Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PIK3CA HER2+ BC:ssä ja pCR-kokeessa

maanantai 20. helmikuuta 2023 päivittänyt: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Somaattisten PIK3CA-mutaatioiden vaikutus patologiseen täydelliseen vasteeseen (pCR) HER2-positiivisessa varhaisessa rintasyövässä.

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida somaattisten PI3KCA-mutaatioiden vaikutusta pCR:ään HER2-positiivisessa varhaisessa rintasyövässä tosielämässä. Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on iS.

- Onko PIK3CA-mutaatioiden ja neoadjuvanttikemoterapian vasteen välillä korrelaatiota varhaisessa HER2-rintasyövässä? Osallistujille, jotka ovat saaneet neoadjuvanttia kemoterapiaa anti-Her2-kohdehoidon lisäksi, tehdään PIK3CA-analyysi vastatakseen tähän kysymykseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Naisilla, joilla on rintasyöpä (BC) yli-ilmentävä HER2:ta, on aggressiivisempia kasvaimia ja ilman anti-HER2-aineiden antamista lyhyempi sairausvapaa eloonjäämisaika (DFS) ja kokonaiseloonjäämisaika (OS) verrattuna potilaisiin, joilla on HER2-negatiivisia alatyyppejä. Trastutsumabin käyttöönoton jälkeen HER2-positiivisen BC:n kulku on parantunut huomattavasti sekä metastaattisissa että varhaisissa olosuhteissa. Itse asiassa anti-HER2-hoito on vaikuttanut vasteeseen neoadjuvantille (NAD). Naisilla, joilla on rintasyöpä (BC) yli-ilmentävä HER2:ta, on aggressiivisempia kasvaimia ja ilman anti-HER2-aineiden antamista lyhyempi sairausvapaa eloonjäämisaika (DFS) ja kokonaiseloonjäämisaika (OS) verrattuna potilaisiin, joilla on HER2-negatiivisia alatyyppejä. Trastutsumabin käyttöönoton jälkeen HER2-positiivisen BC:n kulku on parantunut huomattavasti sekä metastaattisissa että varhaisissa olosuhteissa. Itse asiassa anti-HER2-hoito on vaikuttanut vasteeseen neoadjuvanttihoitoon (NAD) HER2-positiivisessa BC:ssä lisäämällä pCR-nopeutta. Primaarinen ja hankittu resistenssi trastutsumabia sisältäville hoito-ohjelmille on kuitenkin edelleen yksi kliinisen käytännön tärkeimmistä ongelmista. Siksi on tärkeää valita potilaat, jotka hyötyvät anti-HER2-hoidosta. HER2:n yli-ilmentymistä tunnistetaan noin 20 %:ssa varhaisen vaiheen invasiivisesta BC:stä, ja se saa aikaan PI3K/AKT/mTOR-reitin alavirran aktivoitumisen, jolla on ratkaiseva rooli trastutsumabiresistenssin kehittymisessä: PIK3CA-mutaatio ja PTEN-proteiinin menetys aiheuttavat kudosten hyperaktivoitumista. reitillä, kun taas PIK3CA villityypin ja säilynyt tai lisääntynyt PTEN-ekspressio johtavat alhaisempaan aktivaatioon. PIK3CA-mutaatioita löytyy pääasiassa kierteis- ja kinaasidomeeneissa sijaitsevista hotspoteista (eksonit 9 ja 20), mikä johtaa kinaasin aktivoitumiseen. Toinen mahdollinen trastutsumabiresistenssin mekanismi on estrogeenireseptori (ER) niissä kasvaimissa, jotka ilmentävät sekä ER:tä että HER2:ta. Toistaiseksi resistenssibiomarkkereita puuttuu: huolimatta siitä, että PIK3CA-mutaatioita koskevat tiedot osoittavat merkittävästi alhaisempia pCR-määriä, tämä ei ole johtanut markkerin sisällyttämiseen rutiinidiagnostiikkaan. PIK3CA:ta voidaan tutkia yhdessä HER2:n kanssa pre-NAD-kudosnäytteissä, jotta voidaan arvioida korrelaatio NAD-kemoterapiavasteen kanssa. Tämä on optimaalinen asetus ymmärtää, voidaanko PI3K:ta pitää biomarkkerina HER2-hoidolle vastustuskykyisille kasvaimille, ja valita potilaita, joiden ennuste on huonompi.

Tämä tutkimus tutkii pCR:n yhteyttä PIK3CA-mutaatioihin ja ER-statukseen ja niiden prognostista arvoa HER2-positiivisessa BC:ssä, jota on hoidettu anti-HER2-hoidolla NAD-kemoterapian lisäksi.

Vaste NAD-hoitoon määritetään pCR:nä, joka määritellään siten, että rintakudoksessa ja imusolmukkeissa ei ole invasiivisia jäämiä (ypT0/is, ypN0). Taudista vapaa eloonjääminen (DFS) määritellään ajanjaksoksi kuukausina satunnaistamisesta (paikallinen tai kaukainen) taudin uusiutumiseen, sekundaariseen pahanlaatuisuuteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin ajanjaksona kuukausina satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

58

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
    • RM
      • Rome, RM, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Ikä yli 18 vuotta.
  • Yksi- tai molemminpuolinen primaarinen rintasyöpä, vahvistettu histologisesti ydinbiopsialla.
  • Kasvainleesio rinnassa, jonka koko on ≥ 2 cm ja/tai ≥ 1,5 cm ultraäänellä tai magneettikuvauksella (MRI). Tulehduksellisen karsinooman tapauksessa tulehduksen laajuutta voidaan käyttää mitattavana vauriona.
  • American Joint Commission on Cancer vaiheen II tai III invasiivinen rintasyöpä.
  • Tunnetut estrogeeni- (ER)- ja progesteroni- (PgR)-reseptorinegatiiviset tai -positiiviset kasvaimet.
  • Tunnetut HER-2/neu-positiiviset kasvaimet, jotka määritellään nimellä HercepTest IHC 3+ tai SISH+.
  • Potilaat, jotka sopivat neoadjuvanttikemoterapiaan
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso (PS) ≤2 tai Karnowskyn suorituskykystatusindeksi vähintään 80 %.
  • Normaali sydämen toiminta on varmistettava EKG:llä ja sydämen ultraäänellä (LVEF tai lyhentävä fraktio) kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.

  • Laboratoriovaatimukset:

    • Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 10 g/dl.
    • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < 1 x UNL, ASAT (SGOT) ja ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL, alkalinen fosfataasi ≤ 5 UNL. Potilaat, joiden ASAT ja/tai ALAT > 1,5 x UNL liittyvät alkaliseen fosfataasiin > 2,5 x UNL, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
    • Munuaisten toiminta: Kreatiniini ≤ 2 mg/dl, < 1,25 UNL (tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min).
    • Parafiinikasvainkudosblokki on saatavilla.
    • Mahdollisuus tarjota histologisten valmisteiden kokoonpano molekyylianalyysiä varten.
    • Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi).
    • Potilaiden on oltava käytettävissä ja mukautuvat hoitoon ja seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat ehdokkaita adjuvanttikemoterapiaan.
  • Todisteet etäpesäkkeistä.
  • Aiempi kemoterapia minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen varalta.
  • Aiempi sädehoito rintasyövän hoitoon.
  • Raskaana oleville tai imettäville potilaille.
  • Riittämätön yleinen kunto.
  • Aiempi pahanlaatuinen sairaus.
  • Tunnettu tai epäilty kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (>NYHA I) ja/tai sepelvaltimotauti, angina pectoris, joka vaatii antianginaalista lääkitystä, aiempi sydäninfarkti, EKG:ssa merkkejä transmuraalisesta infarktista, huonosti tai huonosti hallinnassa oleva valtimoverenpaine, pysyvää hoitoa vaativat rytmihäiriöt kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus.
  • Aiemmin merkittäviä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, jotka estävät tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Potilaat, jotka saivat neoadjuvanttia kemoterapiaa
PIK3CA-mutaatioiden tilan analysointiin käytetään rintasyöpänäytteitä parafiiniin upotetusta kudoksesta, jotka on saatu diagnostisen ydinbiopsian jätemateriaalista Patologisen anatomian palvelussa.
Geneettinen: PIK3CA-analyysi

PIK3CA:ta tutkitaan yhdessä HER2:n kanssa pre-NAD-kudosnäytteissä, jotta voidaan arvioida korrelaatio NAD-kemoterapiavasteen kanssa 16-geenisen MYRIAPOD-sarjan avulla. Tämä arviointi suoritetaan kaikille 58 potilaalle tutkimuksessa ryhmässä (vastaavat ja eivät reagoineet).

Lisäksi 10 potilasnäytteelle (5 reagoivaa ja 5 ei-vasteista) suoritetaan geeniekspressioprofiilianalyysi. Tarkemmin sanottuna transkriptominen analyysi suoritetaan kokonais-RNA:lle yhdestä tuumasta soluista (10-50 solua, jotka on eristetty LCM:llä FFPE-biopsiasta, RNA-seq), mikä mahdollistaa proteiinia koodaavien transkriptien (koodaavien RNA:iden) transkriptioprofiilin kullekin potilaalle. ) ja pitkiä ei-koodaavia RNA:ita.

Lisäksi TSO500:lla suoritetaan rinnakkain NGS-analyysi edellistä seuraavalle dialle, jotta saadaan genomisekvenssi (523 geeniä) samoissa 10-50 solussa, jotka on eristetty LCM:llä FFPE-biopsiasta mahdollisten mutaatioiden tunnistamiseksi. .

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
patologinen täydellinen vaste
Aikaikkuna: 7 kuukautta
Tutkia pCR- ja PIK3CA-mutaatioiden yhteyttä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt HER-2-positiivinen rintasyöpä.
7 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 2. toukokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. helmikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. helmikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 2. maaliskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 2. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 4469

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HER2-positiivinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset PIK3CA-analyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Finland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa