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再発寛解型多発性硬化症におけるリツキシマブとオクレリズマブの比較。 (TRIO)

2026年1月29日 更新者：Rennes University Hospital

再発寛解型多発性硬化症におけるリツキシマブとオクレリズマブを比較した非劣性の前向きランダム化試験

この無作為化臨床試験の目的は、オクレリズマブまたはリツキシマブによる治療を 2 年間受けた再発寛解型多発性硬化症 (RRMS) 患者を比較することです。 それが答えようとする主な質問は次のとおりです。 • 活動性再発 MS 患者において、2 年間で疾患活動性のない患者の割合で、リツキシマブとオクレリズマブの非劣性を示すこと。

2 年間で、研究には 6 回のフォローアップ訪問と、さまざまな健康と生活の質に関するアンケートの記入が含まれます。 プロトコルの訪問は、疾患の治療注入の通常のスケジュールに従います (治療開始時、15 日後、その後 6 か月ごと)。

2 つの比較グループ: 研究者は、リツキシマブ治療患者とオクレリズマブ治療患者を比較して、2 年間で疾患活動性のない患者の割合を確認します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

多発性硬化症 (MS) は、中枢神経系 (CNS) の自己免疫性炎症性疾患です。 この疾患は、若年成人の非外傷性障害の主な原因であり、フランスは多発性硬化症の有病率が高い (現在、住民の 1/1000) ことを特徴としています。

B 細胞除去療法の臨床試験では、再発寛解型 MS (RRMS) における有効性が示され、既存の疾患修飾療法 (DMT) のパネルに追加する重要な手段としてますます認識されています。 マウスのキメラ抗 CD20 であるリツキシマブは、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、特定の血管炎、関節リウマチの治療薬として 1998 年に最初の販売承認を受けています。 リツキシマブは、2008 年に第 II 相プラセボ対照試験で RRMS の臨床試験を受け、104 人の患者で臨床放射線学的有効性が実証されました。 これらの有望な結果と有害事象の欠如にもかかわらず、その臨床開発はメーカー (Roche) によって中断されました。 しかし、ここ数年、欧州と米国では、一次治療に難治性の患者にリツキシマブが処方される（適応外）ことが増えており、非常に優れた安全性と有効性があります。 したがって、リツキシマブは、スウェーデンで治療を受ける RRMS 患者の 40% に処方されています。 その後、ロシュはヒト化抗 CD20 モノクローナル抗体 (オクレリズマブ) を開発しました。 2 つの第 III 相臨床試験 (OPERA I および II) では、アクティブな RRMS での有効性が実証されています。 オクレリズマブは、この適応症でフランスで承認されたばかりです：活動性疾患（臨床的または放射線学的）を有するRRMS患者。 したがって、アクティブな RRMS 患者のファーストラインまたはセカンドライン療法として処方することができます。

文献によると、オクレリズマブがリツキシマブと比較して活動性 RRMS においてより効果的である可能性があると考える生物学的議論はありません。 さらに、安全性に関して、リツキシマブはほぼ 20 年間他の適応症に使用されており、重大な懸念は生じていません。

リツキシマブと比較してこの新しい抗体のコストが高い (6 倍から 10 倍) ため、再発 MS 患者の治療においてリツキシマブと比較して、抗 CD20 治療戦略内でのその位置付けについて疑問を呈しています。

仮説: 研究者は、リツキシマブとオクレリズマブがアクティブな RRMS 患者に対して同じ有効性を持つという仮説を立てています。 実際、疾患活動性のない患者の割合に対するリツキシマブの非劣性がこの試験で確認された場合、社会的観点から見た潜在的な医療経済的利益は、活動性 RRMS におけるリツキシマブの承認を求める強力な議論となるでしょう。

研究の種類

介入

入学 (推定)

386

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Brest、フランス、29609
        • まだ募集していません
        • CHRU de Brest - Hôpital la Cavale Blanche
        • コンタクト：
      • Caen、フランス、14033
        • 募集
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
        • コンタクト：
      • Cergy-Pontoise、フランス、95300
        • まだ募集していません
        • Centre Hospitalier de Pontoise - GHT NOVO
        • コンタクト：
      • Clermont-Ferrand、フランス、63003
      • Gonesse、フランス、95503
        • まだ募集していません
        • Centre hospitalier de Gonnesse
        • コンタクト：
      • Lille、フランス、59160
        • まだ募集していません
        • Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
        • コンタクト：
      • Limoges、フランス、87042
        • まだ募集していません
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
        • コンタクト：
      • Marseille、フランス、13385
      • Montpellier、フランス、34295
        • 募集
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
        • コンタクト：
      • Nancy、フランス、54035
        • 募集
        • Centre Hospitalier Régional de Nancy
        • コンタクト：
      • Nantes、フランス、44800
      • Nice、フランス、06002
      • Nîmes、フランス、30029
        • まだ募集していません
        • CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75010
        • まだ募集していません
        • AP-HP Höpital la Pitié-Salpétrière
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、94000
        • まだ募集していません
        • Groupe Hospitalier Universitaire Henri Mondor
        • コンタクト：
      • Poissy、フランス、78303
      • Quimper、フランス、29107
      • Rennes、フランス、35000
        • 募集
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Hôpital Pontchaillou
        • コンタクト：
          • Laure MICHEL, MD
        • 主任研究者：
          • Laure MICHEL, PH-PD
      • Rouen、フランス、76038
        • まだ募集していません
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
        • コンタクト：
      • Strasbourg、フランス、67200
      • Suresnes、フランス、92150
      • Toulouse、フランス、31059
        • まだ募集していません
        • CHU de Toulouse - Bâtiment Pierre Paul Riquet
        • コンタクト：
    • Bron
      • Lyon、Bron、フランス、69677
        • まだ募集していません
        • Hospices Civils de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -Mac Donald 2017基準に従って再発性寛解型MSを呈し、活動の臨床的または放射線学的基準（すなわち、含める前の過去12か月間に少なくとも1つの再発および/または1つの新しいT2病変）を示す患者;
  • 18歳から55歳までの年齢
  • EDSS≦5
  • -組み入れ前6か月以内の脳MRI
  • 妊娠可能な女性の場合*: 効果的な避妊法 (効果的な避妊法には、経口避妊薬、子宮内避妊具、および失敗率が 1% 未満の他の形態の避妊法が含まれ、研究期間中および最後の投与後 12 か月まで) * 女性は考慮されます出産の可能性（WOCBP）、つまり、生殖能力があり、初潮後から閉経後まで永久に無菌でない限り。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術があります。

閉経後の状態は、別の医学的原因がなく 12 か月間月経がない状態と定義されます。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが高いことを使用して、閉経後の状態を確認することができます。 ただし、12 か月の無月経がなければ、1 回の FSH 測定では不十分です。

  • インフォームドコンセントフォームに署名したこと
  • 社会保険適用患者

非包含基準:

  • 二次または一次進行性 MS;
  • -過去2年間のミトキサントロン、クラドリビン、アレムツズマブおよび抗CD20療法による以前の治療;
  • 過去4週間以内にフィンゴリモドまたはナタリズマブによる以前の治療;
  • -包含前の30日間の高用量コルチコステロイドによる治療;
  • 組み入れ前30日未満の再発の発生;
  • 妊娠中または授乳中;
  • その他の神経疾患または全身疾患;
  • -過去6か月間の同時参加または別の治療試験への参加;
  • 同意書を理解できない、または署名できない。
  • -MRIの禁忌;

  • 抗CD20療法の禁忌：

    • -無作為化前の6週間以内に生または弱毒生ワクチンを受け取った
    • 活動性悪性腫瘍。
    • 進行中の感染
    • 重度の心不全（ニューヨーク心臓協会クラス IV）または制御不能な重度の心疾患
    • HIV、B型またはC型肝炎、または結核の陽性検査
    • 重度の免疫不全：
  • リンパ球減少症グレード3（0.2～0.5×10^9/L）以上

  • 好中球減少グレード 3 (0.5 ～ 1.0 × 10^9/L) 以上のグレード

    • -高グルココルチコステロイドなどの併用薬を含む、いずれかの治験薬に対する既知の過敏症またはその他の既知の副作用
    • AST または ALT >=3ULN
    • 血小板（血小板）数 < 100 x 10^9/L
  • 法的に保護された（司法の保護、後見、または監督下にある）成人、自由を奪われた人。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：オクレリズマブ
0日目（300mg）、15日目（300mg）、その後6ヶ月ごとに300mg（M6、M12、M18、M24）
薬：治療オクレリズマブの灌流
治療の灌流（Ocrevus®）
実験的：リツキシマブ
0日目（1000mg）、15日目（1000mg）、その後6ヶ月ごとに500mg（M6、M12、M18、M24）
薬：治療リツキシマブの灌流
治療の灌流 (Mabthera®、Truxima®、Rixathon®、Ruxience®)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
活動性再発MS患者において、2年で疾患活動性のない患者の割合に関して、リツキシマブとオクレリズマブの非劣性を実証すること。
時間枠：2年で

2 年間で疾患活動性のない患者の割合 (疾患活動性は次のように定義されます。

  • ベースラインと M24 の間に少なくとも 1 回の再発
  • または M6 での Gd 増強病変として定義される MRI 活動、または M6 と M6 の間の少なくとも 1 つの新しい T2 病変の出現として定義される 24)
2年で

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床基準について 2 つのグループ (オクレリズマブとリツキシマブ) を比較するには: o 年間再発率
時間枠：2年で
再発: 年間再発率
2年で
2 つのグループ (オクレリズマブとリツキシマブ) を臨床基準で比較するには: o 最初の再発の開始時間
時間枠：2年で
最初の再発の平均発症時間
2年で
臨床基準について 2 つのグループ（オクレリズマブ vs リツキシマブ）を比較するには： o 再発していない患者の割合
時間枠：2年で
再発のない患者の割合
2年で
2 つのグループ (オクレリズマブとリツキシマブ) を臨床基準で比較するには: o 障害の進行がない患者の割合
時間枠：2年で
障害が進行していない患者の割合 (拡張障害状態尺度 - EDSS) (障害の進行は、ベースライン EDSS=0 の場合は 1.5 ポイント、EDSS が 1 ポイント (ベースライン 1 ≤ EDSS<6 の場合)、または 0.5 ポイントの増加として定義されます)ベースラインの EDSS が 6 以上の場合、6 か月で確認されます。) EDSS : 最小スコア 1、最大スコア 10、スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。
2年で
MRI パラメータ : ガドリニウム (Gd) 増強病変
時間枠：6ヶ月で
- M6 での Gd 増強病変の平均数
6ヶ月で
MRI パラメータ : ガドリニウム (Gd) 増強病変
時間枠：6ヶ月で
-少なくとも1つのGd増強病変を有する患者の割合
6ヶ月で
MRI パラメータ : 新しい T2 病変の平均数
時間枠：6月から24月まで
- 新しい脳 T2 病変の平均数
6月から24月まで
MRI パラメータ : 1 つまたは複数の新しい T2 病変を有する患者の割合
時間枠：6月から24月まで
- 1 つ以上の新しい脳 T2 病変を有する患者の割合
6月から24月まで
患者の生活の質: EQ-5D-5L
時間枠：ベースライン (0 日目) から 6 か月ごとのフォローアップまで、24 か月目まで

EQ-5D-5L スコアの変化

EQ-5D-5L は基本的に、EQ-5D 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケール (EQ VAS) の 2 ページで構成されています。

記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されます。 各次元には、問題なし、軽微な問題、中程度の問題、重大な問題、および極度の問題の 5 つのレベルがあります。 患者は、5 つの次元のそれぞれで最も適切なステートメントの横にあるボックスにチェックを入れて、自分の健康状態を示すように求められます。 5 つの次元の数字を組み合わせて、患者の健康状態を表す 5 桁の数字にすることができます。

EQ VAS は、患者の自己評価による健康状態を視覚的アナログ スケールで記録し、エンドポイントには「想像できる最高の健康状態」と「想像できる最悪の健康状態」のラベルが付けられます。
ベースライン (0 日目) から 6 か月ごとのフォローアップまで、24 か月目まで
患者の生活の質 : MusiQOL (Multiple Sclerosis International Quality of Life Question)
時間枠：ベースライン (0 日目) から 12 か月目まで

MusiQOLスコアの変化

MusiQoL は、QOL の 9 つの側面を説明する 31 の質問からなる特定のアンケートです (付録 1)。

日常生活動作（8項目）;心理的幸福 (4);友人との関係 (4);症状（3）;家族との関係 (3);医療制度との関係 (3);感情的および性的な生活 (2);対処（2）;拒否（2）。

各項目は、1 (まったくない/まったくない) から 5 (常に/非常に多い) までのスコアが付けられます。 次元の点数を計算する前に、否定的に書かれた項目の点数を逆にします。 ディメンションのスコアは、その構成アイテムのスコアを平均することによって得られます。 次に、ディメンション スコアは、0 から 100 までの範囲のスコアに線形に変換されます (100 は生活の質の最大レベルです)。 グローバルな生活の質のスコアも利用できます。
ベースライン (0 日目) から 12 か月目まで
患者の生活の質 : MusiQOL
時間枠：ベースライン (0 日目) から 24 か月目まで

MusiQOLスコアの変化

MusiQoL は、QOL の 9 つの側面を説明する 31 の質問からなる特定のアンケートです (付録 1)。

日常生活動作（8項目）;心理的幸福 (4);友人との関係 (4);症状（3）;家族との関係 (3);医療制度との関係 (3);感情的および性的な生活 (2);対処（2）;拒否（2）。

各項目は、1 (まったくない/まったくない) から 5 (常に/非常に多い) までのスコアが付けられます。 次元の点数を計算する前に、否定的に書かれた項目の点数を逆にします。 ディメンションのスコアは、その構成アイテムのスコアを平均することによって得られます。 次に、ディメンション スコアは、0 から 100 までの範囲のスコアに線形に変換されます (100 は生活の質の最大レベルです)。 グローバルな生活の質のスコアも利用できます。
ベースライン (0 日目) から 24 か月目まで
患者様の体験談 : Musicare
時間枠：ベースライン (0 日目) から 12 か月目まで

ムジカレスコアの変化

Musicare は、精神測定基準に従って、MS のケアの質に関する患者と介護者の両方の経験を評価するためのアンケートです。 これは、疾患に関する情報 (11)、治療/医学的調査に関する情報 (8)、医療チームとの関係 (8) 医療アクセス (5) 医療施設での受け入れ (3) の 5 つのドメインを含む 35 の項目で構成されています。

各項目は、1 (非常にそう思う) から 5 (わからない) まで採点されます。
ベースライン (0 日目) から 12 か月目まで
患者様の体験談 : Musicare
時間枠：ベースライン (0 日目) から 24 か月目まで

ムジカレスコアの変化

Musicare は、精神測定基準に従って、MS のケアの質に関する患者と介護者の両方の経験を評価するためのアンケートです。 これは、疾患に関する情報 (11)、治療/医学的調査に関する情報 (8)、医療チームとの関係 (8) 医療アクセス (5) 医療施設での受け入れ (3) の 5 つのドメインを含む 35 の項目で構成されています。

各項目は、1 (非常にそう思う) から 5 (わからない) まで採点されます。
ベースライン (0 日目) から 24 か月目まで
医療経済的影響: 費用効用比、QALY
時間枠：2年で
増分費用対効果比 (ICER) は、24 か月で「オクレリズマブ群」と「リツキシマブ群」で得られた QALY のコストとして定義されます。
2年で
安全性：各有害事象数
時間枠：2年で
各有害事象の数は、2 つのグループ間で比較されます
2年で
安全性：重篤な有害事象ごとの件数
時間枠：2年で
重篤な有害事象の数は、2 つのグループ間で比較されます。
2年で

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Rennes University Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年6月1日

一次修了 (推定)

2030年3月31日

研究の完了 (推定)

2030年5月1日

試験登録日

最初に提出

2023年2月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年3月6日

最初の投稿 (実際)

2023年3月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月29日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 35RC20_9812_TRIO

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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