Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

RItuximab versus Ocrelizumab bij relapsing-remitting multiple sclerose. (TRIO)

29 januari 2026 bijgewerkt door: Rennes University Hospital

Een prospectief gerandomiseerd onderzoek naar non-inferioriteit waarbij RItuximab versus Ocrelizumab wordt vergeleken bij relapsing-remitting multiple sclerose

Het doel van deze gerandomiseerde klinische studie is het vergelijken van relapse-remitting multiple sclerose (RRMS)-patiënten behandeld met ocrelizumab of met rituximab gevolgd gedurende 2 jaar. De belangrijkste vraag die het probeert te beantwoorden is: • om de non-inferioriteit van rituximab versus ocrelizumab aan te tonen bij MS-patiënten met actieve relapsing op het percentage patiënten zonder ziekteactiviteit na 2 jaar.

Gedurende de 2 jaar omvat de studie 6 vervolgbezoeken en het invullen van verschillende vragenlijsten over gezondheid en kwaliteit van leven. De protocolbezoeken volgen het gebruikelijke schema van behandelingsinfusies voor de ziekte (bij aanvang van de behandeling, 15 dagen erna en vervolgens elke 6 maanden).

Twee vergelijkingsgroepen: onderzoekers zullen met rituximab behandelde patiënten vergelijken met met ocrelizumab behandelde patiënten om het percentage patiënten zonder ziekteactiviteit na 2 jaar te zien.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multiple sclerose (MS) is een auto-immuunontstekingsziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). Deze ziekte is de belangrijkste oorzaak van niet-traumatische invaliditeit bij jonge volwassenen en Frankrijk wordt gekenmerkt door een hoge prevalentie (momenteel 1/1000 inwoners) van MS.

Klinische onderzoeken met B-cel-depletietherapieën hebben werkzaamheid aangetoond bij relapsing-remitting MS (RRMS) en worden steeds meer gezien als een belangrijke aanvulling op het bestaande panel van ziektemodificerende behandelingen (DMT's). Rituximab, een chimeer anti-CD20 van muizen, is goedgekeurd voor non-Hodgkin-lymfoom, chronische lymfatische leukemie, bepaalde vormen van vasculitis en reumatoïde artritis met eerste goedkeuring voor het in de handel brengen in 1998. Rituximab is in 2008 klinisch getest bij RRMS in een fase II placebogecontroleerd onderzoek, waarbij de klinisch-radiologische werkzaamheid bij 104 patiënten werd aangetoond. Ondanks deze veelbelovende resultaten en de afwezigheid van bijwerkingen, werd de klinische ontwikkeling ervan onderbroken door de fabrikant (Roche). Sinds enkele jaren wordt rituximab echter in toenemende mate (off-label) voorgeschreven in Europa en de VS aan patiënten die ongevoelig zijn voor eerstelijnsbehandelingen, met een zeer goede veiligheid en werkzaamheid. Zo wordt rituximab voorgeschreven voor 40% van de RRMS-patiënten die in Zweden worden behandeld. Roche heeft vervolgens een gehumaniseerd anti-CD20 monoklonaal antilichaam (Ocrelizumab) ontwikkeld. Twee klinische fase III-onderzoeken (OPERA I en II) hebben de werkzaamheid bij actieve RRMS aangetoond. Ocrelizumab is onlangs in Frankrijk goedgekeurd voor deze indicatie: RRMS-patiënten met actieve ziekte (klinisch of radiologisch). Het kan dus worden voorgeschreven als eerstelijns- of tweedelijnstherapie bij actieve RRMS-patiënten.

Volgens de literatuur zijn er geen biologische argumenten om te denken dat ocrelizumab effectiever zou kunnen zijn bij actieve RRMS in vergelijking met rituximab. Bovendien wordt rituximab, wat de veiligheid betreft, al bijna twee decennia voor andere indicaties gebruikt en is er geen ernstige bezorgdheid gerezen.

De hoge kosten van dit nieuwe antilichaam (x6 tot 10) in vergelijking met rituximab) doet het afvragen wat zijn plaats is binnen de anti-CD20 therapeutische strategie in vergelijking met rituximab voor de behandeling van recidiverende MS-patiënten.

Hypothese: Onderzoekers veronderstellen dat rituximab en ocrelizumab dezelfde werkzaamheid hebben bij actieve RRMS-patiënten. Als de non-inferioriteit van rituximab op het percentage patiënten zonder ziekteactiviteit wordt bevestigd door de studie, zal het potentiële medisch-economische voordeel vanuit maatschappelijk perspectief een sterk argument zijn om toestemming te vragen voor rituximab in actieve RRMS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

386

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Brest, Frankrijk, 29609
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
        • Contact:
      • Cergy-Pontoise, Frankrijk, 95300
        • Nog niet aan het werven
        • Centre Hospitalier de Pontoise - GHT NOVO
        • Contact:
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
      • Gonesse, Frankrijk, 95503
      • Lille, Frankrijk, 59160
        • Nog niet aan het werven
        • Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
        • Contact:
      • Limoges, Frankrijk, 87042
      • Marseille, Frankrijk, 13385
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Werving
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
        • Contact:
      • Nancy, Frankrijk, 54035
      • Nantes, Frankrijk, 44800
      • Nice, Frankrijk, 06002
      • Nîmes, Frankrijk, 30029
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Nog niet aan het werven
        • AP-HP Höpital la Pitié-Salpétrière
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 94000
        • Nog niet aan het werven
        • Groupe Hospitalier Universitaire Henri Mondor
        • Contact:
      • Poissy, Frankrijk, 78303
      • Quimper, Frankrijk, 29107
      • Rennes, Frankrijk, 35000
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Hôpital Pontchaillou
        • Contact:
          • Laure MICHEL, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laure MICHEL, PH-PD
      • Rouen, Frankrijk, 76038
      • Strasbourg, Frankrijk, 67200
      • Suresnes, Frankrijk, 92150
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Nog niet aan het werven
        • CHU de Toulouse - Bâtiment Pierre Paul Riquet
        • Contact:
    • Bron
      • Lyon, Bron, Frankrijk, 69677
        • Nog niet aan het werven
        • Hospices Civils de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een relapsing remitting MS volgens Mac Donald 2017-criteria, met klinische of radiologische activiteitscriteria (dwz ten minste één recidief EN/OF één nieuwe T2-laesie in de laatste 12 maanden vóór opname);
  • Leeftijd tussen 18 en 55 jaar
  • EDSS ≤ 5
  • Hersen-MRI binnen 6 maanden voor opname
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden*: effectieve anticonceptie (effectieve anticonceptie omvat orale anticonceptie, spiraaltjes en andere vormen van anticonceptie met een faalpercentage <1%, voor de duur van het onderzoek en tot 12 maanden na de laatste toegediende dosis) * Een vrouw wordt beschouwd als van vruchtbaar potentieel (WOCBP), d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en tot postmenopauzaal, tenzij permanent onvruchtbaar. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie.

Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende.

  • Een geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend
  • Patiënten die sociaal verzekerd zijn

Criteria voor niet-opname:

  • Secundaire of primaire progressieve MS;
  • Eerdere behandeling met mitoxantron-, cladribine-, alemtuzumab- en anti-CD20-therapieën in de afgelopen twee jaar;
  • Eerdere behandeling met fingolimod of natalizumab in de afgelopen 4 weken;
  • Behandeling met hoge doses corticosteroïden gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de opname;
  • optreden van een recidief minder dan 30 dagen voor opname;
  • Zwangerschap of borstvoeding;
  • Andere neurologische of systemische ziekte;
  • Gelijktijdige deelname of deelname aan een ander therapeutisch onderzoek in de afgelopen 6 maanden;
  • Onvermogen om het toestemmingsformulier te begrijpen of te ondertekenen;
  • Contra-indicatie voor MRI;

  • Contra-indicatie voor anti-CD20 therapieën:

    • Ontvangst van een levend of levend verzwakt vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie
    • Actieve maligniteit.
    • Elke aanhoudende infectie
    • Ernstig hartfalen (New York Heart Association klasse IV) of ernstige ongecontroleerde hartziekte
    • Positieve test op HIV, hepatitis B of C of tuberculose
    • Ernstige immuundeficiëntie:
  • Lymfopenie graad 3 (0,2 tot 0,5 × 10^9/L) of hogere graden

  • Neutropenie graad 3 (0,5 tot 1,0 × 10^9/L) of hogere graden

    • Bekende overgevoeligheid of andere bekende bijwerkingen voor een van de onderzoeksmedicijnen, inclusief co-medicatie zoals hoge glucocorticosteroïden
    • ASAT of ALAT >=3ULN
    • Aantal bloedplaatjes (trombocyten) < 100 x 10^9/L
  • Volwassenen wettelijk beschermd (onder gerechtelijke bescherming, voogdij of toezicht), personen die van hun vrijheid zijn beroofd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ocrelizumab
Dag 0 (300 mg), Dag 15 (300 mg) en vervolgens 300 mg elke 6 maanden (M6, M12, M18 en M24)
Geneesmiddel: Perfusie van behandeling Ocrelizumab
Perfusie van behandeling (Ocrevus®)
Experimenteel: Rituximab
Dag 0 (1000 mg), Dag 15 (1000 mg) en vervolgens 500 mg elke 6 maanden (M6, M12, M18 en M24)
Geneesmiddel: Perfusie van behandeling Rituximab
Perfusie van behandeling (Mabthera®, Truxima®, Rixathon®, Ruxience®)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de non-inferioriteit van rituximab versus ocrelizumab aan te tonen bij actieve recidiverende MS-patiënten op het percentage patiënten zonder ziekteactiviteit na 2 jaar.
Tijdsspanne: op 2 jaar

Percentage patiënten zonder ziekteactiviteit na 2 jaar (ziekteactiviteit wordt gedefinieerd als:

  • Ten minste één terugval tussen baseline en M24
  • OF MRI-activiteit gedefinieerd als Gd-versterkende laesies op M6 of als het verschijnen van ten minste één nieuwe T2-laesie tussen M6 en M24)
op 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de twee groepen (ocrelizumab versus rituximab) te vergelijken voor klinische criteria: o Geannualiseerd terugvalpercentage
Tijdsspanne: op 2 jaar
Recidieven: terugvalpercentage op jaarbasis
op 2 jaar
Om de twee groepen (ocrelizumab versus rituximab) te vergelijken voor klinische criteria: o Tijdstip van aanvang van de eerste terugval
Tijdsspanne: op 2 jaar
gemiddelde tijd van aanvang van de eerste terugval
op 2 jaar
Om de twee groepen (ocrelizumab versus rituximab) te vergelijken voor klinische criteria: o Percentage patiënten zonder terugval
Tijdsspanne: op 2 jaar
Percentage patiënten zonder terugval
op 2 jaar
Om de twee groepen (ocrelizumab versus rituximab) te vergelijken voor klinische criteria: o Percentage patiënten zonder progressie van invaliditeit
Tijdsspanne: op 2 jaar
Percentage patiënten zonder progressie van invaliditeit (Expanded Disability Status Scale-EDSS) (Progressie van invaliditeit wordt gedefinieerd als een toename van 1,5 pt als baseline EDSS=0, 1pt EDSS (als baseline 1 ≤ EDSS<6), of een toename van 0,5pt als baseline EDSS ≥ 6 is; bevestigd na 6 maanden.) EDSS: Minimumscore 1, Maximumscore 10, hogere scores betekenen een slechter resultaat.
op 2 jaar
MRI-parameters: gadolinium (Gd) aankleurende laesies
Tijdsspanne: op 6 maand
- Gemiddeld aantal Gd-aankleurende laesies op M6
op 6 maand
MRI-parameters: gadolinium (Gd) aankleurende laesies
Tijdsspanne: op 6 maand
- Percentage patiënten met ten minste één Gd-aankleurende laesie(s)
op 6 maand
MRI-parameters: gemiddeld aantal nieuwe T2-laesies
Tijdsspanne: Van maand 6 tot maand 24
- Gemiddeld aantal nieuwe T2-laesies in de hersenen
Van maand 6 tot maand 24
MRI-parameters: percentage patiënten met een of meer nieuwe T2-laesies
Tijdsspanne: Van maand 6 tot maand 24
- Percentage patiënten met een of meer nieuwe T2-laesies in de hersenen
Van maand 6 tot maand 24
Levenskwaliteit van patiënten: EQ-5D-5L
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 0) tot elke zes maanden follow-up tot maand 24

Verandering in de EQ-5D-5L-score

De EQ-5D-5L bestaat in wezen uit 2 pagina's: het EQ-5D beschrijvende systeem en de EQ visuele analoge schaal (EQ VAS).

Het beschrijvende systeem bestaat uit vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen. De patiënt wordt gevraagd om zijn/haar gezondheidstoestand aan te geven door het vakje aan te vinken naast de meest toepasselijke bewering in elk van de vijf dimensies. De cijfers voor de vijf dimensies kunnen worden gecombineerd tot een 5-cijferig nummer dat de gezondheidstoestand van de patiënt beschrijft.

De EQ VAS registreert de door de patiënt zelf beoordeelde gezondheid op een verticale visuele analoge schaal, waarbij de eindpunten zijn aangeduid met 'De beste gezondheid die u zich kunt voorstellen' en 'De slechtste gezondheid die u zich kunt voorstellen'.
Vanaf baseline (dag 0) tot elke zes maanden follow-up tot maand 24
Levenskwaliteit van patiënten: MusiQOL (Multiple Sclerosis International Quality of Life vragenlijst)
Tijdsspanne: Van baseline (dag 0) tot maand 12

Verandering in de MusiQOL-score

De MusiQoL is een specifieke vragenlijst bestaande uit 31 vragen die negen dimensies van kwaliteit van leven beschrijven (bijlage 1):

dagelijkse levensverrichtingen (acht items); psychisch welzijn (vier); relaties met vrienden (vier); symptomen (drie); relaties met familie (drie); relaties met het zorgstelsel (drie); emotioneel en seksueel leven (twee); omgaan (twee); afwijzing (twee).

Elk item wordt gescoord van 1 (nooit/helemaal niet) tot 5 (altijd/zeer veel). Voordat de score van de dimensies wordt berekend, worden de scores van negatief geschreven items omgedraaid. De score van een dimensie wordt verkregen door het gemiddelde te nemen van de scores van de samenstellende items. De dimensiescores worden vervolgens lineair omgezet in scores variërend van 0 tot 100 (100 is het maximale niveau van kwaliteit van leven). Er is ook een globale levenskwaliteitsscore beschikbaar.
Van baseline (dag 0) tot maand 12
Levenskwaliteit van patiënten: MusiQOL
Tijdsspanne: Van baseline (dag 0) tot maand 24

Verandering in de MusiQOL-score

De MusiQoL is een specifieke vragenlijst bestaande uit 31 vragen die negen dimensies van kwaliteit van leven beschrijven (bijlage 1):

dagelijkse levensverrichtingen (acht items); psychisch welzijn (vier); relaties met vrienden (vier); symptomen (drie); relaties met familie (drie); relaties met het zorgstelsel (drie); emotioneel en seksueel leven (twee); omgaan (twee); afwijzing (twee).

Elk item wordt gescoord van 1 (nooit/helemaal niet) tot 5 (altijd/zeer veel). Voordat de score van de dimensies wordt berekend, worden de scores van negatief geschreven items omgedraaid. De score van een dimensie wordt verkregen door het gemiddelde te nemen van de scores van de samenstellende items. De dimensiescores worden vervolgens lineair omgezet in scores variërend van 0 tot 100 (100 is het maximale niveau van kwaliteit van leven). Er is ook een globale levenskwaliteitsscore beschikbaar.
Van baseline (dag 0) tot maand 24
Ervaring van patiënten: Musicare
Tijdsspanne: Van baseline (dag 0) tot maand 12

Verandering in de Musicare-score

Musicare is een vragenlijst om de ervaring van zowel patiënten als zorgverleners met de kwaliteit van zorg bij MS te beoordelen, in overeenstemming met psychometrische normen. Het omvat 35 items die 5 domeinen omvatten: informatie over de ziekte (11), informatie over de behandelingen/medisch onderzoek (8), relaties met zorgteams (8) toegang tot gezondheidszorg (5) opvang in zorgstructuren (3).

Elk item wordt gescoord van 1 (Helemaal mee eens) tot 5 (Weet niet).
Van baseline (dag 0) tot maand 12
Ervaring van patiënten: Musicare
Tijdsspanne: Van baseline (dag 0) tot maand 24

Verandering in de Musicare-score

Musicare is een vragenlijst om de ervaring van zowel patiënten als zorgverleners met de kwaliteit van zorg bij MS te beoordelen, in overeenstemming met psychometrische normen. Het omvat 35 items die 5 domeinen omvatten: informatie over de ziekte (11), informatie over de behandelingen/medisch onderzoek (8), relaties met zorgteams (8) toegang tot gezondheidszorg (5) opvang in zorgstructuren (3).

Elk item wordt gescoord van 1 (Helemaal mee eens) tot 5 (Weet niet).
Van baseline (dag 0) tot maand 24
Medico-economische impact: kosten-utiliteitsratio, QALY
Tijdsspanne: Op 2 jaar
Incrementele kosteneffectiviteitsratio (ICER) gedefinieerd als de kosten voor gewonnen QALY in de "ocrelizumab-groep" versus de "rituximab-groep" na 24 maanden.
Op 2 jaar
Veiligheid: nummer van elk ongewenst voorval
Tijdsspanne: Op 2 jaar
Aantal van elke bijwerking zal worden vergeleken tussen de twee groepen
Op 2 jaar
Veiligheid: aantal van elk van de ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Op 2 jaar
Aantal van elke ernstige bijwerkingen zal worden vergeleken tussen de twee groepen
Op 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rennes University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 35RC20_9812_TRIO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren