Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rituximab versus ocrelizumab u relabující-remitující roztroušené sklerózy. (TRIO)

15. dubna 2024 aktualizováno: Rennes University Hospital

Prospektivní randomizovaná studie non-inferiority srovnávající RItuximab versus ocrelizumab u relapsující-remitující roztroušené sklerózy

Cílem této randomizované klinické studie je porovnat pacienty s relaps-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS) léčené ocrelizumabem nebo rituximabem sledované po dobu 2 let. Hlavní otázka, kterou se snaží zodpovědět, je: • prokázat noninferioritu rituximabu oproti ocrelizumabu u pacientů s aktivní relabující RS na % pacientů bez aktivity onemocnění po 2 letech.

Během 2 let studie zahrnuje 6 následných návštěv a vyplnění různých dotazníků o zdraví a kvalitě života. Protokolové návštěvy se řídí obvyklým schématem léčebných infuzí pro onemocnění (na začátku léčby, 15 dní po a poté každých 6 měsíců).

Dvě srovnávací skupiny: Výzkumníci budou porovnávat pacienty léčené rituximabem oproti pacientům léčeným ocrelizumabem, aby viděli % pacientů bez aktivity onemocnění po 2 letech.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Roztroušená skleróza (RS) je autoimunitní zánětlivé onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Toto onemocnění je hlavní příčinou netraumatického postižení u mladých dospělých a Francie se vyznačuje vysokou prevalencí (v současnosti 1/1000 obyvatel) RS.

Klinické studie s terapiemi vyčerpávajícími B lymfocyty prokázaly účinnost u relabující-remitující RS (RRMS) a jsou stále více vnímány jako důležitý doplněk stávajícího panelu léčby modifikující onemocnění (DMT). Rituximab, myší chimérický anti CD20, je schválen pro non-Hodgkinův lymfom, chronickou lymfocytární leukémii, určité formy vaskulitidy a revmatoidní artritidy s prvním marketingovým schválením v roce 1998. Rituximab prošel klinickým testováním v RRMS v roce 2008 v placebem kontrolované studii fáze II, která prokázala klinicko-radiologickou účinnost u 104 pacientů. Přes tyto slibné výsledky a absenci nežádoucích účinků byl jeho klinický vývoj výrobcem (Roche) přerušen. Nicméně již několik let je rituximab stále častěji předepisován (off-label) v Evropě a USA u pacientů refrakterních na léčbu první linie s velmi dobrou bezpečností a účinností. Rituximab je tedy předepisován 40 % pacientů s RRMS léčených ve Švédsku. Roche poté vyvinul humanizovanou anti-CD20 monoklonální protilátku (Ocrelizumab). Dvě klinické studie fáze III (OPERA I a II) prokázaly jeho účinnost u aktivního RRMS. Ocrelizumab byl právě registrován ve Francii v této indikaci: pacienti s RRMS s aktivním onemocněním (klinickým nebo radiologickým). Může být tedy předepsán jako léčba první nebo druhé linie u pacientů s aktivní RRMS.

Podle literatury neexistují žádné biologické argumenty, které by se domnívaly, že by ocrelizumab mohl být účinnější u aktivního RRMS ve srovnání s rituximabem. Navíc, pokud jde o bezpečnost, rituximab se používá pro jiné indikace již téměř dvě desetiletí a nevznikly žádné vážné obavy.

Vysoká cena této nové protilátky (6 až 10x) ve srovnání s rituximabem nutí přemýšlet o jejím místě v anti-CD20 terapeutické strategii ve srovnání s rituximabem pro léčbu pacientů s recidivující RS.

Hypotéza: Výzkumníci předpokládají, že rituximab a ocrelizumab mají stejnou účinnost u pacientů s aktivní RRMS. Pokud totiž studie potvrdí noninferioritu rituximabu na % pacientů bez aktivity onemocnění, potenciální medicínsko-ekonomický přínos ze společenského hlediska bude silným argumentem pro žádost o povolení rituximabu v aktivní RRMS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

386

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Brest, Francie, 29609
      • Caen, Francie, 14033
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire De Caen
        • Kontakt:
      • Cergy-Pontoise, Francie, 95300
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63003
      • Gonesse, Francie, 95503
      • Lille, Francie, 59160
        • Zatím nenabíráme
        • Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
        • Kontakt:
      • Limoges, Francie, 87042
      • Marseille, Francie, 13385
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Nábor
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
        • Kontakt:
      • Nancy, Francie, 54035
      • Nantes, Francie, 44800
      • Nice, Francie, 06002
      • Nîmes, Francie, 30029
      • Paris, Francie, 75010
        • Zatím nenabíráme
        • AP-HP Höpital la Pitié-Salpétrière
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 94000
        • Zatím nenabíráme
        • Groupe Hospitalier Universitaire Henri Mondor
        • Kontakt:
      • Poissy, Francie, 78303
      • Quimper, Francie, 29107
      • Rennes, Francie, 35000
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Hopital Pontchaillou
        • Kontakt:
          • Laure MICHEL, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laure MICHEL, PH-PD
      • Rouen, Francie, 76038
      • Strasbourg, Francie, 67200
      • Suresnes, Francie, 92150
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Zatím nenabíráme
        • CHU de Toulouse - Bâtiment Pierre Paul Riquet
        • Kontakt:
    • Bron
      • Lyon, Bron, Francie, 69677
        • Zatím nenabíráme
        • Hospices Civils de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s relabující-remitující RS podle kritérií Mac Donalda 2017 s klinickými nebo radiologickými kritérii aktivity (tj. alespoň jeden relaps A/NEBO jedna nová T2 léze za posledních 12 měsíců před zařazením);
  • Věk od 18 do 55 let
  • EDSS ≤ 5
  • MRI mozku do 6 měsíců před zařazením
  • Pro ženy ve fertilním věku*: účinná antikoncepce (účinná antikoncepce zahrnuje perorální antikoncepci, nitroděložní tělíska a další formy antikoncepce s mírou selhání < 1 %, po dobu trvání studie a do 12 měsíců po podání poslední dávky) * Za ženu se považuje plodného potenciálu (WOCBP), tj. plodné, po menarche a do postmenopauzy, pokud nejsou trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie.

Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Při absenci 12 měsíců amenorey je však jedno měření FSH nedostatečné.

  • Po podepsání formuláře informovaného souhlasu
  • Pacienti krytí sociálním pojištěním

Kritéria nezařazení:

  • Sekundární nebo primárně progresivní RS;
  • Předchozí léčba mitoxantronem, kladribinem, alemtuzumabem a anti CD20 terapie v posledních dvou letech;
  • Předchozí léčba fingolimodem nebo natalizumabem v posledních 4 týdnech;
  • Léčba vysokými dávkami kortikosteroidů během 30 dnů před zařazením;
  • Výskyt relapsu méně než 30 dní před zařazením;
  • Těhotenství nebo kojení;
  • Jiné neurologické nebo systémové onemocnění;
  • Současná účast nebo účast v jiné terapeutické studii v posledních 6 měsících;
  • Neschopnost porozumět nebo podepsat formulář souhlasu;
  • Kontraindikace k MRI;

  • Kontraindikace anti-CD20 terapie:

    • Příjem živé nebo živé atenuované vakcíny během 6 týdnů před randomizací
    • Aktivní malignita.
    • Jakákoli pokračující infekce
    • Těžké srdeční selhání (třída IV New York Heart Association) nebo závažné nekontrolované srdeční onemocnění
    • Pozitivní test na HIV, hepatitidu B nebo C nebo tuberkulózu
    • Těžká imunitní nedostatečnost:
  • Lymfopenie stupeň 3 (0,2 až 0,5 × 10^9/l) nebo vyšší stupně

  • Neutropenie stupeň 3 (0,5 až 1,0 × 10^9/l) nebo vyšší stupně

    • Známá přecitlivělost nebo jiné známé nežádoucí účinky na kterýkoli ze studovaných léků, včetně souběžných léků, jako jsou vysoké glukokortikosteroidy
    • AST nebo ALT >=3 ULN
    • Počet krevních destiček (trombocytů) < 100 x 10^9/l
  • Dospělí zákonem chránění (pod soudní ochranou, opatrovnictvím nebo dohledem), osoby zbavené svobody.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Ocrelizumab
Den 0 (300 mg), den 15 (300 mg) a poté 300 mg každých 6 měsíců (M6, M12, M18 a M24)
Lék: Perfuze léčby Ocrelizumab
Perfuzní léčba (Ocrevus®)
Experimentální: Rituximab
Den 0 (1000 mg), den 15 (1000 mg) a poté 500 mg každých 6 měsíců (M6, M12, M18 a M24)
Lék: Perfuze léčby Rituximab
Perfuze ošetření (Mabthera®, Truxima®, Rixathon®, Ruxience®)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prokázat non-inferioritu rituximabu oproti ocrelizumabu u pacientů s aktivní recidivující RS na procentu pacientů bez aktivity onemocnění po 2 letech.
Časové okno: ve 2 letech

Procento pacientů bez aktivity onemocnění po 2 letech (Aktivita onemocnění je definována jako:

  • Alespoň jeden relaps mezi výchozí hodnotou a M24
  • NEBO aktivita MRI definovaná jako Gd enhancující léze v M6 nebo jako výskyt alespoň jedné nové T2 léze mezi M6 a M24)
ve 2 letech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnat dvě skupiny (ocrelizumab vs rituximab) pro klinická kritéria: o Anualizovaná míra relapsů
Časové okno: ve 2 letech
Relapsy: roční míra relapsů
ve 2 letech
Porovnat dvě skupiny (ocrelizumab vs rituximab) pro klinická kritéria: o Čas nástupu prvního relapsu
Časové okno: ve 2 letech
střední doba nástupu prvního relapsu
ve 2 letech
Porovnat dvě skupiny (ocrelizumab vs rituximab) pro klinická kritéria: o Procento pacientů bez relapsu
Časové okno: ve 2 letech
Procento pacientů bez relapsu
ve 2 letech
Porovnat dvě skupiny (ocrelizumab vs rituximab) pro klinická kritéria: o Procento pacientů bez progrese postižení
Časové okno: ve 2 letech
Procento pacientů bez progrese postižení (Expanded Disability Status Scale-EDSS) (Progrese postižení bude definována jako zvýšení o 1,5 bodu, pokud výchozí EDSS=0, 1pt EDSS (pokud výchozí hodnota 1 ≤ EDSS<6), nebo zvýšení o 0,5 bodu pokud je výchozí EDSS ≥ 6; potvrzeno po 6 měsících.) EDSS: Minimální skóre 1, maximální skóre 10, vyšší skóre znamená horší výsledek.
ve 2 letech
Parametry MRI: léze zvětšující gadolinium (Gd).
Časové okno: v 6 měsících
- Průměrný počet Gd enhancujících lézí v M6
v 6 měsících
Parametry MRI: léze zvětšující gadolinium (Gd).
Časové okno: v 6 měsících
- Procento pacientů s alespoň jednou Gd enhancující lézí (lézemi)
v 6 měsících
Parametry MRI: Průměrný počet nových lézí T2
Časové okno: Od 6. do 24. měsíce
- Průměrný počet nových mozkových T2 lézí
Od 6. do 24. měsíce
Parametry MRI: Procento pacientů s jednou nebo více novými lézemi T2
Časové okno: Od 6. do 24. měsíce
- Procento pacientů s jednou nebo více novými mozkovými T2 lézemi
Od 6. do 24. měsíce
Kvalita života pacientů: EQ-5D-5L
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) po každých šest měsíců sledování až do 24. měsíce

Změna skóre EQ-5D-5L

EQ-5D-5L se v podstatě skládá ze 2 stránek: popisného systému EQ-5D a vizuální analogové stupnice EQ (EQ VAS).

Popisný systém zahrnuje pět dimenzí: mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi. Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Pacient je požádán, aby uvedl svůj zdravotní stav zaškrtnutím políčka vedle nejvhodnějšího tvrzení v každém z pěti rozměrů. Číslice pro pět rozměrů lze sloučit do 5místného čísla, které popisuje zdravotní stav pacienta.

EQ VAS zaznamenává pacientovo sebehodnocení na vertikální vizuální analogové stupnici, kde jsou koncové body označeny jako „Nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit“ a „Nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“.
Od výchozího stavu (den 0) po každých šest měsíců sledování až do 24. měsíce
Kvalita života pacientů: MusiQOL (Mezinárodní dotazník kvality života pro roztroušenou sklerózu)
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do 12. měsíce

Změna skóre MusiQOL

MusiQoL je specifický dotazník obsahující 31 otázek popisujících devět dimenzí kvality života (Příloha 1):

činnosti denního života (osm položek); psychická pohoda (čtyři); vztahy s přáteli (čtyři); příznaky (tři); vztahy s rodinou (tři); vztahy se zdravotnickým systémem (tři); citový a sexuální život (dva); zvládání (dva); odmítnutí (dva).

Každá položka je hodnocena od 1 (nikdy/vůbec) do 5 (vždy/velmi mnoho). Před výpočtem skóre dimenzí jsou skóre negativně napsaných položek obrácena. Skóre dimenze se získá zprůměrováním skóre jejích základních položek. Skóre dimenzí se pak lineárně transformují na skóre v rozsahu od 0 do 100 (100 je maximální úroveň kvality života). K dispozici je také globální skóre kvality života.
Od výchozího stavu (den 0) do 12. měsíce
Kvalita života pacientů: MusiQOL
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do 24. měsíce

Změna skóre MusiQOL

MusiQoL je specifický dotazník obsahující 31 otázek popisujících devět dimenzí kvality života (Příloha 1):

činnosti denního života (osm položek); psychická pohoda (čtyři); vztahy s přáteli (čtyři); příznaky (tři); vztahy s rodinou (tři); vztahy se zdravotnickým systémem (tři); citový a sexuální život (dva); zvládání (dva); odmítnutí (dva).

Každá položka je hodnocena od 1 (nikdy/vůbec) do 5 (vždy/velmi mnoho). Před výpočtem skóre dimenzí jsou skóre negativně napsaných položek obrácena. Skóre dimenze se získá zprůměrováním skóre jejích základních položek. Skóre dimenzí se pak lineárně transformují na skóre v rozsahu od 0 do 100 (100 je maximální úroveň kvality života). K dispozici je také globální skóre kvality života.
Od výchozího stavu (den 0) do 24. měsíce
Zkušenosti pacientů: Musicare
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do 12. měsíce

Změna ve skóre Musicare

Musicare je dotazník k posouzení zkušeností pacientů i pečovatelů s kvalitou péče u RS v souladu s psychometrickými standardy. Obsahuje 35 položek zahrnujících 5 domén: Informace o nemoci (11), Informace o léčbě/lékařském vyšetření (8), Vztahy se zdravotnickými týmy (8) Přístup ke zdravotní péči (5) Příjem v pečovatelských strukturách (3).

Každá položka je hodnocena od 1 (Rozhodně souhlasím) do 5 (Nevím).
Od výchozího stavu (den 0) do 12. měsíce
Zkušenosti pacientů: Musicare
Časové okno: Od výchozího stavu (den 0) do 24. měsíce

Změna ve skóre Musicare

Musicare je dotazník k posouzení zkušeností pacientů i pečovatelů s kvalitou péče u RS v souladu s psychometrickými standardy. Obsahuje 35 položek zahrnujících 5 domén: Informace o nemoci (11), Informace o léčbě/lékařském vyšetření (8), Vztahy se zdravotnickými týmy (8) Přístup ke zdravotní péči (5) Příjem v pečovatelských strukturách (3).

Každá položka je hodnocena od 1 (Rozhodně souhlasím) do 5 (Nevím).
Od výchozího stavu (den 0) do 24. měsíce
Medico-ekonomický dopad: poměr nákladů a užitných vlastností, QALY
Časové okno: Ve 2 letech
Incremental Cost-Effectiveness Ratio (ICER) definovaný jako náklady na QALY získané ve „skupině s ocrelizumabem“ oproti „skupině s rituximabem“ po 24 měsících.
Ve 2 letech
Bezpečnost: Počet každé nežádoucí příhody
Časové okno: Ve 2 letech
Počet každé nežádoucí příhody bude porovnán mezi těmito dvěma skupinami
Ve 2 letech
Bezpečnost: Počet jednotlivých závažných nežádoucích účinků
Časové okno: Ve 2 letech
Mezi těmito dvěma skupinami bude porovnán počet všech závažných nežádoucích účinků
Ve 2 letech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rennes University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

7. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 35RC20_9812_TRIO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Perfuze léčby Ocrelizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit