Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

RItuximab versus okrelizumab a visszaeső-remittáló szklerózis multiplexben. (TRIO)

2024. április 15. frissítette: Rennes University Hospital

Prospektív randomizált vizsgálat a nem inferioritásról a RItuximab és az okrelizumab összehasonlítására relapszusos-remittáló szklerózis multiplexben

Ennek a randomizált klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy összehasonlítsa a relapszusban remittáló sclerosis multiplexben (RRMS) szenvedő betegeket, akiket okrelizumabbal vagy rituximabbal kezeltek 2 éven keresztül. A fő kérdés, amelyet meg kíván válaszolni, a következő: • demonstrálni a rituximab és az okrelizumab non-inferioritását aktív, kiújuló SM-ben szenvedő betegeknél a 2 éves korban nem aktív betegek százalékában.

A 2 év alatt a vizsgálat 6 utóellenőrző látogatást, valamint különböző egészségi és életminőségi kérdőívek kitöltését foglalja magában. A protokoll-látogatások a betegségre adott kezelési infúziók szokásos ütemtervét követik (a kezelés kezdetén, 15 nappal azt követően, majd 6 havonta).

Két összehasonlító csoport: A kutatók összehasonlítják a rituximabbal kezelt betegeket az okrelizumabbal kezelt betegekkel, hogy megtudják, hány százalékban nem szenvedtek betegséget 2 év után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A sclerosis multiplex (MS) a központi idegrendszer (CNS) autoimmun gyulladásos betegsége. Ez a betegség a fiatal felnőttek nem traumás fogyatékosságának vezető oka, Franciaországra pedig az SM magas prevalenciája (jelenleg 1/1000 lakos) jellemző.

A B-sejt-kimerítő terápiákkal végzett klinikai vizsgálatok eredményességet mutattak ki a relapszus-remittáló SM (RRMS) kezelésében, és egyre inkább úgy tekintenek rájuk, mint a betegségmódosító kezelések (DMT) meglévő paneljének fontos kiegészítésére. A rituximab, egy egér kiméra anti-CD20, jóváhagyva non-Hodgkin limfóma, krónikus limfocitás leukémia, a vasculitis bizonyos formái és a rheumatoid arthritis kezelésére, 1998-ban az első forgalomba hozatali engedélyt kapott. A rituximabot 2008-ban klinikai tesztelésnek vetették alá RRMS-ben egy II. fázisú, placebo-kontrollos vizsgálatban, amely 104 betegen igazolta a klinikai-radiológiai hatékonyságot. Az ígéretes eredmények és a nemkívánatos események hiánya ellenére klinikai fejlesztését a gyártó (Roche) megszakította. A rituximabot azonban évek óta egyre gyakrabban írják fel (off-label) Európában és az Egyesült Államokban olyan betegek számára, akik nem reagálnak az első vonalbeli terápiákra, nagyon jó biztonsággal és hatékonysággal. Így a Svédországban kezelt RRMS-betegek 40%-a számára rituximabot írnak fel. A Roche ezután kifejlesztett egy humanizált anti-CD20 monoklonális antitestet (Ocrelizumab). Két III. fázisú klinikai vizsgálat (OPERA I. és II.) bizonyította hatásosságát aktív RRMS-ben. Az okrelizumabot nemrég engedélyezték Franciaországban ebben a javallatban: RRMS-ben szenvedő betegek aktív (klinikai vagy radiológiai) betegségben. Tehát első vonalbeli vagy második vonalbeli terápiaként is felírható aktív RRMS betegeknél.

A szakirodalom szerint nincs olyan biológiai érv, amely azt hinné, hogy az okrelizumab hatékonyabb lehet aktív RRMS-ben, mint a rituximab. Ezen túlmenően, ami a biztonságot illeti, a rituximabot csaknem két évtizede más indikációkra is használják, és nem merült fel komoly aggodalom.

Ennek az új antitestnek a magas ára (6-10-szer) a rituximabhoz képest) elgondolkodtatja a CD20 elleni terápiás stratégiában betöltött szerepét a rituximabbal összehasonlítva a kiújuló SM-betegek kezelésében.

Hipotézis: A kutatók azt feltételezik, hogy a rituximab és az ocrelizumab ugyanolyan hatásos az aktív RRMS-ben szenvedő betegeknél. Valójában, ha a vizsgálat megerősíti, hogy a rituximab nem alacsonyabb a betegségben szenvedő betegek százalékában, akkor a társadalmi szempontból lehetséges egészségügyi-gazdasági haszon erős érv lesz a rituximab engedélyezése iránt aktív RRMS-ben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

386

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Brest, Franciaország, 29609
        • Még nincs toborzás
        • CHRU de Brest - Hôpital la Cavale Blanche
        • Kapcsolatba lépni:
      • Caen, Franciaország, 14033
        • Toborzás
        • Centre Hospitalier Universitaire De Caen
        • Kapcsolatba lépni:
      • Cergy-Pontoise, Franciaország, 95300
        • Még nincs toborzás
        • Centre Hospitalier de Pontoise - GHT NOVO
        • Kapcsolatba lépni:
      • Clermont-Ferrand, Franciaország, 63003
      • Gonesse, Franciaország, 95503
      • Lille, Franciaország, 59160
        • Még nincs toborzás
        • Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
        • Kapcsolatba lépni:
      • Limoges, Franciaország, 87042
        • Még nincs toborzás
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
        • Kapcsolatba lépni:
      • Marseille, Franciaország, 13385
      • Montpellier, Franciaország, 34295
        • Toborzás
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
        • Kapcsolatba lépni:
      • Nancy, Franciaország, 54035
        • Toborzás
        • Centre Hospitalier Régional de Nancy
        • Kapcsolatba lépni:
      • Nantes, Franciaország, 44800
      • Nice, Franciaország, 06002
      • Nîmes, Franciaország, 30029
      • Paris, Franciaország, 75010
        • Még nincs toborzás
        • AP-HP Höpital la Pitié-Salpétrière
        • Kapcsolatba lépni:
      • Paris, Franciaország, 94000
        • Még nincs toborzás
        • Groupe Hospitalier Universitaire Henri Mondor
        • Kapcsolatba lépni:
      • Poissy, Franciaország, 78303
      • Quimper, Franciaország, 29107
      • Rennes, Franciaország, 35000
        • Toborzás
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Hopital Pontchaillou
        • Kapcsolatba lépni:
          • Laure MICHEL, MD
        • Kutatásvezető:
          • Laure MICHEL, PH-PD
      • Rouen, Franciaország, 76038
      • Strasbourg, Franciaország, 67200
      • Suresnes, Franciaország, 92150
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Még nincs toborzás
        • CHU de Toulouse - Bâtiment Pierre Paul Riquet
        • Kapcsolatba lépni:
    • Bron
      • Lyon, Bron, Franciaország, 69677
        • Még nincs toborzás
        • Hospices Civils de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A Mac Donald 2017 kritériumai szerint kiújuló remissziós SM-ben szenvedő betegek klinikai vagy radiológiai aktivitási kritériumaival (azaz legalább egy relapszus ÉS/VAGY egy új T2 elváltozás a felvételt megelőző 12 hónapban);
  • Életkor 18 és 55 év között
  • EDSS ≤ 5
  • Agyi MRI a felvétel előtt 6 hónapon belül
  • Fogamzóképes korú nők*: hatékony fogamzásgátlás (a hatékony fogamzásgátlás magában foglalja az orális fogamzásgátlást, a méhen belüli eszközöket és a fogamzásgátlás egyéb formáit, amelyek sikertelenségi aránya <1%, a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó adag beadása után 12 hónapig) * Egy nőt figyelembe kell venni fogamzóképes korú (WOCBP), azaz termékeny, a menarche után és a menopauza utáni állapotig, kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali peteeltávolítás.

Menstruáció utáni állapotnak minősül, ha 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül. A posztmenopauzális tartományban magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint használható a posztmenopauzális állapot megerősítésére olyan nőknél, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát. 12 hónapos amenorrhoea hiányában azonban egyetlen FSH-mérés nem elegendő.

