HER2+ BC 和 pCR 试验中的 PIK3CA

与 HER2 阴性亚型患者相比，过度表达 HER2 的乳腺癌 (BC) 女性具有更具侵袭性的肿瘤，并且在不给予抗 HER2 药物的情况下，无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS) 更短。 自引入曲妥珠单抗以来，HER2 阳性 BC 的病程在转移性和早期情况下均有显着改善。 事实上，抗 HER2 治疗影响了对新辅助治疗 (NAD) 的反应。 与 HER2 阴性亚型患者相比，过度表达 HER2 的乳腺癌 (BC) 女性具有更具侵袭性的肿瘤，并且在不给予抗 HER2 药物的情况下，无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS) 更短。 自引入曲妥珠单抗以来，HER2 阳性 BC 的病程在转移性和早期情况下均有显着改善。 事实上，抗 HER2 治疗通过提高 pCR 率影响了 HER2 阳性 BC 对新辅助 (NAD) 治疗的反应。 然而，对含曲妥珠单抗方案的原发性和获得性耐药仍然是临床实践中的主要问题之一。 因此，选择将受益于抗 HER2 治疗的患者至关重要。 在约 20% 的早期侵袭性 BC 中发现了 HER2 的过度表达，并诱导 PI3K/AKT/mTOR 通路的下游激活，该通路在产生曲妥珠单抗耐药性方面起着至关重要的作用：PIK3CA 突变和 PTEN 蛋白丢失导致通路，而 PIK3CA 野生型和保留或增加的 PTEN 表达导致较低的激活。 PIK3CA 突变主要存在于位于螺旋和激酶结构域（外显子 9 和 20）的热点中，导致激酶激活。 另一个对曲妥珠单抗产生耐药性的潜在机制是那些同时表达 ER 和 HER2 的肿瘤中的雌激素受体 (ER)。 迄今为止，缺乏耐药性生物标志物：尽管 PIK3CA 突变的数据表明 pCR 率显着降低，但这并未导致将该标志物纳入常规诊断。 PIK3CA 可以与 HER2 一起在 NAD 前组织样本中进行研究，以评估与 NAD 化疗反应的相关性。 这是了解 PI3K 是否可以被视为 HER2 治疗耐药肿瘤的生物标志物和选择预后较差患者的最佳设置。

本研究调查了 pCR 与 PIK3CA 突变和 ER 状态的关联，以及它们在 HER2 阳性 BC 中除 NAD 化疗外还接受抗 HER2 治疗的预后价值。

对 NAD 治疗的反应将确定为 pCR，定义为乳腺组织和淋巴结中没有侵入性残留（ypT0/is，ypN0）。 无病生存期 (DFS) 定义为从随机化到（局部或远处）疾病复发、继发性恶性肿瘤或因任何原因死亡的时间（以月为单位）。 总生存期 (OS) 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间（以月为单位）。