Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PIK3CA в исследовании HER2+ BC и pCR

20 февраля 2023 г. обновлено: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Влияние соматических мутаций PIK3CA на патологический полный ответ (pCR) при HER2-положительном раннем раке молочной железы.

Цель исследования — оценить влияние соматических мутаций PI3KCA на pCR при HER2-положительном раннем раке молочной железы в реальной жизни. Главный вопрос, на который она призвана ответить, — это.

- Существует ли корреляция между мутациями PIK3CA и реакцией на неоадъювантную химиотерапию при раннем раке молочной железы HER2? Участники, получившие неоадъювантную химиотерапию в дополнение к целевой терапии против Her2, пройдут анализ PIK3CA, чтобы ответить на этот вопрос.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Женщины с раком молочной железы (РМЖ) со сверхэкспрессией HER2 имеют более агрессивные опухоли и, без введения анти-HER2-агентов, более короткую безрецидивную выживаемость (DFS) и общую выживаемость (OS) по сравнению с пациентками с HER2-отрицательными подтипами. С момента появления трастузумаба течение HER2-положительного РМЖ заметно улучшилось как при метастазах, так и при ранних стадиях. Действительно, лечение анти-HER2 повлияло на ответ на неоадъювантную терапию (НАД). Женщины с раком молочной железы (РМЖ) со сверхэкспрессией HER2 имеют более агрессивные опухоли и, без введения анти-HER2-агентов, более короткую безрецидивную выживаемость (DFS) и общую выживаемость (OS) по сравнению с пациентками с HER2-отрицательными подтипами. С момента появления трастузумаба течение HER2-положительного РМЖ заметно улучшилось как при метастазах, так и при ранних стадиях. Действительно, лечение анти-HER2 повлияло на ответ на неоадъювантную (НАД) терапию при HER2-положительном РМЖ, увеличив частоту pCR. Однако первичная и приобретенная резистентность к схемам, содержащим трастузумаб, остается одной из основных проблем в клинической практике. Поэтому очень важно отбирать пациентов, которым будет полезна анти-HER2-терапия. Сверхэкспрессия HER2 выявляется примерно в 20% случаев инвазивного РМЖ на ранней стадии и индуцирует последующую активацию пути PI3K/AKT/mTOR, который играет решающую роль в развитии резистентности к трастузумабу: мутация PIK3CA и потеря белка PTEN вызывают гиперактивацию путь, тогда как PIK3CA дикого типа и сохраненная или повышенная экспрессия PTEN приводят к более низкой активации. Мутации PIK3CA преимущественно обнаруживаются в горячих точках, расположенных в спиральном и киназном доменах (экзоны 9 и 20), что приводит к активации киназы. Другим потенциальным механизмом устойчивости к трастузумабу является рецептор эстрогена (ER) в тех опухолях, которые экспрессируют как ER, так и HER2. На сегодняшний день биомаркеры резистентности отсутствуют: несмотря на то, что данные о мутациях PIK3CA демонстрируют значительно более низкие показатели pCR, это не привело к включению маркера в рутинную диагностику. PIK3CA можно исследовать вместе с HER2 в образцах тканей до НАД, чтобы оценить корреляцию с ответом на химиотерапию НАД. Это оптимальная установка, чтобы понять, можно ли считать PI3K биомаркером опухолей, устойчивых к терапии HER2, и выбрать пациентов с более плохим прогнозом.

В этом исследовании исследуется связь pCR с мутациями PIK3CA и статусом ER, а также их прогностическое значение при HER2-положительном РМЖ, получавших анти-HER2-терапию в дополнение к химиотерапии NAD.

Ответ на терапию NAD будет определяться как pCR, определяемый как отсутствие инвазивных остаточных явлений в ткани молочной железы и лимфатических узлах (ypT0/is, ypN0). Безрецидивная выживаемость (DFS) будет определяться как время в месяцах от рандомизации до (локального или отдаленного) рецидива заболевания, вторичного злокачественного новообразования или смерти по любой причине. Общая выживаемость (ОВ) определялась как время в месяцах от рандомизации до смерти по любой причине.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

58

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • RM
      • Rome, RM, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие.
  • Возраст старше 18 лет.
  • Односторонняя или двусторонняя первичная карцинома молочной железы, подтвержденная гистологически с помощью толстой биопсии.
  • Опухолевидное образование в молочной железе с пальпируемым размером ≥ 2 см и/или ≥ 1,5 см по данным УЗИ или магнитно-резонансной томографии (МРТ). В случае воспалительной карциномы в качестве измеримого поражения можно использовать степень воспаления.
  • Американская объединенная комиссия по раку II или III стадии инвазивного рака молочной железы.
  • Известные опухоли, отрицательные или положительные по рецепторам эстрогена (ER) и прогестерона (PgR).
  • Известные HER-2/neu-положительные опухоли, определяемые как HercepTest IHC 3+ или SISH+.
  • Пациенты, подходящие для неоадъювантной химиотерапии
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) функциональный статус (PS) ≤2 или индекс функционального статуса Карновского не менее 80%.
  • Нормальная функция сердца должна быть подтверждена ЭКГ и УЗИ сердца (ФВ ЛЖ или фракция укорочения) в течение 1 месяца до регистрации.

  • Требования к лаборатории:

    • Гематология: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, гемоглобин ≥ 10 г/дл.
    • Функция печени: общий билирубин < 1 x UNL, ASAT (SGOT) и ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL, щелочная фосфатаза ≤ 5 UNL. Пациенты с уровнем ASAT и/или ALAT > 1,5 x UNL в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы > 2,5 x UNL не подходят для участия в исследовании.
    • Функция почек: креатинин ≤ 2 мг/дл, < 1,25 UNL (или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин).
    • Доступен парафиновый блок опухолевой ткани.
    • Возможность обеспечения набора гистологических препаратов для молекулярного анализа.
    • Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка).
    • Пациенты должны быть доступны и готовы к лечению и последующему наблюдению.

Критерий исключения:

  • Пациенты-кандидаты на адъювантную химиотерапию.
  • Признаки отдаленных метастазов.
  • Предшествующая химиотерапия по поводу любого злокачественного новообразования.
  • Предшествующая лучевая терапия рака молочной железы.
  • Беременные или кормящие пациенты.
  • Неадекватное общее состояние.
  • Предшествующее злокачественное заболевание.
  • Известная или подозреваемая застойная сердечная недостаточность (>NYHA I) и/или ишемическая болезнь сердца, стенокардия, требующая антиангинальных препаратов, предшествующий инфаркт миокарда, признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ, неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия, нарушения ритма, требующие постоянного лечения , клинически значимые клапанные пороки сердца.
  • В анамнезе серьезные неврологические или психические расстройства, которые не позволяют понять и дать информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты, получавшие неоадъювантную химиотерапию
Образцы ткани, залитой парафином, рака молочной железы, полученные из отходов диагностической биопсии, хранящихся в Службе патологической анатомии, будут использоваться для анализа статуса мутаций PIK3CA.
Генетический: Анализ PIK3CA

PIK3CA будет исследоваться вместе с HER2 в образцах тканей до НАД, чтобы оценить корреляцию с реакцией на химиотерапию НАД с помощью набора MYRIAPOD с 16 генами. Эта оценка будет проводиться для всех 58 пациентов в исследовании для группы (респондеры и нереспондеры).

Кроме того, образцы 10 пациентов (5 ответивших и 5 не ответивших) будут подвергнуты анализу профиля экспрессии генов. В частности, будет проведен транскриптомный анализ общей РНК из одного дюйма клеток (10-50 клеток, выделенных с помощью LCM из биопсии FFPE, последовательность РНК), что позволит получить транскрипционный профиль для каждого пациента транскриптов, кодирующих белок (кодирующие РНК). ) и длинные некодирующие РНК.

Кроме того, анализ NGS с помощью TSO500 будет выполняться параллельно на слайде, следующем за предыдущим, чтобы иметь последовательность генома (523 гена) на тех же 10-50 клетках, выделенных с помощью LCM из биопсии FFPE, для выявления любых мутаций. .

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
патологический полный ответ
Временное ограничение: 7 месяцев
Исследовать связь мутаций pCR и PIK3CA у пациентов с местнораспространенным HER-2-положительным раком молочной железы.
7 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 мая 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4469

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться