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RItuximabe Versus Ocrelizumabe na Esclerose Múltipla Remitente-Recorrente. (TRIO)

15 de abril de 2024 atualizado por: Rennes University Hospital

Um estudo randomizado prospectivo de não inferioridade comparando RItuximabe versus ocrelizumabe na esclerose múltipla recorrente-remitente

O objetivo deste ensaio clínico randomizado é comparar pacientes com esclerose múltipla remitente recidivante (EMRR) tratados por ocrelizumabe ou por rituximabe seguidos por 2 anos. A principal questão que visa responder é: • demonstrar a não inferioridade do rituximabe versus ocrelizumabe em pacientes com EM recidivante ativa na % de pacientes sem atividade da doença em 2 anos.

Durante os 2 anos, o estudo inclui 6 visitas de acompanhamento e o preenchimento de vários questionários de saúde e qualidade de vida. As visitas do protocolo seguem o esquema habitual de infusões de tratamento para a doença (no início do tratamento, 15 dias depois e depois a cada 6 meses).

Dois grupos de comparação: Os pesquisadores irão comparar pacientes tratados com rituximabe versus pacientes tratados com ocrelizumabe para ver a % de pacientes sem atividade da doença em 2 anos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória autoimune do sistema nervoso central (SNC). Esta doença é a principal causa de incapacidade não traumática em adultos jovens e a França é caracterizada por uma alta prevalência (atualmente 1/1.000 habitantes) de EM.

Ensaios clínicos com terapias de depleção de células B demonstraram eficácia na EM remitente-recorrente (EMRR) e são cada vez mais percebidos como uma adição importante ao painel existente de tratamentos modificadores da doença (DMTs). O rituximabe, um antiCD20 quimérico de camundongo, foi aprovado para linfoma não-Hodgkin, leucemia linfocítica crônica, certas formas de vasculite e artrite reumatóide com a primeira aprovação de comercialização em 1998. O rituximabe foi submetido a testes clínicos em EMRR em 2008 em um estudo de fase II controlado por placebo, demonstrando a eficácia clínico-radiológica em 104 pacientes. Apesar desses resultados promissores e da ausência de eventos adversos, seu desenvolvimento clínico foi interrompido pelo fabricante (Roche). No entanto, durante vários anos, o rituximabe tem sido cada vez mais prescrito (off-label) na Europa e nos EUA em pacientes refratários às terapias de primeira linha, com segurança e eficácia muito boas. Assim, o rituximabe é prescrito para 40% dos pacientes com EMRR tratados na Suécia. A Roche desenvolveu então um anticorpo monoclonal anti-CD20 humanizado (Ocrelizumab). Dois ensaios clínicos de fase III (OPERA I e II) demonstraram sua eficácia em EMRR ativa. Ocrelizumabe acaba de ser autorizado na França nesta indicação: pacientes com EMRR com doença ativa (clínica ou radiológica). Portanto, pode ser prescrito como terapia de primeira ou segunda linha em pacientes com EMRR ativa.

De acordo com a literatura, não há argumentos biológicos para pensar que o ocrelizumabe poderia ser mais eficaz na EMRR ativa em comparação com o rituximabe. Além disso, em relação à segurança, o rituximabe tem sido usado para outras indicações por quase duas décadas e nenhuma preocupação séria surgiu.

O alto custo desse novo anticorpo (x6 a 10) em comparação com o rituximabe) faz com que se pergunte sobre seu lugar na estratégia terapêutica anti-CD20 em comparação com o rituximabe para o tratamento de pacientes com EM recidivante.

Hipótese: Os pesquisadores levantam a hipótese de que o rituximabe e o ocrelizumabe têm a mesma eficácia em pacientes com EMRR ativa. De fato, se a não inferioridade do rituximabe na % de pacientes sem atividade da doença for confirmada pelo estudo, o potencial benefício médico-econômico de uma perspectiva social será um forte argumento para solicitar a autorização do rituximabe em EMRR ativa.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

386

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Brest, França, 29609
      • Caen, França, 14033
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
        • Contato:
      • Cergy-Pontoise, França, 95300
        • Ainda não está recrutando
        • Centre Hospitalier de Pontoise - GHT NOVO
        • Contato:
      • Clermont-Ferrand, França, 63003
      • Gonesse, França, 95503
      • Lille, França, 59160
        • Ainda não está recrutando
        • Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
        • Contato:
      • Limoges, França, 87042
        • Ainda não está recrutando
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
        • Contato:
      • Marseille, França, 13385
      • Montpellier, França, 34295
        • Recrutamento
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
        • Contato:
      • Nancy, França, 54035
      • Nantes, França, 44800
      • Nice, França, 06002
      • Nîmes, França, 30029
      • Paris, França, 75010
        • Ainda não está recrutando
        • AP-HP Höpital la Pitié-Salpétrière
        • Contato:
      • Paris, França, 94000
        • Ainda não está recrutando
        • Groupe Hospitalier Universitaire Henri Mondor
        • Contato:
      • Poissy, França, 78303
      • Quimper, França, 29107
      • Rennes, França, 35000
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Hôpital Pontchaillou
        • Contato:
          • Laure MICHEL, MD
        • Investigador principal:
          • Laure MICHEL, PH-PD
      • Rouen, França, 76038
      • Strasbourg, França, 67200
      • Suresnes, França, 92150
      • Toulouse, França, 31059
        • Ainda não está recrutando
        • CHU de Toulouse - Bâtiment Pierre Paul Riquet
        • Contato:
    • Bron
      • Lyon, Bron, França, 69677
        • Ainda não está recrutando
        • Hospices Civils de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes apresentando EM remitente recidivante de acordo com os critérios de Mac Donald 2017, com critérios clínicos ou radiológicos de atividade (ou seja, pelo menos uma recaída E/OU uma nova lesão T2 nos últimos 12 meses antes da inclusão);
  • Idade entre 18 e 55 anos
  • EDSS ≤ 5
  • RM cerebral dentro de 6 meses antes da inclusão
  • Para mulheres com potencial para engravidar*: contracepção eficaz (a contracepção eficaz inclui contracepção oral, dispositivos intrauterinos e outras formas de contracepção com taxa de falha <1%, durante o estudo e até 12 meses após a última dose administrada) * Uma mulher é considerada do potencial para engravidar (WOCBP), ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral.

Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. No entanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente.

  • Tendo assinado um formulário de consentimento informado
  • Doentes abrangidos pelo seguro social

Critérios de não inclusão:

  • EM progressiva secundária ou primária;
  • Tratamento prévio com mitoxantrona, cladribina, alemtuzumab e terapias anti-CD20 nos últimos dois anos;
  • Tratamento prévio com fingolimod ou natalizumab nas últimas 4 semanas;
  • Tratamento com corticosteroides em altas doses durante os 30 dias anteriores à inclusão;
  • Ocorrência de recidiva há menos de 30 dias antes da inclusão;
  • Gravidez ou amamentação;
  • Outra doença neurológica ou sistêmica;
  • Participação concomitante ou participação em outra tentativa terapêutica nos últimos 6 meses;
  • Incapacidade de compreender ou assinar o termo de consentimento;
  • Contra-indicação para ressonância magnética;

  • Contra-indicação para terapias anti-CD20:

    • Recebimento de uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 6 semanas antes da randomização
    • Malignidade ativa.
    • Qualquer infecção em curso
    • Insuficiência cardíaca grave (classe IV da New York Heart Association) ou doença cardíaca grave não controlada
    • Teste positivo para HIV, hepatite B ou C ou tuberculose
    • Deficiência imunológica grave:
  • Linfopenia grau 3 (0,2 a 0,5 × 10^9/L) ou graus superiores

  • Neutropenia grau 3 (0,5 a 1,0 × 10^9/L) ou graus superiores

    • Hipersensibilidade conhecida ou outros efeitos colaterais conhecidos para qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo co-medicações como glicocorticosteróides elevados
    • AST ou ALT >=3ULN
    • Contagem de plaquetas (trombócitos) < 100 x 10^9/L
  • Adultos legalmente protegidos (sob proteção judicial, tutela ou vigilância), pessoas privadas de liberdade.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Ocrelizumabe
Dia 0 (300 mg), Dia 15 (300 mg) e depois 300 mg a cada 6 meses (M6, M12, M18 e M24)
Medicamento: Perfusão do tratamento Ocrelizumabe
Perfusão de tratamento (Ocrevus®)
Experimental: Rituximabe
Dia 0 (1000 mg), Dia 15 (1000 mg) e depois 500 mg a cada 6 meses (M6, M12, M18 e M24)
Medicamento: Perfusão do tratamento Rituximab
Perfusão de tratamento (Mabthera®, Truxima®, Rixathon®, Ruxience®)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Demonstrar a não inferioridade de rituximabe versus ocrelizumabe em pacientes com EM recidivante ativa na porcentagem de pacientes sem atividade da doença em 2 anos.
Prazo: aos 2 anos

Porcentagem de pacientes sem atividade da doença em 2 anos (A atividade da doença é definida como:

  • Pelo menos uma recaída entre a linha de base e M24
  • OU atividade de ressonância magnética definida como lesões intensificadas por Gd em M6 ou como o aparecimento de pelo menos uma nova lesão T2 entre M6 e M24)
aos 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para comparar os dois grupos (ocrelizumabe vs rituximabe) para Critérios Clínicos: o Taxa de recaída anualizada
Prazo: aos 2 anos
Recaídas: taxa de recaída anualizada
aos 2 anos
Para comparar os dois grupos (ocrelizumabe vs rituximabe) para Critérios Clínicos: o Tempo de início da primeira recaída
Prazo: aos 2 anos
tempo médio de início da primeira recaída
aos 2 anos
Para comparar os dois grupos (ocrelizumabe vs rituximabe) para Critérios Clínicos: o Porcentagem de pacientes sem recaída
Prazo: aos 2 anos
Porcentagem de pacientes sem recidiva
aos 2 anos
Para comparar os dois grupos (ocrelizumabe vs rituximabe) para Critérios Clínicos: o Porcentagem de pacientes sem progressão da incapacidade
Prazo: aos 2 anos
Porcentagem de pacientes sem progressão da incapacidade (Escala Expandida do Estado de Incapacidade-EDSS) (a progressão da incapacidade será definida como um aumento de 1,5 pt se EDSS basal=0, 1pt EDSS (se basal 1 ≤ EDSS <6) ou um aumento de 0,5pt se o EDSS basal for ≥ 6; confirmado em 6 meses.) EDSS: Pontuação mínima 1, pontuação máxima 10, pontuações mais altas significam um resultado pior.
aos 2 anos
Parâmetros de ressonância magnética: lesões realçadas por gadolínio (Gd)
Prazo: aos 6 meses
- Número médio de lesões intensificadas por Gd em M6
aos 6 meses
Parâmetros de ressonância magnética: lesões realçadas por gadolínio (Gd)
Prazo: aos 6 meses
- Porcentagem de pacientes com pelo menos uma(s) lesão(ões) intensificada(s) por Gd
aos 6 meses
Parâmetros de ressonância magnética: número médio de novas lesões T2
Prazo: Do mês 6 ao mês 24
- Número médio de novas lesões cerebrais T2
Do mês 6 ao mês 24
Parâmetros de ressonância magnética: Porcentagem de pacientes com uma ou mais novas lesões T2
Prazo: Do mês 6 ao mês 24
- Porcentagem de pacientes com uma ou mais novas lesões T2 cerebrais
Do mês 6 ao mês 24
Qualidade de vida dos pacientes: EQ-5D-5L
Prazo: Da linha de base (dia 0) a cada seis meses de acompanhamento até o mês 24

Mudança na pontuação EQ-5D-5L

O EQ-5D-5L consiste essencialmente em 2 páginas: o sistema descritivo EQ-5D e a escala visual analógica EQ (EQ VAS).

O sistema descritivo compreende cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão possui 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. Pede-se ao paciente que indique o seu estado de saúde marcando a caixa ao lado da afirmação mais adequada em cada uma das cinco dimensões. Os dígitos das cinco dimensões podem ser combinados em um número de 5 dígitos que descreve o estado de saúde do paciente.

O EQ VAS registra a autoavaliação da saúde do paciente em uma escala analógica visual vertical, onde os pontos finais são rotulados como 'A melhor saúde que você pode imaginar' e 'A pior saúde que você pode imaginar'.
Da linha de base (dia 0) a cada seis meses de acompanhamento até o mês 24
Qualidade de vida dos pacientes: MusiQOL (Questionário Internacional de Qualidade de Vida para Esclerose Múltipla)
Prazo: Da linha de base (dia 0) ao mês 12

Mudança na pontuação do MusiQOL

O MusiQoL é um questionário específico composto por 31 questões que descrevem nove dimensões da qualidade de vida (Anexo 1):

atividades de vida diária (oito itens); bem-estar psicológico (quatro); relacionamento com amigos (quatro); sintomas (três); relações com a família (três); relações com o sistema de saúde (três); vida emocional e sexual (dois); enfrentamento (dois); rejeição (dois).

Cada item é pontuado de 1 (nunca/nunca) a 5 (sempre/muito). Antes de calcular a pontuação das dimensões, invertem-se as pontuações dos itens escritos negativamente. A pontuação de uma dimensão é obtida pela média das pontuações de seus itens constituintes. Os escores das dimensões são então transformados linearmente em escores que variam de 0 a 100 (sendo 100 o nível máximo de qualidade de vida). Uma pontuação global de qualidade de vida também está disponível.
Da linha de base (dia 0) ao mês 12
Qualidade de vida do paciente: MusiQOL
Prazo: Da linha de base (dia 0) ao mês 24

Mudança na pontuação do MusiQOL

O MusiQoL é um questionário específico composto por 31 questões que descrevem nove dimensões da qualidade de vida (Anexo 1):

atividades de vida diária (oito itens); bem-estar psicológico (quatro); relacionamento com amigos (quatro); sintomas (três); relações com a família (três); relações com o sistema de saúde (três); vida emocional e sexual (dois); enfrentamento (dois); rejeição (dois).

Cada item é pontuado de 1 (nunca/nunca) a 5 (sempre/muito). Antes de calcular a pontuação das dimensões, invertem-se as pontuações dos itens escritos negativamente. A pontuação de uma dimensão é obtida pela média das pontuações de seus itens constituintes. Os escores das dimensões são então transformados linearmente em escores que variam de 0 a 100 (sendo 100 o nível máximo de qualidade de vida). Uma pontuação global de qualidade de vida também está disponível.
Da linha de base (dia 0) ao mês 24
Experiência dos pacientes: Musicare
Prazo: Da linha de base (dia 0) ao mês 12

Alteração na partitura Musicare

O Musicare é um questionário para avaliar a experiência de pacientes e cuidadores sobre a qualidade dos cuidados na EM, de acordo com padrões psicométricos. É composto por 35 itens que abrangem 5 domínios: Informação sobre a doença (11), Informação sobre os tratamentos/investigação médica (8), Relação com as equipas de saúde (8) Acesso aos cuidados de saúde (5) Acolhimento nas estruturas de cuidados (3).

Cada item é pontuado de 1 (concordo totalmente) a 5 (não sei).
Da linha de base (dia 0) ao mês 12
Experiência dos pacientes: Musicare
Prazo: Da linha de base (dia 0) ao mês 24

Alteração na partitura Musicare

O Musicare é um questionário para avaliar a experiência de pacientes e cuidadores sobre a qualidade dos cuidados na EM, de acordo com padrões psicométricos. É composto por 35 itens que abrangem 5 domínios: Informação sobre a doença (11), Informação sobre os tratamentos/investigação médica (8), Relação com as equipas de saúde (8) Acesso aos cuidados de saúde (5) Acolhimento nas estruturas de cuidados (3).

Cada item é pontuado de 1 (concordo totalmente) a 5 (não sei).
Da linha de base (dia 0) ao mês 24
Impacto médico-econômico: relação custo-utilidade, QALY
Prazo: Aos 2 anos
Incremental Cost-Effectiveness Ratio (ICER) definido como o custo para QALY ganho no "grupo ocrelizumabe" versus "grupo rituximabe" em 24 meses.
Aos 2 anos
Segurança: Número de cada evento adverso
Prazo: Aos 2 anos
O número de cada evento adverso será comparado entre os dois grupos
Aos 2 anos
Segurança: Número de cada evento adverso grave
Prazo: Aos 2 anos
O número de eventos adversos graves será comparado entre os dois grupos
Aos 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Rennes University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de março de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de fevereiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de março de 2023

Primeira postagem (Real)

7 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 35RC20_9812_TRIO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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