PIK3CA w badaniu HER2+ BC i pCR
Wpływ mutacji somatycznych PIK3CA na całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR) we wczesnym raku piersi HER2-dodatnim.
Celem pracy jest ocena wpływu mutacji somatycznych PI3KCA na pCR w HER2-dodatnim wczesnym raku piersi w warunkach rzeczywistych. Głównym pytaniem, na które ma odpowiedzieć, jest iS.
- Czy istnieje korelacja między mutacjami PIK3CA a odpowiedzią na chemioterapię neoadjuwantową we wczesnym raku piersi HER2? Uczestnicy, którzy otrzymali chemioterapię neoadiuwantową oprócz terapii celowanej anty-Her2, zostaną poddani analizie PIK3CA w celu odpowiedzi na to pytanie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kobiety z rakiem piersi (BC) z nadekspresją HER2 mają bardziej agresywne guzy i bez podawania leków anty-HER2 mają krótsze przeżycie wolne od choroby (DFS) i przeżycie całkowite (OS) w porównaniu z pacjentkami z podtypami HER2-ujemnymi. Od czasu wprowadzenia trastuzumabu przebieg HER2-dodatniego BC uległ znacznej poprawie zarówno w przypadku przerzutów, jak i wczesnych formacji. Rzeczywiście, leczenie anty-HER2 wpłynęło na odpowiedź na neoadjuwant (NAD). Kobiety z rakiem piersi (BC) z nadekspresją HER2 mają bardziej agresywne guzy i bez podawania leków anty-HER2 mają krótsze przeżycie wolne od choroby (DFS) i przeżycie całkowite (OS) w porównaniu z pacjentkami z podtypami HER2-ujemnymi. Od czasu wprowadzenia trastuzumabu przebieg HER2-dodatniego BC uległ znacznej poprawie zarówno w przypadku przerzutów, jak i wczesnych formacji. Rzeczywiście, leczenie anty-HER2 wpłynęło na odpowiedź na terapię neoadiuwantową (NAD) w HER2-dodatnim BC poprzez zwiększenie wskaźnika pCR. Jednak pierwotna i nabyta oporność na schematy zawierające trastuzumab pozostaje jednym z głównych problemów w praktyce klinicznej. Kluczowe znaczenie ma zatem selekcja pacjentów, którzy odniosą korzyści z leczenia anty-HER2. Nadekspresję HER2 stwierdza się w około 20% inwazyjnego raka piersi we wczesnym stadium i indukuje ona dalszą aktywację szlaku PI3K/AKT/mTOR, który odgrywa kluczową rolę w rozwoju oporności na trastuzumab: mutacja PIK3CA i utrata białka PTEN powodują hiperaktywację szlaku, podczas gdy PIK3CA typu dzikiego i zachowana lub zwiększona ekspresja PTEN prowadzi do niższej aktywacji. Mutacje PIK3CA występują głównie w hotspotach zlokalizowanych w domenach helikalnych i kinazowych (eksony 9 i 20), powodując aktywację kinazy. Innym potencjalnym mechanizmem oporności na trastuzumab jest receptor estrogenowy (ER) w tych nowotworach, które wykazują ekspresję zarówno ER, jak i HER2. Do tej pory brakuje biomarkerów oporności: pomimo faktu, że dane dotyczące mutacji PIK3CA wykazują znacznie niższe wskaźniki pCR, nie doprowadziło to do włączenia markera do rutynowej diagnostyki. PIK3CA można badać razem z HER2 w próbkach tkanek pre-NAD, w celu oceny korelacji z odpowiedzią na chemioterapię NAD. Jest to optymalne ustawienie, aby zrozumieć, czy PI3K można uznać za biomarker guzów opornych na terapię HER2 i wybrać pacjentów z gorszym rokowaniem.
To badanie bada związek pCR z mutacjami PIK3CA i statusem ER oraz ich wartość prognostyczną w HER2-dodatnim BC leczonym terapią anty-HER2 oprócz chemioterapii NAD.
Odpowiedź na terapię NAD zostanie określona jako pCR, zdefiniowana jako brak inwazyjnych pozostałości w tkance piersi i węzłach chłonnych (ypT0/is, ypN0). Czas przeżycia wolny od choroby (DFS) zostanie zdefiniowany jako czas w miesiącach od randomizacji do (miejscowego lub odległego) nawrotu choroby, wtórnego nowotworu złośliwego lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas w miesiącach od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
RM
-
Rome, RM, Włochy, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda.
- Wiek powyżej 18 lat.
- Jednostronny lub obustronny pierwotny rak piersi potwierdzony histologicznie biopsją gruboigłową.
- Zmiana guza w piersi o wyczuwalnym palpacyjnie rozmiarze ≥ 2 cm i/lub ≥ 1,5 cm w badaniu ultrasonograficznym lub rezonansem magnetycznym (MRI). W przypadku raka zapalnego stopień zapalenia może być użyty jako mierzalna zmiana.
- American Joint Commission on Cancer Inwazyjny rak piersi w stadium II lub III.
- Znane guzy z ujemnym lub dodatnim receptorem estrogenowym (ER) i progesteronowym (PgR).
- Znane guzy HER-2/neu dodatnie, określone jako HercepTest IHC 3+ lub SISH+.
- Pacjenci kwalifikujący się do chemioterapii neoadiuwantowej
- Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 lub wskaźnik stanu sprawności Karnowskiego co najmniej 80%.
- Prawidłowa czynność serca musi być potwierdzona EKG i USG serca (LVEF lub frakcja skracająca) w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją.
Wymagania laboratoryjne:
- Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 10 g/dl.
- Czynność wątroby: bilirubina całkowita < 1 x UNL, ASAT (SGOT) i ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL, fosfataza alkaliczna ≤ 5 UNL. Pacjenci z ASAT i/lub ALAT > 1,5 x UNL w połączeniu z fosfatazą alkaliczną > 2,5 x UNL nie kwalifikują się do badania.
- Czynność nerek: kreatynina ≤ 2 mg/dl, < 1,25 UNL (lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min).
- Udostępniono blok tkanki guza parafinowego.
- Dostępność w celu zapewnienia zestawu preparatów histologicznych do analizy molekularnej.
- Negatywny test ciążowy (mocz lub surowica).
- Pacjenci muszą być dostępni i przestrzegać zaleceń dotyczących leczenia i obserwacji.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci kandydaci do chemioterapii adjuwantowej.
- Dowody odległych przerzutów.
- Wcześniejsza chemioterapia z powodu dowolnego nowotworu złośliwego.
- Wcześniejsza radioterapia raka piersi.
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
- Nieodpowiedni stan ogólny.
- Przebyta choroba nowotworowa.
- Rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca (>I NYHA) i/lub choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa wymagająca leczenia przeciwdławicowego, przebyty zawał mięśnia sercowego, cechy zawału przezściennego w EKG, źle lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca wymagające stałego leczenia , klinicznie istotna wada zastawkowa serca.
- Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, które uniemożliwiałyby zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię neoadjuwantową
Próbki tkanki zatopionej w parafinie raka piersi, pozyskane z materiału odpadowego z biopsji gruboigłowej diagnostycznej, przechowywane w Zakładzie Anatomii Patologicznej, zostaną wykorzystane do analizy statusu mutacji PIK3CA.
|
PIK3CA będzie badany razem z HER2 w próbkach tkanek pre-NAD, w celu oceny korelacji z odpowiedzią na chemioterapię NAD za pomocą 16-genowego zestawu MYRIAPOD. Ta ocena zostanie przeprowadzona na wszystkich 58 pacjentach w badaniu dla grupy (odpowiadający i nieodpowiadający). Ponadto 10 próbek pacjentów (5 z odpowiedzią i 5 z brakiem odpowiedzi) zostanie poddanych analizie profilu ekspresji genów. Konkretnie, analiza transkryptomiczna zostanie przeprowadzona na całkowitym RNA z jednego cala komórek (10-50 komórek wyizolowanych przez LCM z biopsji FFPE, seq RNA), co pozwoli na uzyskanie profilu transkrypcyjnego dla każdego pacjenta transkryptów kodujących białka (kodujące RNA ) i długie niekodujące RNA. Ponadto równolegle zostanie przeprowadzona analiza NGS przez TSO500, na szkiełku następującym po poprzednim, aby mieć sekwencję genomu (523 genów) na tych samych 10-50 komórkach wyizolowanych przez LCM z biopsji FFPE w celu identyfikacji wszelkich mutacji . |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
patologiczna odpowiedź całkowita
Ramy czasowe: 7 miesięcy
|
Zbadanie związku mutacji pCR i PIK3CA u pacjentek z miejscowo zaawansowanym HER-2-dodatnim rakiem piersi.
|
7 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 4469
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .