Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

RItuksymab Versus Ocrelizumab w powracająco-remisyjnym stwardnieniu rozsianym. (TRIO)

29 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Rennes University Hospital

Prospektywna randomizowana próba równoważności porównująca RItuksymab z okrelizumabem w rzutowo-remisyjnej stwardnieniu rozsianym

Celem tego randomizowanego badania klinicznego jest porównanie pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS) leczonych okrelizumabem lub rytuksymabem, a następnie przez 2 lata. Głównym pytaniem, na które ma odpowiedzieć, jest: • wykazanie, że rytuksymab w porównaniu z okrelizumabem nie jest gorszy od pacjentów z aktywną rzutową postacią stwardnienia rozsianego w odniesieniu do % pacjentów bez aktywności choroby po 2 latach.

W ciągu 2 lat badanie obejmuje 6 wizyt kontrolnych oraz wypełnienie różnych kwestionariuszy dotyczących zdrowia i jakości życia. Wizyty protokołowe odbywają się zgodnie ze zwykłym harmonogramem wlewów leczniczych dla danej choroby (na początku leczenia, 15 dni później, a następnie co 6 miesięcy).

Dwie grupy porównawcze: Badacze porównają pacjentów leczonych rytuksymabem z pacjentami leczonymi okrelizumabem, aby zobaczyć odsetek pacjentów bez aktywności choroby po 2 latach.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stwardnienie rozsiane (SM) jest autoimmunologiczną chorobą zapalną ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Choroba ta jest główną przyczyną nieurazowej niepełnosprawności u młodych dorosłych, a Francja charakteryzuje się wysoką częstością występowania (obecnie 1/1000 mieszkańców) SM.

Badania kliniczne z terapiami zmniejszającymi liczbę komórek B wykazały skuteczność w rzutowo-remisyjnej postaci SM (RRMS) i są coraz częściej postrzegane jako ważny dodatek do istniejącego panelu terapii modyfikujących przebieg choroby (DMT). Rytuksymab, mysie chimeryczne anty-CD20, został zatwierdzony do leczenia chłoniaka nieziarniczego, przewlekłej białaczki limfocytowej, niektórych postaci zapalenia naczyń i reumatoidalnego zapalenia stawów z pierwszą rejestracją w 1998 roku. Rytuksymab przeszedł testy kliniczne w RRMS w 2008 roku w badaniu fazy II kontrolowanym placebo, wykazując skuteczność kliniczno-radiologiczną u 104 pacjentów. Pomimo tych obiecujących wyników i braku zdarzeń niepożądanych, jej rozwój kliniczny został przerwany przez producenta (Roche). Jednak od kilku lat rytuksymab jest coraz częściej przepisywany (off-label) w Europie i USA u pacjentów opornych na terapie pierwszego rzutu, z bardzo dobrym bezpieczeństwem i skutecznością. Tak więc rytuksymab jest przepisywany 40% pacjentów z RRMS leczonych w Szwecji. Następnie firma Roche opracowała humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-CD20 (okrelizumab). Dwa badania kliniczne III fazy (OPERA I i II) wykazały jego skuteczność w aktywnym RRMS. Okrelizumab został właśnie dopuszczony do obrotu we Francji we wskazaniu: pacjenci z RRMS z czynną chorobą (kliniczną lub radiologiczną). Tak więc może być przepisywany jako terapia pierwszego lub drugiego rzutu u pacjentów z aktywnym RRMS.

Według piśmiennictwa nie ma biologicznych argumentów przemawiających za większą skutecznością okrelizumabu w aktywnej postaci RRMS w porównaniu z rytuksymabem. Co więcej, jeśli chodzi o bezpieczeństwo, rytuksymab był stosowany w innych wskazaniach przez prawie dwie dekady i nie wzbudził żadnych poważnych obaw.

Wysoki koszt tego nowego przeciwciała (x6 do 10) w porównaniu z rytuksymabem) sprawia, że ​​zastanawia się nad jego miejscem w strategii terapeutycznej anty-CD20 w porównaniu z rytuksymabem w leczeniu pacjentów z rzutową postacią stwardnienia rozsianego.

Hipoteza: Badacze stawiają hipotezę, że rytuksymab i okrelizumab mają taką samą skuteczność u pacjentów z aktywnym RRMS. Rzeczywiście, jeśli w badaniu zostanie potwierdzona równoważność rytuksymabu w stosunku do % pacjentów bez aktywności choroby, potencjalne korzyści medyczno-ekonomiczne z perspektywy społecznej będą silnym argumentem przemawiającym za zwróceniem się o dopuszczenie rytuksymabu w aktywnym RRMS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

386

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Brest, Francja, 29609
      • Caen, Francja, 14033
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
        • Kontakt:
      • Cergy-Pontoise, Francja, 95300
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Hospitalier de Pontoise - GHT NOVO
        • Kontakt:
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63003
      • Gonesse, Francja, 95503
      • Lille, Francja, 59160
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
        • Kontakt:
      • Limoges, Francja, 87042
      • Marseille, Francja, 13385
      • Montpellier, Francja, 34295
        • Rekrutacyjny
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
        • Kontakt:
      • Nancy, Francja, 54035
      • Nantes, Francja, 44800
      • Nice, Francja, 06002
      • Nîmes, Francja, 30029
      • Paris, Francja, 75010
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • AP-HP Höpital la Pitié-Salpétrière
        • Kontakt:
      • Paris, Francja, 94000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Groupe Hospitalier Universitaire Henri Mondor
        • Kontakt:
      • Poissy, Francja, 78303
      • Quimper, Francja, 29107
      • Rennes, Francja, 35000
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Hôpital Pontchaillou
        • Kontakt:
          • Laure MICHEL, MD
        • Główny śledczy:
          • Laure MICHEL, PH-PD
      • Rouen, Francja, 76038
      • Strasbourg, Francja, 67200
      • Suresnes, Francja, 92150
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU de Toulouse - Bâtiment Pierre Paul Riquet
        • Kontakt:
    • Bron
      • Lyon, Bron, Francja, 69677
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospices Civils de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego zgodnie z kryteriami Mac Donalda 2017, z klinicznymi lub radiologicznymi kryteriami aktywności (tj. co najmniej jeden rzut ORAZ/LUB jedna nowa zmiana T2 w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem);
  • Wiek od 18 do 55 lat
  • EDSS ≤ 5
  • MRI mózgu w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym*: skuteczna antykoncepcja (skuteczna antykoncepcja obejmuje doustną antykoncepcję, wkładki wewnątrzmaciczne i inne formy antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi <1%, na czas trwania badania i do 12 miesięcy po podaniu ostatniej dawki) * Uważa się, że kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), tj. płodna, po pierwszej miesiączce i do momentu wystąpienia okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników.

Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej. Jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający.

  • Po podpisaniu formularza świadomej zgody
  • Pacjenci objęci ubezpieczeniem społecznym

Kryteria niewłączenia:

  • Wtórnie lub pierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane;
  • wcześniejsze leczenie mitoksantronem, kladrybiną, alemtuzumabem i terapiami anty-CD20 w ciągu ostatnich dwóch lat;
  • wcześniejsze leczenie fingolimodem lub natalizumabem w ciągu ostatnich 4 tygodni;
  • Leczenie kortykosteroidami w dużych dawkach w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie;
  • Wystąpienie nawrotu mniej niż 30 dni przed włączeniem;
  • Ciąża lub karmienie piersią;
  • Inna choroba neurologiczna lub ogólnoustrojowa;
  • Jednoczesny udział lub Udział w innym badaniu terapeutycznym w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  • Niezdolność do zrozumienia lub podpisania formularza zgody;
  • Przeciwwskazania do MRI;

  • Przeciwwskazania do terapii anty-CD20:

    • Otrzymanie żywej lub żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed randomizacją
    • Aktywny nowotwór.
    • Jakakolwiek trwająca infekcja
    • Ciężka niewydolność serca (klasa IV według New York Heart Association) lub ciężka niekontrolowana choroba serca
    • Pozytywny wynik testu na HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub gruźlicę
    • Ciężki niedobór odporności:
  • Limfopenia stopnia 3 (0,2 do 0,5 × 10^9/l) lub wyższe stopnie

  • Neutropenia stopnia 3 (0,5 do 1,0 × 10^9/L) lub wyższe stopnie

    • Znana nadwrażliwość lub inne znane działania niepożądane na którykolwiek z badanych leków, w tym na leki stosowane jednocześnie, takie jak glikokortykosteroidy o dużej zawartości glikokortykosteroidów
    • AST lub ALT >=3GGN
    • Liczba płytek krwi (trombocytów) < 100 x 10^9/L
  • Osoby pełnoletnie chronione prawnie (pod ochroną sądową, kuratelą lub nadzorem), osoby pozbawione wolności.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Okrelizumab
Dzień 0 (300 mg), Dzień 15 (300 mg), a następnie 300 mg co 6 miesięcy (M6, M12, M18 i M24)
Lek: Perfuzja leczenia Okrelizumab
Perfuzja leczenia (Ocrevus®)
Eksperymentalny: Rytuksymab
Dzień 0 (1000 mg), Dzień 15 (1000 mg), a następnie 500 mg co 6 miesięcy (M6, M12, M18 i M24)
Lek: Perfuzja leczenia Rytuksymab
Perfuzja leczenia (Mabthera®, Truxima®, Rixathon®, Ruxience®)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby zademonstrować równoważność rytuksymabu w porównaniu z okrelizumabem u pacjentów z aktywnym nawracającym SM w odniesieniu do odsetka pacjentów bez aktywności choroby po 2 latach.
Ramy czasowe: w wieku 2 lat

Odsetek pacjentów bez aktywności choroby po 2 latach (Aktywność choroby definiuje się jako:

  • Co najmniej jeden nawrót między punktem wyjściowym a M24
  • LUB aktywność MRI zdefiniowana jako zmiany ulegające wzmocnieniu po gadodzie w M6 lub jako pojawienie się co najmniej jednej nowej zmiany w obrazach T2 między M6 a M24)
w wieku 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie dwóch grup (okrelizumab vs rytuksymab) pod względem kryteriów klinicznych: o Roczny wskaźnik nawrotów
Ramy czasowe: w wieku 2 lat
Nawroty: roczny wskaźnik nawrotów
w wieku 2 lat
Aby porównać dwie grupy (okrelizumab vs rytuksymab) pod kątem Kryteriów Klinicznych: o Czas wystąpienia pierwszego nawrotu
Ramy czasowe: w wieku 2 lat
średni czas wystąpienia pierwszego nawrotu
w wieku 2 lat
Aby porównać dwie grupy (okrelizumab i rytuksymab) pod względem kryteriów klinicznych: o Odsetek pacjentów bez nawrotu
Ramy czasowe: w wieku 2 lat
Odsetek pacjentów bez nawrotu
w wieku 2 lat
Aby porównać dwie grupy (okrelizumab vs. rytuksymab) pod względem kryteriów klinicznych: o Odsetek pacjentów bez progresji niesprawności
Ramy czasowe: w wieku 2 lat
Odsetek pacjentów bez progresji niesprawności (Expanded Disability Status Scale-EDSS) (Progresja niesprawności zostanie zdefiniowana jako wzrost o 1,5 pkt, jeśli wyjściowy EDSS=0, 1 pkt EDSS (jeśli wyjściowy 1 ≤ EDSS<6) lub wzrost o 0,5 pkt jeśli wyjściowy wynik EDSS wynosi ≥ 6; potwierdzony po 6 miesiącach.) EDSS: Minimalny wynik 1, maksymalny wynik 10, wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
w wieku 2 lat
Parametry MRI: zmiany wzmacniające gadolin (Gd).
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
- Średnia liczba zmian wzmacniających Gd w M6
w wieku 6 miesięcy
Parametry MRI: zmiany wzmacniające gadolin (Gd).
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
- Odsetek pacjentów z co najmniej jedną zmianą wzmacniającą się po Gd
w wieku 6 miesięcy
Parametry MRI: Średnia liczba nowych zmian T2
Ramy czasowe: Od miesiąca 6 do miesiąca 24
- Średnia liczba nowych zmian T2 w mózgu
Od miesiąca 6 do miesiąca 24
Parametry MRI: Odsetek pacjentów z jedną lub większą liczbą nowych zmian T2-zależnych
Ramy czasowe: Od miesiąca 6 do miesiąca 24
- Odsetek pacjentów z jedną lub większą liczbą nowych zmian T2 w mózgu
Od miesiąca 6 do miesiąca 24
Jakość życia pacjentów: EQ-5D-5L
Ramy czasowe: Od punktu początkowego (dzień 0) do każdego sześciomiesięcznego okresu obserwacji aż do miesiąca 24

Zmiana wyniku EQ-5D-5L

EQ-5D-5L zasadniczo składa się z 2 stron: systemu opisowego EQ-5D i wizualnej skali analogowej EQ (EQ VAS).

System opisowy obejmuje pięć wymiarów: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz lęk/depresja. Każdy wymiar ma 5 poziomów: brak problemów, niewielkie problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy. Pacjent proszony jest o wskazanie swojego stanu zdrowia poprzez zaznaczenie kratki przy najwłaściwszym stwierdzeniu w każdym z pięciu wymiarów. Cyfry dla pięciu wymiarów można połączyć w 5-cyfrową liczbę opisującą stan zdrowia pacjenta.

EQ VAS rejestruje samoocenę stanu zdrowia pacjenta na pionowej wizualnej skali analogowej, gdzie punkty końcowe są oznaczone jako „Najlepszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić” i „Najgorszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić”.
Od punktu początkowego (dzień 0) do każdego sześciomiesięcznego okresu obserwacji aż do miesiąca 24
Jakość życia pacjentów : MusiQOL (międzynarodowy kwestionariusz dotyczący jakości życia w stwardnieniu rozsianym)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (dzień 0) do miesiąca 12

Zmiana wyniku MusiQOL

MusiQoL jest swoistym kwestionariuszem składającym się z 31 pytań opisujących dziewięć wymiarów jakości życia (Załącznik 1):

czynności życia codziennego (osiem pozycji); dobrostan psychiczny (cztery); relacje z przyjaciółmi (cztery); objawy (trzy); relacje z rodziną (trzy); relacje z systemem ochrony zdrowia (trzy); życie uczuciowe i seksualne (dwa); radzenie sobie (dwa); odrzucenie (dwa).

Każda pozycja jest oceniana w skali od 1 (nigdy/w ogóle) do 5 (zawsze/bardzo). Przed obliczeniem wyniku wymiarów, wyniki pozycji zapisanych negatywnie są odwracane. Wynik wymiaru uzyskuje się przez uśrednienie wyników jego elementów składowych. Wyniki wymiaru są następnie przekształcane liniowo na wyniki w zakresie od 0 do 100 (100 oznacza maksymalny poziom jakości życia). Dostępny jest również globalny wynik jakości życia.
Od linii podstawowej (dzień 0) do miesiąca 12
Jakość życia pacjentów: MusiQOL
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (dzień 0) do miesiąca 24

Zmiana wyniku MusiQOL

MusiQoL jest swoistym kwestionariuszem składającym się z 31 pytań opisujących dziewięć wymiarów jakości życia (Załącznik 1):

czynności życia codziennego (osiem pozycji); dobrostan psychiczny (cztery); relacje z przyjaciółmi (cztery); objawy (trzy); relacje z rodziną (trzy); relacje z systemem ochrony zdrowia (trzy); życie uczuciowe i seksualne (dwa); radzenie sobie (dwa); odrzucenie (dwa).

Każda pozycja jest oceniana w skali od 1 (nigdy/w ogóle) do 5 (zawsze/bardzo). Przed obliczeniem wyniku wymiarów, wyniki pozycji zapisanych negatywnie są odwracane. Wynik wymiaru uzyskuje się przez uśrednienie wyników jego elementów składowych. Wyniki wymiaru są następnie przekształcane liniowo na wyniki w zakresie od 0 do 100 (100 oznacza maksymalny poziom jakości życia). Dostępny jest również globalny wynik jakości życia.
Od linii podstawowej (dzień 0) do miesiąca 24
Doświadczenia pacjentów : Musicare
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (dzień 0) do miesiąca 12

Zmiana wyniku Musicare

Musicare to kwestionariusz służący do oceny doświadczenia pacjentów i opiekunów w zakresie jakości opieki w SM, zgodnie ze standardami psychometrycznymi. Składa się z 35 pozycji obejmujących 5 dziedzin: Informacje o chorobie (11), Informacje o leczeniu/badaniu medycznym (8), Relacje z zespołami opieki zdrowotnej (8) Dostęp do opieki zdrowotnej (5) Recepcja w strukturach opieki (3).

Każda pozycja jest oceniana w skali od 1 (zdecydowanie się zgadzam) do 5 (nie wiem).
Od linii podstawowej (dzień 0) do miesiąca 12
Doświadczenia pacjentów : Musicare
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (dzień 0) do miesiąca 24

Zmiana wyniku Musicare

Musicare to kwestionariusz służący do oceny doświadczenia pacjentów i opiekunów w zakresie jakości opieki w SM, zgodnie ze standardami psychometrycznymi. Składa się z 35 pozycji obejmujących 5 dziedzin: Informacje o chorobie (11), Informacje o leczeniu/badaniu medycznym (8), Relacje z zespołami opieki zdrowotnej (8) Dostęp do opieki zdrowotnej (5) Recepcja w strukturach opieki (3).

Każda pozycja jest oceniana w skali od 1 (zdecydowanie się zgadzam) do 5 (nie wiem).
Od linii podstawowej (dzień 0) do miesiąca 24
Wpływ medyczno-ekonomiczny: stosunek kosztów do użyteczności, QALY
Ramy czasowe: W wieku 2 lat
Przyrostowy współczynnik efektywności kosztowej (ICER) zdefiniowany jako koszt QALY uzyskany w „grupie okrelizumabu” w porównaniu z „grupą rytuksymabu” po 24 miesiącach.
W wieku 2 lat
Bezpieczeństwo: Numer każdego zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: W wieku 2 lat
Liczba każdego zdarzenia niepożądanego zostanie porównana między dwiema grupami
W wieku 2 lat
Bezpieczeństwo: liczba każdego ciężkiego zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: W wieku 2 lat
Liczba każdego ciężkiego zdarzenia niepożądanego zostanie porównana między dwiema grupami
W wieku 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rennes University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 marca 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 35RC20_9812_TRIO

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj