PIK3CA dans l'essai HER2+ BC et pCR

Les femmes atteintes d'un cancer du sein (BC) surexprimant HER2 ont des tumeurs plus agressives et, sans administration d'agents anti-HER2, une survie sans maladie (DFS) et une survie globale (OS) plus courtes que les patientes avec des sous-types HER2 négatifs. Depuis l'introduction du trastuzumab, l'évolution du CS HER2 positif s'est considérablement améliorée dans les contextes métastatique et précoce. En effet, le traitement anti-HER2 a influencé la réponse au néoadjuvant (NAD). Les femmes atteintes d'un cancer du sein (BC) surexprimant HER2 ont des tumeurs plus agressives et, sans administration d'agents anti-HER2, une survie sans maladie (DFS) et une survie globale (OS) plus courtes que les patientes avec des sous-types HER2 négatifs. Depuis l'introduction du trastuzumab, l'évolution du CS HER2 positif s'est considérablement améliorée dans les contextes métastatique et précoce. En effet, le traitement anti-HER2 a influencé la réponse au traitement néoadjuvant (NAD) dans le CS HER2-positif en augmentant le taux de pCR. Cependant, la résistance primaire et acquise aux régimes contenant du trastuzumab reste l'un des problèmes majeurs de la pratique clinique. La sélection des patientes qui bénéficieront d'un traitement anti-HER2 est donc primordiale. La surexpression de HER2 est identifiée dans environ 20 % des BC invasifs à un stade précoce et induit l'activation en aval de la voie PI3K/AKT/mTOR qui joue un rôle crucial dans le développement de la résistance au trastuzumab : la mutation PIK3CA et la perte de la protéine PTEN entraînent une hyperactivation de la voie PI3K/AKT/mTOR. tandis que PIK3CA de type sauvage et l'expression de PTEN conservée ou augmentée conduisent à une activation plus faible. Les mutations PIK3CA se trouvent principalement dans les points chauds situés dans les domaines hélicoïdal et kinase (exons 9 et 20), entraînant l'activation de la kinase. Un autre mécanisme potentiel de résistance au trastuzumab est le récepteur des œstrogènes (ER) dans les tumeurs qui expriment à la fois ER et HER2. À ce jour, les biomarqueurs de résistance font défaut : malgré le fait que les données sur les mutations PIK3CA démontrent des taux de pCR significativement plus faibles, cela n'a pas conduit à une inclusion du marqueur dans les diagnostics de routine. PIK3CA peut être étudié avec HER2 dans des échantillons de tissus pré-NAD, afin d'évaluer la corrélation avec la réponse à la chimiothérapie NAD. Il s'agit d'un cadre optimal pour comprendre si PI3K pourrait être considéré comme un biomarqueur pour les tumeurs résistantes à la thérapie HER2 et pour sélectionner les patients avec un pronostic plus sombre.

Cette étude examine l'association de pCR avec les mutations PIK3CA et le statut ER et leur valeur pronostique dans le BC HER2 positif traité avec une thérapie anti-HER2 en plus de la chimiothérapie NAD.

La réponse à la thérapie NAD sera déterminée en tant que pCR, définie comme l'absence de résidus invasifs dans le tissu mammaire et les ganglions lymphatiques (ypT0/is, ypN0). La survie sans maladie (DFS) sera définie comme le temps en mois entre la randomisation et la récidive (locale ou à distance) de la maladie, la malignité secondaire ou le décès quelle qu'en soit la cause. La survie globale (SG) a été définie comme le temps en mois entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.