  • A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása után
  • Társadalombiztosítással ellátott betegek

A be nem fogadási kritériumok:

  • Másodlagos vagy elsődleges progresszív SM;
  • Korábbi kezelés mitoxantron, kladribin, alemtuzumab és anti-CD20 terápiával az elmúlt két évben;
  • fingolimoddal vagy natalizumabbal végzett korábbi kezelés az elmúlt 4 hétben;
  • nagy dózisú kortikoszteroid kezelés a felvételt megelőző 30 napon belül;
  • Relapszus előfordulása kevesebb mint 30 nappal a felvétel előtt;
  • Terhesség vagy szoptatás;
  • Egyéb neurológiai vagy szisztémás betegség;
  • Egyidejű részvétel vagy részvétel egy másik terápiás vizsgálatban az elmúlt 6 hónapban;
  • Képtelenség megérteni vagy aláírni a hozzájárulási űrlapot;
  • Az MRI ellenjavallata;

  • Az anti-CD20 terápia ellenjavallatai:

    • Élő vagy élő attenuált vakcina kézhezvétele a randomizálást megelőző 6 héten belül
    • Aktív rosszindulatú daganat.
    • Bármilyen folyamatban lévő fertőzés
    • Súlyos szívelégtelenség (New York Heart Association IV. osztály) vagy súlyos, kontrollálatlan szívbetegség
    • Pozitív HIV-teszt, hepatitis B vagy C, vagy tuberkulózis
    • Súlyos immunhiány:
  • Lymphopenia 3. fokozat (0,2-0,5 × 10^9/l) vagy magasabb fokozat

  • 3. fokozatú neutropenia (0,5-1,0 × 10^9/l) vagy magasabb fokozatú

    • Ismert túlérzékenység vagy egyéb ismert mellékhatások bármely vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatban, beleértve az olyan egyidejű gyógyszereket, mint a magas glükokortikoszteroidok
    • AST vagy ALT >=3ULN
    • Thrombocytaszám < 100 x 10^9/l
  • Jogilag védett (bírói védelem, gondnokság vagy felügyelet alatt álló) felnőttek, szabadságuktól megfosztott személyek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Okrelizumab
0. nap (300 mg), 15. nap (300 mg), majd 300 mg 6 havonta (M6, M12, M18 és M24)
Drog: A kezelés perfúziója Ocrelizumab
A kezelés perfúziója (Ocrevus®)
Kísérleti: Rituximab
0. nap (1000 mg), 15. nap (1000 mg), majd 6 havonta 500 mg (M6, M12, M18 és M24)
Drog: Perfúziós kezelés Rituximab
A kezelés perfúziója (Mabthera®, Truxima®, Rixathon®, Ruxience®)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Annak bizonyítása, hogy a rituximab nem rosszabb az okrelizumabhoz képest aktív kiújuló SM-es betegeknél, azon betegek százalékos arányában, akiknél 2 éves korban nem volt aktivitás.
Időkeret: 2 évesen

Azon betegek százalékos aránya, akiknél 2 éves korban nem volt aktivitás (a betegségaktivitást a következőképpen határozzuk meg:

  • Legalább egy relapszus az alapvonal és az M24 között
  • VAGY MRI-aktivitás, amelyet Gd-t fokozó lézióként határoznak meg az M6-nál, vagy legalább egy új T2-es lézió megjelenéseként az M6 és M24 között)
2 évesen

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A két csoport (okrelizumab vs rituximab) összehasonlítása a klinikai kritériumok tekintetében: o Éves relapszusarány
Időkeret: 2 évesen
Relapszusok: évesített relapszusok aránya
2 évesen
A két csoport (okrelizumab vs rituximab) összehasonlítása a klinikai kritériumok tekintetében: o Az első relapszus kezdetének időpontja
Időkeret: 2 évesen
az első relapszus kezdetének átlagos ideje
2 évesen
A két csoport (ocrelizumab vs rituximab) összehasonlítása a klinikai kritériumok szempontjából: o A betegek százalékos aránya, akiknél nem fordult elő relapszus
Időkeret: 2 évesen
A relapszus nélküli betegek százalékos aránya
2 évesen
A két csoport (okrelizumab vs rituximab) összehasonlítása a klinikai kritériumok tekintetében: o A rokkantság progressziója nélküli betegek százalékos aránya
Időkeret: 2 évesen
A rokkantsági progresszió nélküli betegek százalékos aránya (Expanded Disability Status Scale – EDSS) (A rokkantság progresszióját 1,5 pt-os növekedésként határozzák meg, ha a kiindulási EDSS=0, 1 pt EDSS-ként (ha a kiindulási érték 1 ≤ EDSS<6), vagy 0,5 pt-os növekedésként ha a kiindulási EDSS ≥ 6; 6 hónap múlva megerősítve.) EDSS: Minimális pontszám 1, maximális pontszám 10, a magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.
2 évesen
MRI paraméterek: gadolíniumot (Gd) fokozó elváltozások
Időkeret: 6 hónaposan
- A Gd-t fokozó léziók átlagos száma az M6-nál
6 hónaposan
MRI paraméterek: gadolíniumot (Gd) fokozó elváltozások
Időkeret: 6 hónaposan
- A legalább egy Gd-fokozó elváltozással rendelkező betegek százalékos aránya
6 hónaposan
MRI paraméterek: Új T2 elváltozások átlagos száma
Időkeret: 6. hónaptól 24. hónapig
- Az új agyi T2 elváltozások átlagos száma
6. hónaptól 24. hónapig
MRI paraméterek : Azon betegek százalékos aránya, akiknél egy vagy több új T2 lézió van
Időkeret: 6. hónaptól 24. hónapig
- Azon betegek százalékos aránya, akiknél egy vagy több új agyi T2 elváltozás van
6. hónaptól 24. hónapig
A betegek életminősége: EQ-5D-5L
Időkeret: A kiindulási állapottól (0. nap) minden hathavi követésig a 24. hónapig

Változás az EQ-5D-5L pontszámban

Az EQ-5D-5L lényegében 2 oldalból áll: az EQ-5D leíró rendszerből és az EQ vizuális analóg skálából (EQ VAS).

A leíró rendszer öt dimenzióból áll: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/diszkomfort és szorongás/depresszió. Minden dimenziónak 5 szintje van: nincs probléma, enyhe problémák, közepes problémák, súlyos problémák és extrém problémák. A pácienst arra kérik, hogy jelezze egészségi állapotát az öt dimenzió mindegyikében a legmegfelelőbb állítás melletti négyzet bejelölésével. Az öt dimenzió számjegyei összevonhatók egy 5 jegyű számmá, amely leírja a páciens egészségi állapotát.

Az EQ VAS a páciens önértékelését egy függőleges vizuális analóg skálán rögzíti, ahol a végpontok „Az elképzelhető legjobb egészségi állapot” és „Az elképzelhető legrosszabb egészségi állapot” felirattal vannak ellátva.
A kiindulási állapottól (0. nap) minden hathavi követésig a 24. hónapig
A betegek életminősége: MusiQOL (Sclerosis Multiplex Nemzetközi Életminőség Kérdőív)
Időkeret: Az alapvonaltól (0. nap) a 12. hónapig

Változás a MusiQOL pontszámban

A MusiQoL egy speciális kérdőív, amely 31 kérdést tartalmaz, amelyek az életminőség kilenc dimenzióját írják le (1. melléklet):

mindennapi tevékenységek (nyolc elem); pszichológiai jóllét (négy); baráti kapcsolatok (négy); tünetek (három); kapcsolatok a családdal (három); kapcsolatok az egészségügyi rendszerrel (három); érzelmi és szexuális élet (kettő); megküzdés (kettő); elutasítás (kettő).

Minden elemet 1-től (soha/egyáltalán nem) 5-ig (mindig/nagyon) pontoznak. A dimenziók pontszámának kiszámítása előtt a negatívan írt tételek pontszámai megfordulnak. Egy dimenzió pontszámát az alkotóelemek pontszámainak átlagolásával kapjuk meg. A dimenziós pontszámok ezután lineárisan 0-tól 100-ig terjedő pontszámokká alakulnak (100 a maximális életminőségi szint). Globális életminőség-pontszám is elérhető.
Az alapvonaltól (0. nap) a 12. hónapig
A betegek életminősége: MusiQOL
Időkeret: Az alaphelyzettől (0. nap) a 24. hónapig

Változás a MusiQOL pontszámban

A MusiQoL egy speciális kérdőív, amely 31 kérdést tartalmaz, amelyek az életminőség kilenc dimenzióját írják le (1. melléklet):

mindennapi tevékenységek (nyolc elem); pszichológiai jóllét (négy); baráti kapcsolatok (négy); tünetek (három); kapcsolatok a családdal (három); kapcsolatok az egészségügyi rendszerrel (három); érzelmi és szexuális élet (kettő); megküzdés (kettő); elutasítás (kettő).

Minden elemet 1-től (soha/egyáltalán nem) 5-ig (mindig/nagyon) pontoznak. A dimenziók pontszámának kiszámítása előtt a negatívan írt tételek pontszámai megfordulnak. Egy dimenzió pontszámát az alkotóelemek pontszámainak átlagolásával kapjuk meg. A dimenziós pontszámok ezután lineárisan 0-tól 100-ig terjedő pontszámokká alakulnak (100 a maximális életminőségi szint). Globális életminőség-pontszám is elérhető.
Az alaphelyzettől (0. nap) a 24. hónapig
A betegek tapasztalatai: Musicare
Időkeret: Az alapvonaltól (0. nap) a 12. hónapig

Változás a Musica partitúrában

A Musicare egy kérdőív, amely a pszichometriai szabványoknak megfelelően értékeli mind a betegek, mind a gondozók tapasztalatait az SM-ben szenvedő betegek ellátásának minőségével kapcsolatban. 35 elemből áll, amelyek 5 területet foglalnak magukban: Információk a betegségről (11), Információk a kezelésekről/orvosi vizsgálatról (8), Kapcsolatok az egészségügyi csapatokkal (8) Az egészségügyi ellátáshoz való hozzáférés (5) Az ellátási struktúrákban való fogadás (3).

Minden tétel 1-től (teljes mértékben egyetért) 5-ig (nem tudom) pontozásra kerül.
Az alapvonaltól (0. nap) a 12. hónapig
A betegek tapasztalatai: Musicare
Időkeret: Az alaphelyzettől (0. nap) a 24. hónapig

Változás a Musica partitúrában

A Musicare egy kérdőív, amely a pszichometriai szabványoknak megfelelően értékeli mind a betegek, mind a gondozók tapasztalatait az SM-ben szenvedő betegek ellátásának minőségével kapcsolatban. 35 elemből áll, amelyek 5 területet foglalnak magukban: Információk a betegségről (11), Információk a kezelésekről/orvosi vizsgálatról (8), Kapcsolatok az egészségügyi csapatokkal (8) Az egészségügyi ellátáshoz való hozzáférés (5) Az ellátási struktúrákban való fogadás (3).

Minden tétel 1-től (teljes mértékben egyetért) 5-ig (nem tudom) pontozásra kerül.
Az alaphelyzettől (0. nap) a 24. hónapig
Orvosi-gazdasági hatás: költség-haszon arány, QALY
Időkeret: 2 évesen
A növekményes költség-hatékonysági arány (ICER) az „ocrelizumab-csoport” és a „rituximab-csoport” esetében a QALY-ért 24 hónap után elért költsége.
2 évesen
Biztonság: Az egyes nemkívánatos események száma
Időkeret: 2 évesen
Az egyes nemkívánatos események számát a két csoport összehasonlítja
2 évesen
Biztonság: Az egyes súlyos nemkívánatos események száma
Időkeret: 2 évesen
Az egyes súlyos nemkívánatos események számát a két csoport összehasonlítja
2 évesen

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Rennes University Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. június 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2030. március 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. február 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 6.

Első közzététel (Tényleges)

2023. március 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 15.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 35RC20_9812_TRIO

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sclerosis multiplex

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Qatar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel