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RItuximab Versus Ocrelizumab en Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente. (TRIO)

29 de enero de 2026 actualizado por: Rennes University Hospital

Un ensayo aleatorizado prospectivo de no inferioridad que compara rituximab versus ocrelizumab en la esclerosis múltiple remitente-recurrente

El objetivo de este ensayo clínico aleatorizado es comparar pacientes con esclerosis múltiple remitente en recaída (EMRR) tratados con ocrelizumab o con rituximab seguidos durante 2 años. La cuestión principal que pretende responder es: • demostrar la no inferioridad de rituximab frente a ocrelizumab en pacientes con EM recidivante activa sobre el % de pacientes sin actividad de la enfermedad a los 2 años.

Durante los 2 años, el estudio incluye 6 visitas de seguimiento y la realización de varios cuestionarios de salud y calidad de vida. Las visitas del protocolo siguen el calendario habitual de infusiones de tratamiento de la enfermedad (al inicio del tratamiento, 15 días después y luego cada 6 meses).

Dos grupos de comparación: los investigadores compararán pacientes tratados con rituximab versus pacientes tratados con ocrelizumab para ver el % de pacientes sin actividad de la enfermedad a los 2 años.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria autoinmune del sistema nervioso central (SNC). Esta enfermedad es la principal causa de discapacidad no traumática en adultos jóvenes y Francia se caracteriza por una alta prevalencia (actualmente 1/1000 habitantes) de EM.

Los ensayos clínicos con terapias de reducción de células B han demostrado eficacia en la EM remitente-recurrente (EMRR) y se perciben cada vez más como una adición importante al panel existente de tratamientos modificadores de la enfermedad (DMT). Rituximab, un anti CD20 quimérico de ratón, está aprobado para el linfoma no Hodgkin, la leucemia linfocítica crónica, ciertas formas de vasculitis y artritis reumatoide con la primera aprobación de comercialización en 1998. Rituximab se ha sometido a ensayos clínicos en EMRR en 2008 en un ensayo de fase II controlado con placebo, demostrando la eficacia clínico-radiológica en 104 pacientes. A pesar de estos resultados prometedores y la ausencia de eventos adversos, su desarrollo clínico fue interrumpido por el fabricante (Roche). Sin embargo, desde hace varios años, rituximab se prescribe cada vez más (fuera de etiqueta) en Europa y EE. UU. en pacientes refractarios a las terapias de primera línea, con muy buena seguridad y eficacia. Por lo tanto, el rituximab se prescribe para el 40% de los pacientes con EMRR tratados en Suecia. Roche ha desarrollado entonces un anticuerpo monoclonal anti-CD20 humanizado (Ocrelizumab). Dos ensayos clínicos fase III (OPERA I y II) han demostrado su eficacia en la EMRR activa. Ocrelizumab acaba de ser autorizado en Francia en esta indicación: pacientes con EMRR con enfermedad activa (clínica o radiológica). Por lo tanto, se puede prescribir como terapia de primera o segunda línea en pacientes con EMRR activa.

Según la literatura, no existen argumentos biológicos para pensar que ocrelizumab podría ser más efectivo en la EMRR activa que rituximab. Además, en cuanto a la seguridad, el rituximab se ha utilizado para otras indicaciones durante casi dos décadas y no ha surgido ninguna preocupación grave.

El alto costo de este nuevo anticuerpo (x6 a 10) en comparación con rituximab) hace que se pregunte cuál es su lugar dentro de la estrategia terapéutica anti-CD20 en comparación con rituximab para el tratamiento de pacientes con EM recurrente.

Hipótesis: Los investigadores plantean la hipótesis de que rituximab y ocrelizumab tienen la misma eficacia en pacientes con EMRR activa. De hecho, si el ensayo confirma la no inferioridad de rituximab en el % de pacientes sin actividad de la enfermedad, el posible beneficio médico-económico desde una perspectiva social será un argumento sólido para solicitar la autorización de rituximab en la EMRR activa.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

386

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Brest, Francia, 29609
        • Aún no reclutando
        • CHRU de Brest - Hôpital la Cavale Blanche
        • Contacto:
      • Caen, Francia, 14033
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
        • Contacto:
      • Cergy-Pontoise, Francia, 95300
        • Aún no reclutando
        • Centre Hospitalier de Pontoise - GHT NOVO
        • Contacto:
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
      • Gonesse, Francia, 95503
      • Lille, Francia, 59160
        • Aún no reclutando
        • Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
        • Contacto:
      • Limoges, Francia, 87042
        • Aún no reclutando
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
        • Contacto:
      • Marseille, Francia, 13385
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Reclutamiento
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
        • Contacto:
      • Nancy, Francia, 54035
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Régional de Nancy
        • Contacto:
      • Nantes, Francia, 44800
      • Nice, Francia, 06002
        • Reclutamiento
        • CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
        • Contacto:
      • Nîmes, Francia, 30029
      • Paris, Francia, 75010
        • Aún no reclutando
        • AP-HP Höpital la Pitié-Salpétrière
        • Contacto:
      • Paris, Francia, 94000
        • Aún no reclutando
        • Groupe Hospitalier Universitaire Henri Mondor
        • Contacto:
      • Poissy, Francia, 78303
      • Quimper, Francia, 29107
      • Rennes, Francia, 35000
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Hôpital Pontchaillou
        • Contacto:
          • Laure MICHEL, MD
        • Investigador principal:
          • Laure MICHEL, PH-PD
      • Rouen, Francia, 76038
        • Aún no reclutando
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
        • Contacto:
      • Strasbourg, Francia, 67200
      • Suresnes, Francia, 92150
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Aún no reclutando
        • CHU de Toulouse - Bâtiment Pierre Paul Riquet
        • Contacto:
    • Bron
      • Lyon, Bron, Francia, 69677
        • Aún no reclutando
        • Hospices Civils de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes que presenten una EM remitente-recurrente según los criterios de Mac Donald 2017, con criterios clínicos o radiológicos de actividad (es decir, al menos una recaída Y/O una nueva lesión T2 en los últimos 12 meses antes de la inclusión);
  • Edad entre 18 y 55 años
  • EDSS ≤ 5
  • RM cerebral en los 6 meses anteriores a la inclusión
  • Para mujeres en edad fértil*: anticoncepción eficaz (la anticoncepción eficaz incluye la anticoncepción oral, los dispositivos intrauterinos y otras formas de anticoncepción con una tasa de fracaso <1 %, durante la duración del estudio y hasta 12 meses después de la última dosis administrada) * Se considera una mujer de edad fértil (WOCBP), es decir, fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral.

Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se puede usar un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente.

  • Haber firmado un formulario de consentimiento informado
  • Pacientes cubiertos por el seguro social

Criterios de no inclusión:

  • MS progresiva secundaria o primaria;
  • Tratamiento previo con mitoxantrona, cladribina, alemtuzumab y terapias anti CD20 en los últimos dos años;
  • Tratamiento previo con fingolimod o natalizumab en las últimas 4 semanas;
  • Tratamiento con corticoides a dosis altas durante los 30 días anteriores a la inclusión;
  • Ocurrencia de una recaída menos de 30 días antes de la inclusión;
  • Embarazo o lactancia;
  • Otra enfermedad neurológica o sistémica;
  • Participación concomitante o Participación en otro ensayo terapéutico en los últimos 6 meses;
  • Incapacidad para comprender o firmar el formulario de consentimiento;
  • Contraindicación para la resonancia magnética;

  • Contraindicación de las terapias anti-CD20:

    • Recepción de una vacuna viva o atenuada dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización
    • Malignidad activa.
    • Cualquier infección en curso
    • Insuficiencia cardíaca grave (clase IV de la New York Heart Association) o enfermedad cardíaca grave no controlada
    • Prueba positiva para VIH, hepatitis B o C, o tuberculosis
    • Inmunodeficiencia severa:
  • Linfopenia grado 3 (0,2 a 0,5 × 10^9/L) o grados superiores

  • Neutropenia grado 3 (0,5 a 1,0 × 10^9/L) o grados superiores

    • Hipersensibilidad conocida u otros efectos secundarios conocidos para cualquiera de los medicamentos del estudio, incluidos los medicamentos concomitantes como los glucocorticosteroides altos
    • AST o ALT >=3ULN
    • Recuento de plaquetas (trombocitos) < 100 x 10^9/L
  • Mayores de edad protegidos legalmente (bajo tutela judicial, tutela o vigilancia), personas privadas de libertad.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Ocrelizumab
Día 0 (300 mg), Día 15 (300 mg) y luego 300 mg cada 6 meses (M6, M12, M18 y M24)
Droga: Perfusión del tratamiento Ocrelizumab
Perfusión de tratamiento (Ocrevus®)
Experimental: Rituximab
Día 0 (1000 mg), Día 15 (1000 mg) y luego 500 mg cada 6 meses (M6, M12, M18 y M24)
Droga: Perfusión del tratamiento Rituximab
Perfusión de tratamiento (Mabthera®, Truxima®, Rixathon®, Ruxience®)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Demostrar la no inferioridad de rituximab frente a ocrelizumab en pacientes con EM recidivante activa sobre el porcentaje de pacientes sin actividad de la enfermedad a los 2 años.
Periodo de tiempo: a los 2 años

Porcentaje de pacientes sin actividad de la enfermedad a los 2 años (La actividad de la enfermedad se define como:

  • Al menos una recaída entre el inicio y M24
  • O actividad de resonancia magnética definida como lesiones realzadas con Gd en M6 o como la aparición de al menos una nueva lesión T2 entre M6 y M24)
a los 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para comparar los dos grupos (ocrelizumab vs rituximab) para los Criterios Clínicos: o Tasa de recaída anualizada
Periodo de tiempo: a los 2 años
Recaídas: tasa de recaída anualizada
a los 2 años
Comparar los dos grupos (ocrelizumab vs rituximab) por Criterios Clínicos: o Tiempo de aparición de la primera recaída
Periodo de tiempo: a los 2 años
tiempo medio de inicio de la primera recaída
a los 2 años
Comparar los dos grupos (ocrelizumab vs rituximab) por Criterios Clínicos: o Porcentaje de pacientes sin recaída
Periodo de tiempo: a los 2 años
Porcentaje de pacientes sin recaída
a los 2 años
Comparar los dos grupos (ocrelizumab vs rituximab) por Criterios Clínicos: o Porcentaje de pacientes sin progresión de la discapacidad
Periodo de tiempo: a los 2 años
Porcentaje de pacientes sin progresión de la discapacidad (Expanded Disability Status Scale-EDSS) (La progresión de la discapacidad se definirá como un aumento de 1,5 pt si EDSS basal=0, 1 pt EDSS (si basal 1 ≤ EDSS<6), o un aumento de 0,5 pt si la EDSS inicial es ≥ 6; se confirma a los 6 meses). EDSS: Puntaje mínimo 1, Puntaje máximo 10, puntajes más altos significan un peor resultado.
a los 2 años
Parámetros de resonancia magnética: lesiones realzadas con gadolinio (Gd)
Periodo de tiempo: a los 6 meses
- Número medio de lesiones realzadas con Gd en M6
a los 6 meses
Parámetros de resonancia magnética: lesiones realzadas con gadolinio (Gd)
Periodo de tiempo: a los 6 meses
- Porcentaje de pacientes con al menos una lesión realzada con Gd
a los 6 meses
Parámetros de resonancia magnética: Número medio de nuevas lesiones T2
Periodo de tiempo: Del Mes 6 al Mes 24
- Número medio de nuevas lesiones cerebrales T2
Del Mes 6 al Mes 24
Parámetros de RM: Porcentaje de pacientes con una o más lesiones T2 nuevas
Periodo de tiempo: Del Mes 6 al Mes 24
- Porcentaje de pacientes con una o más lesiones T2 cerebrales nuevas
Del Mes 6 al Mes 24
Calidad de vida de los pacientes: EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta cada seis meses de seguimiento hasta el mes 24

Cambio en la puntuación EQ-5D-5L

El EQ-5D-5L consta esencialmente de 2 páginas: el sistema descriptivo EQ-5D y la escala analógica visual EQ (EQ VAS).

El sistema descriptivo comprende cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos y problemas extremos. Se le pide al paciente que indique su estado de salud marcando la casilla junto a la afirmación más adecuada en cada una de las cinco dimensiones. Los dígitos de las cinco dimensiones se pueden combinar en un número de 5 dígitos que describe el estado de salud del paciente.

El EQ VAS registra la salud autoevaluada del paciente en una escala analógica visual vertical, donde los puntos finales están etiquetados como "La mejor salud que pueda imaginar" y "La peor salud que pueda imaginar".
Desde el inicio (día 0) hasta cada seis meses de seguimiento hasta el mes 24
Calidad de vida de los pacientes: MusiQOL (Cuestionario Internacional de Calidad de Vida de Esclerosis Múltiple)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el mes 12

Cambio en la puntuación de MusiQOL

El MusiQoL es un cuestionario específico que consta de 31 preguntas que describen nueve dimensiones de la calidad de vida (Apéndice 1):

actividades de la vida diaria (ocho ítems); bienestar psicológico (cuatro); relaciones con amigos (cuatro); síntomas (tres); relaciones con la familia (tres); relaciones con el sistema de salud (tres); vida afectiva y sexual (dos); afrontamiento (dos); rechazo (dos).

Cada ítem se puntúa de 1 (nunca/nada) a 5 (siempre/mucho). Antes de calcular la puntuación de las dimensiones, se invierten las puntuaciones de los elementos escritos negativamente. La puntuación de una dimensión se obtiene promediando las puntuaciones de sus elementos constituyentes. Los puntajes de las dimensiones luego se transforman linealmente en puntajes que van de 0 a 100 (siendo 100 el nivel máximo de calidad de vida). También está disponible una puntuación global de calidad de vida.
Desde el inicio (día 0) hasta el mes 12
Calidad de vida de los pacientes: MusiQOL
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el mes 24

Cambio en la puntuación de MusiQOL

El MusiQoL es un cuestionario específico que consta de 31 preguntas que describen nueve dimensiones de la calidad de vida (Apéndice 1):

actividades de la vida diaria (ocho ítems); bienestar psicológico (cuatro); relaciones con amigos (cuatro); síntomas (tres); relaciones con la familia (tres); relaciones con el sistema de salud (tres); vida afectiva y sexual (dos); afrontamiento (dos); rechazo (dos).

Cada ítem se puntúa de 1 (nunca/nada) a 5 (siempre/mucho). Antes de calcular la puntuación de las dimensiones, se invierten las puntuaciones de los elementos escritos negativamente. La puntuación de una dimensión se obtiene promediando las puntuaciones de sus elementos constituyentes. Los puntajes de las dimensiones luego se transforman linealmente en puntajes que van de 0 a 100 (siendo 100 el nivel máximo de calidad de vida). También está disponible una puntuación global de calidad de vida.
Desde el inicio (día 0) hasta el mes 24
Experiencia de los pacientes: Musicare
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el mes 12

Cambio en la puntuación de Musicare

Musicare es un cuestionario para evaluar la experiencia tanto de pacientes como de cuidadores sobre la calidad de la atención en EM, de acuerdo con estándares psicométricos. Consta de 35 ítems que abarcan 5 dominios: Información sobre la enfermedad (11), Información sobre los tratamientos/investigación médica (8), Relaciones con los equipos de salud (8) Acceso a la atención médica (5) Acogida en las estructuras de atención (3).

Cada ítem se puntúa de 1 (Muy de acuerdo) a 5 (No sé).
Desde el inicio (día 0) hasta el mes 12
Experiencia de los pacientes: Musicare
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 0) hasta el mes 24

Cambio en la puntuación de Musicare

Musicare es un cuestionario para evaluar la experiencia tanto de pacientes como de cuidadores sobre la calidad de la atención en EM, de acuerdo con estándares psicométricos. Consta de 35 ítems que abarcan 5 dominios: Información sobre la enfermedad (11), Información sobre los tratamientos/investigación médica (8), Relaciones con los equipos de salud (8) Acceso a la atención médica (5) Acogida en las estructuras de atención (3).

Cada ítem se puntúa de 1 (Muy de acuerdo) a 5 (No sé).
Desde el inicio (día 0) hasta el mes 24
Impacto médico-económico: relación coste-utilidad, QALY
Periodo de tiempo: A los 2 años
Proporción de costo-efectividad incremental (ICER) definida como el costo de QALY ganado en el "grupo de ocrelizumab" frente al "grupo de rituximab" a los 24 meses.
A los 2 años
Seguridad: Número de cada evento adverso
Periodo de tiempo: A los 2 años
Se comparará el número de cada evento adverso entre los dos grupos.
A los 2 años
Seguridad: número de cada evento adverso grave
Periodo de tiempo: A los 2 años
Se comparará el número de cada evento adverso grave entre los dos grupos
A los 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Rennes University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de marzo de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de febrero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de marzo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

7 de marzo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 35RC20_9812_TRIO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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