Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RItuximab versus Ocrelizumab i relapsing-remitting multipel sklerose. (TRIO)

29. januar 2026 opdateret af: Rennes University Hospital

Et prospektivt randomiseret forsøg med non-inferioritet, der sammenligner RItuximab versus Ocrelizumab i recidiverende-remitterende multipel sklerose

Målet med dette randomiserede kliniske forsøg er at sammenligne patienter med recidiv-remitterende multipel sklerose (RRMS) behandlet med ocrelizumab eller med rituximab efterfulgt i 2 år. Hovedspørgsmålet, det sigter mod at besvare, er: • at påvise non-inferioriteten af ​​rituximab versus ocrelizumab hos aktive recidiverende MS-patienter på % af patienter uden sygdomsaktivitet efter 2 år.

I løbet af de 2 år omfatter undersøgelsen 6 opfølgningsbesøg og udfyldelse af forskellige sundheds- og livskvalitetsspørgeskemaer. Protokolbesøgene følger det sædvanlige skema for behandlingsinfusioner for sygdommen (ved påbegyndelse af behandlingen, 15 dage efter og derefter hver 6. måned).

To sammenligningsgrupper: Forskere vil sammenligne rituximab-behandlede patienter versus ocrelizumab-behandlede patienter for at se procentdelen af ​​patienter uden sygdomsaktivitet efter 2 år.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Multipel sklerose (MS) er en autoimmun inflammatorisk sygdom i centralnervesystemet (CNS). Denne sygdom er den førende årsag til ikke-traumatisk handicap hos unge voksne, og Frankrig er karakteriseret ved en høj forekomst (i øjeblikket 1/1000 indbyggere) af MS.

Kliniske forsøg med B-celle-depleterende terapier har vist effektivitet i relapsing-remitting MS (RRMS) og opfattes i stigende grad som en vigtig tilføjelse til det eksisterende panel af sygdomsmodificerende behandlinger (DMT'er). Rituximab, en musekimerisk anti-CD20, er godkendt til non-Hodgkins lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi, visse former for vaskulitis og leddegigt med første markedsføringsgodkendelse i 1998. Rituximab har gennemgået kliniske tests i RRMS i 2008 i et fase II placebo-kontrolleret forsøg, der viser den klinisk-radiologiske effekt hos 104 patienter. På trods af disse lovende resultater og fraværet af bivirkninger, blev dens kliniske udvikling afbrudt af producenten (Roche). Men i flere år er rituximab i stigende grad blevet ordineret (off-label) i Europa og USA til patienter, der er refraktære over for førstelinjebehandlinger, med en meget god sikkerhed og effekt. Rituximab ordineres således til 40 % af RRMS-patienter, der behandles i Sverige. Roche har derefter udviklet et humaniseret anti-CD20 monoklonalt antistof (Ocrelizumab). To kliniske fase III-studier (OPERA I og II) har vist dets effektivitet ved aktiv RRMS. Ocrelizumab er netop blevet godkendt i Frankrig til denne indikation: RRMS-patienter med aktiv sygdom (klinisk eller radiologisk). Så det kan ordineres som en førstelinje- eller andenlinjebehandling hos aktive RRMS-patienter.

Ifølge litteraturen er der ingen biologiske argumenter for at tro, at ocrelizumab kunne være mere effektivt ved aktiv RRMS sammenlignet med rituximab. Hvad angår sikkerhed, har rituximab desuden været brugt til andre indikationer i næsten to årtier, og der er ikke opstået nogen alvorlig bekymring.

De høje omkostninger ved dette nye antistof (x6 til 10) sammenlignet med rituximab) får det til at undre sig over dets plads i den anti-CD20 terapeutiske strategi sammenlignet med rituximab til behandling af recidiverende MS-patienter.

Hypotese: Forskere antager, at rituximab og ocrelizumab har samme effekt hos aktive RRMS-patienter. Hvis rituximabs non-inferioritet på % af patienter uden sygdomsaktivitet bekræftes af forsøget, vil den potentielle medico-økonomiske fordel fra et samfundsmæssigt perspektiv være et stærkt argument for at anmode om autorisation af rituximab i aktiv RRMS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

386

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Brest, Frankrig, 29609
      • Caen, Frankrig, 14033
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
        • Kontakt:
      • Cergy-Pontoise, Frankrig, 95300
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Hospitalier de Pontoise - GHT NOVO
        • Kontakt:
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
      • Gonesse, Frankrig, 95503
      • Lille, Frankrig, 59160
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
        • Kontakt:
      • Limoges, Frankrig, 87042
      • Marseille, Frankrig, 13385
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Rekruttering
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
        • Kontakt:
      • Nancy, Frankrig, 54035
      • Nantes, Frankrig, 44800
      • Nice, Frankrig, 06002
      • Nîmes, Frankrig, 30029
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Ikke rekrutterer endnu
        • AP-HP Höpital la Pitié-Salpétrière
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig, 94000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Groupe Hospitalier Universitaire Henri Mondor
        • Kontakt:
      • Poissy, Frankrig, 78303
      • Quimper, Frankrig, 29107
      • Rennes, Frankrig, 35000
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Hôpital Pontchaillou
        • Kontakt:
          • Laure MICHEL, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Laure MICHEL, PH-PD
      • Rouen, Frankrig, 76038
      • Strasbourg, Frankrig, 67200
      • Suresnes, Frankrig, 92150
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Toulouse - Bâtiment Pierre Paul Riquet
        • Kontakt:
    • Bron
      • Lyon, Bron, Frankrig, 69677
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospices Civils de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der præsenterer en recidiverende remitterende MS i henhold til Mac Donald 2017-kriterier, med kliniske eller radiologiske kriterier for aktivitet (dvs. mindst ét ​​tilbagefald OG/ELLER én ny T2-læsion inden for de sidste 12 måneder før inklusion);
  • Alder mellem 18 og 55 år
  • EDSS ≤ 5
  • Hjerne-MR inden for 6 måneder før inklusion
  • For kvinder i den fødedygtige alder*: effektiv prævention (effektiv prævention omfatter oral prævention, intrauterine anordninger og andre former for prævention med fejlrate <1 %, i hele undersøgelsens varighed og indtil 12 måneder efter sidste dosis administreret) * En kvinde overvejes af den fødedygtige alder (WOCBP), dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi.

En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig.

  • Efter at have underskrevet en informeret samtykkeerklæring
  • Patienter dækket af socialforsikring

Ikke-inkluderingskriterier:

  • Sekundær eller primær progressiv MS;
  • Tidligere behandling med mitoxantron, cladribin, alemtuzumab og anti-CD20-behandlinger inden for de sidste to år;
  • Tidligere behandling med fingolimod eller natalizumab inden for de sidste 4 uger;
  • Behandling med højdosis kortikosteroider i de 30 dage forud for inklusion;
  • Forekomst af et tilbagefald mindre end 30 dage før inklusion;
  • Graviditet eller amning;
  • Anden neurologisk eller systemisk sygdom;
  • Samtidig deltagelse eller deltagelse i et andet terapeutisk forsøg inden for de sidste 6 måneder;
  • Manglende evne til at forstå eller underskrive samtykkeerklæringen;
  • Kontraindikation til MR;

  • Kontraindikation til anti-CD20-behandlinger:

    • Modtagelse af en levende eller levende svækket vaccine inden for 6 uger før randomisering
    • Aktiv malignitet.
    • Enhver igangværende infektion
    • Alvorlig hjertesvigt (New York Heart Association klasse IV) eller alvorlig ukontrolleret hjertesygdom
    • Positiv test for HIV, hepatitis B eller C eller tuberkulose
    • Alvorlig immundefekt:
  • Lymfopeni grad 3 (0,2 til 0,5 × 10^9/L) eller højere grader

  • Neutropeni grad 3 (0,5 til 1,0 × 10^9/L) eller højere grader

    • Kendt overfølsomhed eller andre kendte bivirkninger for enhver af undersøgelsesmedicinen, herunder samtidig medicin såsom høje glukokortikosteroider
    • AST eller ALT >=3ULN
    • Blodpladetal (trombocyttal) < 100 x 10^9/L
  • Voksne lovligt beskyttede (under retsbeskyttelse, værgemål eller tilsyn), personer, der er berøvet deres frihed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ocrelizumab
Dag 0 (300 mg), dag 15 (300 mg) og derefter 300 mg hver 6. måned (M6, M12, M18 og M24)
Medicin: Perfusion af behandling Ocrelizumab
Perfusion af behandling (Ocrevus®)
Eksperimentel: Rituximab
Dag 0 (1000 mg), Dag 15 (1000 mg) og derefter 500 mg hver 6. måned (M6, M12, M18 og M24)
Medicin: Perfusion af behandling Rituximab
Perfusion af behandling (Mabthera®, Truxima®, Rixathon®, Ruxience®)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At demonstrere non-inferioriteten af ​​rituximab versus ocrelizumab hos aktive recidiverende MS-patienter på procentdelen af ​​patienter uden sygdomsaktivitet efter 2 år.
Tidsramme: på 2 år

Procentdel af patienter uden sygdomsaktivitet efter 2 år (sygdomsaktivitet er defineret som:

  • Mindst et tilbagefald mellem baseline og M24
  • ELLER MRI-aktivitet defineret som Gd-forstærkende læsioner ved M6 eller som udseendet af mindst én ny T2-læsion mellem M6 og M24)
på 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at sammenligne de to grupper (ocrelizumab vs rituximab) for kliniske kriterier: o Annualiseret tilbagefaldsrate
Tidsramme: på 2 år
Tilbagefald: annualiseret tilbagefaldsrate
på 2 år
For at sammenligne de to grupper (ocrelizumab vs rituximab) for kliniske kriterier: o Tidspunkt for debut af det første tilbagefald
Tidsramme: på 2 år
middeltidspunkt for debut af det første tilbagefald
på 2 år
For at sammenligne de to grupper (ocrelizumab vs rituximab) for kliniske kriterier: o Procentdel af patienter uden tilbagefald
Tidsramme: på 2 år
Procentdel af patienter uden tilbagefald
på 2 år
For at sammenligne de to grupper (ocrelizumab vs rituximab) for kliniske kriterier: o Procentdel af patienter uden handicapprogression
Tidsramme: på 2 år
Procentdel af patienter uden handicapprogression (Expanded Disability Status Scale-EDSS) (handicapprogression vil blive defineret som en stigning på 1,5 pt, hvis baseline EDSS=0, 1pt EDSS (hvis baseline 1 ≤ EDSS<6) eller en stigning på 0,5 pt. hvis baseline EDSS er ≥ 6; bekræftet efter 6 måneder.) EDSS : Minimumscore 1, maksimumscore 10, højere score betyder et dårligere resultat.
på 2 år
MRI-parametre: gadolinium (Gd)-forstærkende læsioner
Tidsramme: ved 6 måneder
- Gennemsnitligt antal Gd-forstærkende læsioner ved M6
ved 6 måneder
MRI-parametre: gadolinium (Gd)-forstærkende læsioner
Tidsramme: ved 6 måneder
- Procentdel af patienter med mindst én Gd-forstærkende læsion(er)
ved 6 måneder
MRI-parametre: Gennemsnitligt antal nye T2-læsioner
Tidsramme: Fra 6. til 24. måned
- Gennemsnitligt antal nye T2-læsioner i hjernen
Fra 6. til 24. måned
MR-parametre: Procentdel af patienter med en eller flere nye T2-læsioner
Tidsramme: Fra 6. til 24. måned
- Procentdel af patienter med en eller flere nye hjerne-T2-læsioner
Fra 6. til 24. måned
Patienters livskvalitet: EQ-5D-5L
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til hver sjette måneds opfølgning indtil måned 24

Ændring i EQ-5D-5L score

EQ-5D-5L består i det væsentlige af 2 sider: EQ-5D beskrivende system og EQ visuelle analoge skala (EQ VAS).

Det beskrivende system omfatter fem dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 5 niveauer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Patienten bliver bedt om at angive sin helbredstilstand ved at sætte kryds i boksen ved siden af ​​den mest passende erklæring i hver af de fem dimensioner. Cifrene for de fem dimensioner kan kombineres til et 5-cifret tal, der beskriver patientens helbredstilstand.

EQ VAS registrerer patientens selvvurderede helbred på en vertikal visuel analog skala, hvor endepunkterne er mærket 'Det bedste helbred du kan forestille dig' og 'Det værste helbred du kan forestille dig'.
Fra baseline (dag 0) til hver sjette måneds opfølgning indtil måned 24
Patienters livskvalitet: MusiQOL (Multiple Sclerosis International Quality of Life spørgeskema)
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til måned 12

Ændring i MusiQOL-resultatet

MusiQoL er et specifikt spørgeskema bestående af 31 spørgsmål, der beskriver ni dimensioner af livskvalitet (bilag 1):

daglige aktiviteter (otte genstande); psykisk velvære (fire); forhold til venner (fire); symptomer (tre); forhold til familie (tre); forhold til sundhedssystemet (tre); følelses- og seksuelt liv (to); klare sig (to); afvisning (to).

Hvert element scores fra 1 (aldrig/slet ikke) til 5 (altid/meget meget). Før man beregner scoren for dimensionerne, vendes pointene for negativt skrevne elementer. Score for en dimension opnås ved at tage et gennemsnit af scorerne for dens bestanddele. Dimensionsscorerne transformeres derefter lineært til scores fra 0 til 100 (100 er det maksimale livskvalitetsniveau). En global livskvalitetsscore er også tilgængelig.
Fra baseline (dag 0) til måned 12
Patienters livskvalitet: MusiQOL
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til måned 24

Ændring i MusiQOL-resultatet

MusiQoL er et specifikt spørgeskema bestående af 31 spørgsmål, der beskriver ni dimensioner af livskvalitet (bilag 1):

daglige aktiviteter (otte genstande); psykisk velvære (fire); forhold til venner (fire); symptomer (tre); forhold til familie (tre); forhold til sundhedssystemet (tre); følelses- og seksuelt liv (to); klare sig (to); afvisning (to).

Hvert element scores fra 1 (aldrig/slet ikke) til 5 (altid/meget meget). Før man beregner scoren for dimensionerne, vendes pointene for negativt skrevne elementer. Score for en dimension opnås ved at tage et gennemsnit af scorerne for dens bestanddele. Dimensionsscorerne transformeres derefter lineært til scores fra 0 til 100 (100 er det maksimale livskvalitetsniveau). En global livskvalitetsscore er også tilgængelig.
Fra baseline (dag 0) til måned 24
Patienterfaring: Musicare
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til måned 12

Ændring i Musicare partitur

Musicare er et spørgeskema til vurdering af både patienters og pårørendes oplevelse af plejekvalitet ved MS i overensstemmelse med psykometriske standarder. Det omfatter 35 punkter, der omfatter 5 domæner: Information om sygdommen (11), Information om behandlingerne/medicinske undersøgelser (8), Relationer til sundhedsteams (8) Adgang til sundhedsvæsenet (5) Modtagelse i plejestrukturer (3).

Hvert element scores fra 1 (enig) til 5 (ved ikke).
Fra baseline (dag 0) til måned 12
Patienterfaring: Musicare
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til måned 24

Ændring i Musicare partitur

Musicare er et spørgeskema til vurdering af både patienters og pårørendes oplevelse af plejekvalitet ved MS i overensstemmelse med psykometriske standarder. Det omfatter 35 punkter, der omfatter 5 domæner: Information om sygdommen (11), Information om behandlingerne/medicinske undersøgelser (8), Relationer til sundhedsteams (8) Adgang til sundhedsvæsenet (5) Modtagelse i plejestrukturer (3).

Hvert element scores fra 1 (enig) til 5 (ved ikke).
Fra baseline (dag 0) til måned 24
Mediko-økonomisk effekt: omkostnings-nytteforhold, QALY
Tidsramme: På 2 år
Incremental Cost-Effectiveness Ratio (ICER) defineret som omkostningerne for QALY opnået i "ocrelizumab-gruppen" versus "rituximab-gruppen" efter 24 måneder.
På 2 år
Sikkerhed: Antallet af hver uønsket hændelse
Tidsramme: På 2 år
Antallet af hver uønskede hændelse vil blive sammenlignet mellem de to grupper
På 2 år
Sikkerhed: Antallet af hver alvorlige bivirkninger
Tidsramme: På 2 år
Antallet af hver alvorlige bivirkninger vil blive sammenlignet mellem de to grupper
På 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rennes University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

7. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 35RC20_9812_TRIO

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner