CA tipo selvagem e expressão de PTEN retida ou aumentada levam a uma menor ativação. As mutações de PIK3CA são predominantemente encontradas em hotspots localizados nos domínios helicoidal e quinase (éxons 9 e 20), resultando na ativação da quinase. Outro mecanismo potencial de resistência ao trastuzumab é o receptor de estrogênio (ER) naqueles tumores que expressam ER e HER2. Até o momento, faltam biomarcadores de resistência: apesar do fato de que os dados sobre mutações PIK3CA demonstram taxas de pCR significativamente mais baixas, isso não levou à inclusão do marcador no diagnóstico de rotina. PIK3CA pode ser investigado junto com HER2 em amostras de tecido pré-NAD, a fim de avaliar a correlação com a resposta à quimioterapia NAD. Essa é uma configuração ideal para entender se o PI3K pode ser considerado um biomarcador para tumores resistentes à terapia HER2 e para selecionar pacientes com pior prognóstico.
Este estudo investiga a associação de pCR com mutações PIK3CA e status ER e seu valor prognóstico em BC HER2-positivo tratado com terapia anti-HER2, além de quimioterapia NAD.
A resposta à terapia com NAD será determinada como pCR, definida como nenhum resíduo invasivo no tecido mamário e linfonodos (ypT0/is, ypN0). A sobrevida livre de doença (DFS) será definida como o tempo em meses desde a randomização até a recorrência (local ou distante) da doença, malignidade secundária ou morte por qualquer causa. A sobrevida global (OS) foi definida como o tempo em meses desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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RM
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Rome, RM, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito.
- Idade superior a 18 anos.
- Carcinoma primário de mama unilateral ou bilateral, confirmado histologicamente por biópsia central.
- Lesão tumoral na mama com tamanho palpável ≥ 2 cm e/ou ≥ 1,5 cm por ultrassom ou ressonância magnética (RM). No caso de carcinoma inflamatório, a extensão da inflamação pode ser usada como lesão mensurável.
- American Joint Commission on Cancer estágio II ou III de câncer de mama invasivo.
- Tumores positivos ou negativos para receptores de estrogênio (ER) e progesterona (PgR).
- Tumores HER-2/neu positivos conhecidos, definidos como HercepTest IHC 3+ ou SISH+.
- Pacientes adequados para quimioterapia neoadjuvante
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 ou índice de status de desempenho de Karnowsky de pelo menos 80%.
- A função cardíaca normal deve ser confirmada por ECG e ultrassom cardíaco (FEVE ou fração de encurtamento) até 1 mês antes do registro.
Requisitos de laboratório:
- Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hemoglobina ≥ 10 g/dL.
- Função hepática: bilirrubina total < 1 x UNL, ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT)≤ 2,5 x UNL, fosfatase alcalina ≤ 5 UNL. Pacientes com ASAT e/ou ALAT > 1,5 x UNL associado à fosfatase alcalina > 2,5 x UNL não são elegíveis para o estudo.
- Função renal: Creatinina ≤ 2 mg/dL, < 1,25 UNL (ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min).
- Bloco de tecido tumoral de parafina disponibilizado.
- Disponibilidade para fornecer a montagem das preparações histológicas para análise molecular.
- Teste de gravidez negativo (urina ou soro).
- Os pacientes devem estar disponíveis e em conformidade com o tratamento e acompanhamento.
Critério de exclusão:
- Pacientes candidatos a quimioterapia adjuvante.
- Evidência de metástase à distância.
- Quimioterapia prévia para qualquer malignidade.
- Radioterapia prévia para câncer de mama.
- Pacientes grávidas ou lactantes.
- Estado geral inadequado.
- Doença maligna prévia.
- Insuficiência cardíaca congestiva conhecida ou suspeita (>NYHA I) e/ou doença cardíaca coronária, angina pectoris que requer medicação antianginosa, história prévia de enfarte do miocárdio, evidência de enfarte transmural no ECG, hipertensão arterial descontrolada ou mal controlada, anomalias do ritmo que requerem tratamento permanente , doença cardíaca valvular clinicamente significativa.
- História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos que impeçam a compreensão e o consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante
Amostras de tecido embebido em parafina de câncer de mama, obtidas do material residual da core-biópsia diagnóstica, armazenadas no Serviço de Anatomia Patológica, serão utilizadas para análise do estado das mutações PIK3CA.
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PIK3CA será investigado juntamente com HER2 em amostras de tecido pré-NAD, a fim de avaliar a correlação com a resposta à quimioterapia NAD, com um kit MYRIAPOD de 16 genes. Esta avaliação será realizada em todos os 58 pacientes do estudo por grupo (respondedores e não respondedores). Além disso, 10 amostras de pacientes (5 respondedores e 5 não respondedores) serão submetidas à análise do perfil de expressão gênica. Especificamente, uma análise transcriptômica será realizada no RNA total de uma polegada de células (10-50 células isoladas por LCM de biópsia FFPE, RNA seq) que permitirá ter o perfil transcricional para cada paciente de transcritos codificadores de proteínas (RNAs codificadores ) e longos RNAs não codificantes. Além disso, uma análise NGS por TSO500 será realizada em paralelo, no slide seguinte ao anterior, para ter a sequência do genoma (523 genes) nas mesmas 10-50 células isoladas por LCM da biópsia FFPE para a identificação de quaisquer mutações . |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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resposta patológica completa
Prazo: 7 meses
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Investigar a associação de mutações pCR e PIK3CA em pacientes com câncer de mama HER-2 positivo localmente avançado.
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7 meses
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4469
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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