PIK3CA ve studii HER2+ BC a pCR
Vliv somatických mutací PIK3CA na patologickou kompletní odpověď (pCR) u HER2-pozitivního časného karcinomu prsu.
Cílem studie je zhodnotit vliv somatických mutací PI3KCA na pCR u HER2-pozitivního časného karcinomu prsu v reálném životě. Hlavní otázka, na kterou má odpovědět, je S.
- Existuje korelace mezi mutacemi PIK3CA a odpovědí na neoadjuvantní chemoterapii u HER2 časného karcinomu prsu? Účastníci, kteří podstoupili neoadjuvantní chemoterapii kromě cílové terapie anti-Her2, podstoupí analýzu PIK3CA, aby na tuto otázku odpověděli.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ženy s karcinomem prsu (BC) nadměrně exprimující HER2 mají agresivnější nádory a bez podávání anti-HER2 činidel kratší dobu přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití (OS) ve srovnání s pacientkami s HER2-negativními podtypy. Od zavedení trastuzumabu se průběh HER2-pozitivního BC výrazně zlepšil jak u metastatického, tak u časného onemocnění. Léčba anti-HER2 skutečně ovlivnila odpověď na neoadjuvant (NAD). Ženy s karcinomem prsu (BC) nadměrně exprimující HER2 mají agresivnější nádory a bez podávání anti-HER2 činidel kratší dobu přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití (OS) ve srovnání s pacientkami s HER2-negativními podtypy. Od zavedení trastuzumabu se průběh HER2-pozitivního BC výrazně zlepšil jak u metastatického, tak u časného onemocnění. Léčba anti-HER2 skutečně ovlivnila odpověď na neoadjuvantní (NAD) terapii u HER2-pozitivních BC zvýšením míry pCR. Primární a získaná rezistence na režimy obsahující trastuzumab však zůstává jedním z hlavních problémů klinické praxe. Výběr pacientů, kteří budou mít prospěch z léčby anti-HER2, je proto zásadní. Nadměrná exprese HER2 je identifikována u ~20 % invazivních BC v časném stadiu a indukuje downstream aktivaci dráhy PI3K/AKT/mTOR, která hraje klíčovou roli ve vývoji rezistence na trastuzumab: mutace PIK3CA a ztráta proteinu PTEN způsobují hyperaktivaci zatímco PIK3CA divokého typu a zachovaná nebo zvýšená exprese PTEN vedou k nižší aktivaci. Mutace PIK3CA se nacházejí převážně v hotspotech lokalizovaných v helikální a kinázové doméně (exony 9 a 20), což vede k aktivaci kinázy. Dalším potenciálním mechanismem rezistence na trastuzumab je estrogenový receptor (ER) u těch nádorů, které exprimují jak ER, tak HER2. K dnešnímu dni chybí biomarkery rezistence: přestože údaje o mutacích PIK3CA vykazují významně nižší míru pCR, nevedlo to k zařazení markeru do rutinní diagnostiky. PIK3CA lze zkoumat společně s HER2 ve vzorcích tkáně před NAD, aby se vyhodnotila korelace s odpovědí na chemoterapii NAD. To je optimální nastavení pro pochopení, zda lze PI3K považovat za biomarker nádorů rezistentních na terapii HER2, a pro výběr pacientů s horší prognózou.
Tato studie zkoumá souvislost pCR s mutacemi PIK3CA a stavem ER a jejich prognostickou hodnotu u HER2-pozitivních BC léčených anti-HER2 terapií vedle chemoterapie NAD.
Odpověď na terapii NAD bude stanovena jako pCR, definovaná jako žádná invazivní rezidua v prsní tkáni a lymfatických uzlinách (ypT0/is, ypN0). Přežití bez onemocnění (DFS) bude definováno jako doba v měsících od randomizace do (lokální nebo vzdálené) recidivy onemocnění, sekundární malignity nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba v měsících od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
RM
-
Rome, RM, Itálie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas.
- Věk starší 18 let.
- Jednostranný nebo oboustranný primární karcinom prsu, histologicky potvrzený core biopsií.
- Nádorová léze v prsu s hmatatelnou velikostí ≥ 2 cm a/nebo ≥ 1,5 cm pomocí ultrazvuku nebo magnetické rezonance (MRI). V případě zánětlivého karcinomu lze rozsah zánětu použít jako měřitelnou lézi.
- Americká společná komise pro invazivní rakovinu prsu stadia II nebo III.
- Známé nádory negativní nebo pozitivní na estrogenový (ER) a progesteronový (PgR) receptor.
- Známé HER-2/neu pozitivní nádory, definované jako HercepTest IHC 3+ nebo SISH+.
- Pacientky vhodné pro neoadjuvantní chemoterapii
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 nebo index stavu výkonnosti podle Karnowského alespoň 80 %.
- Normální srdeční funkce musí být potvrzena EKG a ultrazvukem srdce (LVEF nebo zkracovací frakce) do 1 měsíce před registrací.
Laboratorní požadavky:
- Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 10 g/dl.
- Jaterní funkce: Celkový bilirubin < 1 x UNL, AST (SGOT) a ALAT (SGPT)≤ 2,5 x UNL, alkalická fosfatáza ≤ 5 UNL. Pacienti s AST a/nebo ALT > 1,5 x UNL spojenými s alkalickou fosfatázou > 2,5 x UNL nejsou způsobilí pro studii.
- Renální funkce: Kreatinin ≤ 2 mg/dl, < 1,25 UNL (nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min).
- Zpřístupněn parafínový blok nádorové tkáně.
- Možnost zajistit nastavení histologických preparátů pro molekulární analýzu.
- Negativní těhotenský test (moč nebo sérum).
- Pacienti musí být k dispozici a musí vyhovovat léčbě a následnému sledování.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti kandidáti na adjuvantní chemoterapii.
- Důkaz vzdálené metastázy.
- Předcházející chemoterapie pro jakoukoli malignitu.
- Předchozí radiační terapie rakoviny prsu.
- Těhotné nebo kojící pacientky.
- Neadekvátní celkový stav.
- Předchozí maligní onemocnění.
- Známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání (>NYHA I) a/nebo ischemická choroba srdeční, angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu, předchozí anamnéza infarktu myokardu, známky transmurálního infarktu na EKG, nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná arteriální hypertenze, abnormality rytmu vyžadující trvalou léčbu , klinicky významné chlopenní onemocnění srdce.
- Anamnéza závažných neurologických nebo psychiatrických poruch, které by bránily porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti, kteří dostávali neoadjuvantní chemoterapii
Vzorky rakoviny prsu tkáně zalité v parafínu, získané z odpadního materiálu diagnostické jádrové biopsie, uložené ve službě patologické anatomie, budou použity k analýze stavu mutací PIK3CA.
|
PIK3CA bude zkoumána společně s HER2 ve vzorcích tkání před NAD, aby se vyhodnotila korelace s odpovědí na chemoterapii NAD pomocí 16genové soupravy MYRIAPOD. Toto hodnocení bude provedeno u všech 58 pacientů ve studii pro skupinu (respondenti a nereagující). Kromě toho bude 10 vzorků pacientů (5 respondérů a 5 non-responderů) podrobeno analýze profilu genové exprese. Konkrétně bude provedena transkriptomická analýza celkové RNA z jednoho palce buněk (10-50 buněk izolovaných LCM z biopsie FFPE, RNA seq), která umožní získat pro každého pacienta transkripční profil transkriptů kódujících protein (kódující RNA ) a dlouhé nekódující RNA. Kromě toho bude paralelně provedena analýza NGS pomocí TSO500 na snímku následujícím po předchozím, aby se sekvence genomu (523 genů) na stejných 10-50 buňkách izolovala pomocí LCM z biopsie FFPE pro identifikaci případných mutací. . |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
kompletní patologická odpověď
Časové okno: 7 měsíců
|
Prozkoumat asociaci mutací pCR a PIK3CA u pacientek s lokálně pokročilým HER-2 pozitivním karcinomem prsu.
|
7 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 4469
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .