PIK3CA en HER2+ BC y pCR Trial

Las mujeres con cáncer de mama (BC) que sobreexpresan HER2 tienen tumores más agresivos y, sin la administración de agentes anti-HER2, una supervivencia libre de enfermedad (DFS) y una supervivencia general (OS) más cortas en comparación con las pacientes con subtipos HER2 negativos. Desde la introducción de trastuzumab, el curso del CM HER2 positivo ha mejorado notablemente tanto en el contexto metastásico como temprano. De hecho, el tratamiento anti-HER2 ha influido en la respuesta al neoadyuvante (NAD). Las mujeres con cáncer de mama (BC) que sobreexpresan HER2 tienen tumores más agresivos y, sin la administración de agentes anti-HER2, una supervivencia libre de enfermedad (DFS) y una supervivencia general (OS) más cortas en comparación con las pacientes con subtipos HER2 negativos. Desde la introducción de trastuzumab, el curso del CM HER2 positivo ha mejorado notablemente tanto en el contexto metastásico como temprano. De hecho, el tratamiento anti-HER2 ha influido en la respuesta a la terapia neoadyuvante (NAD) en CM HER2-positivo al aumentar la tasa de PCR. Sin embargo, la resistencia primaria y adquirida a los regímenes que contienen trastuzumab sigue siendo uno de los principales problemas en la práctica clínica. Por lo tanto, es esencial seleccionar a los pacientes que se beneficiarán del tratamiento anti-HER2. La sobreexpresión de HER2 se identifica en ~20 % de los CM invasivos en etapa temprana e induce la activación posterior de la vía PI3K/AKT/mTOR que desempeña un papel crucial en el desarrollo de resistencia a trastuzumab: la mutación PIK3CA y la pérdida de proteína PTEN provocan una hiperactivación de la mientras que PIK3CA de tipo salvaje y la expresión de PTEN retenida o aumentada conducen a una menor activación. Las mutaciones de PIK3CA se encuentran predominantemente en puntos calientes ubicados en los dominios helicoidal y quinasa (exones 9 y 20), lo que resulta en la activación de la quinasa. Otro posible mecanismo de resistencia a trastuzumab es el receptor de estrógeno (ER) en aquellos tumores que expresan tanto ER como HER2. Hasta la fecha, faltan biomarcadores de resistencia: a pesar de que los datos sobre las mutaciones de PIK3CA demuestran tasas de pCR significativamente más bajas, esto no ha llevado a la inclusión del marcador en los diagnósticos de rutina. PIK3CA se puede investigar junto con HER2 en muestras de tejido pre-NAD, para evaluar la correlación con la respuesta a la quimioterapia NAD. Ese es un escenario óptimo para comprender si PI3K podría considerarse un biomarcador para tumores resistentes a la terapia HER2 y para seleccionar pacientes con peor pronóstico.

Este estudio investiga la asociación de pCR con mutaciones de PIK3CA y estado de ER y su valor pronóstico en CM HER2 positivo tratados con terapia anti-HER2 además de quimioterapia NAD.

La respuesta a la terapia con NAD se determinará como PCR, definida como ausencia de residuos invasivos en el tejido mamario y los ganglios linfáticos (ypT0/is, ypN0). La supervivencia libre de enfermedad (DFS) se definirá como el tiempo en meses desde la aleatorización hasta la recurrencia de la enfermedad (local o distante), malignidad secundaria o muerte por cualquier causa. La supervivencia general (SG) se definió como el tiempo en meses desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.