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재발 완화성 다발성 경화증에서 RItuximab 대 Ocrelizumab. (TRIO)

2024년 4월 15일 업데이트: Rennes University Hospital

재발 완화성 다발성 경화증에서 RItuximab과 Ocrelizumab을 비교한 비열등성의 전향적 무작위 시험

이 무작위 임상 시험의 목표는 2년 동안 오크렐리주맙 또는 리툭시맙으로 치료받은 재발 완화 다발성 경화증(RRMS) 환자를 비교하는 것입니다. 대답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다. • 활동성 재발 MS 환자에서 2년 동안 질병 활동이 없는 환자의 %에 대해 리툭시맙 대 오크렐리주맙의 비열등성을 입증하는 것입니다.

2년 동안 연구에는 6회의 후속 방문과 다양한 건강 및 삶의 질 설문지 작성이 포함됩니다. 프로토콜 방문은 질병에 대한 일반적인 치료 주입 일정을 따릅니다(치료 시작 시, 치료 후 15일 후, 이후 6개월마다).

2개의 비교 그룹: 연구자들은 리툭시맙 치료 환자와 오크렐리주맙 치료 환자를 비교하여 2년 동안 질병 활동이 없는 환자의 %를 볼 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

다발성 경화증(MS)은 중추신경계(CNS)의 자가면역 염증성 질환입니다. 이 질병은 젊은 성인의 비외상성 장애의 주요 원인이며 프랑스는 다발성 경화증의 높은 유병률(현재 주민 1/1000)을 특징으로 합니다.

B 세포 고갈 요법을 사용한 임상 시험은 재발 완화 MS(RRMS)에서 효능을 보였고 기존 질병 수정 치료(DMT) 패널에 중요한 추가 항목으로 점차 인식되고 있습니다. 마우스 키메라 항 CD20인 Rituximab은 비호지킨 림프종, 만성 림프구성 백혈병, 특정 형태의 혈관염 및 류마티스 관절염에 대해 1998년 첫 시판 승인을 받았습니다. Rituximab은 2008년 2상 위약 대조 시험에서 RRMS에서 임상 시험을 거쳤으며 104명의 환자에서 임상-방사선 효능을 입증했습니다. 이러한 유망한 결과와 부작용이 없음에도 불구하고 제조업체(Roche)에 의해 임상 개발이 중단되었습니다. 그러나 몇 년 동안 리툭시맙은 매우 우수한 안전성과 효능으로 유럽과 미국에서 1차 요법에 불응하는 환자에게 점점 더 많이 처방(오프라벨)되었습니다. 따라서 리툭시맙은 스웨덴에서 치료받는 RRMS 환자의 40%에게 처방됩니다. Roche는 이후 인간화 항-CD20 단클론 항체(Ocrelizumab)를 개발했습니다. 2개의 3상 임상 시험(OPERA I 및 II)에서 활성 RRMS에 대한 효능이 입증되었습니다. Ocrelizumab은 다음 적응증에 대해 프랑스에서 승인되었습니다: 활동성 질병(임상 또는 방사선학적)이 있는 RRMS 환자. 따라서 활성 RRMS 환자에서 1차 또는 2차 요법으로 처방될 수 있습니다.

문헌에 따르면, ocrelizumab이 rituximab에 비해 활성 RRMS에서 더 효과적일 수 있다고 생각하는 생물학적 주장은 없습니다. 또한 안전성과 관련하여 리툭시맙은 거의 20년 동안 다른 적응증에 사용되어 왔으며 심각한 문제는 발생하지 않았습니다.

리툭시맙에 비해 이 새로운 항체의 높은 비용(6배에서 10배)은 재발성 다발성 경화증 환자 치료를 위한 리툭시맙과 비교하여 항-CD20 치료 전략 내에서의 위치에 대해 의문을 갖게 합니다.

가설: 연구자들은 활성 RRMS 환자에서 리툭시맙과 오크렐리주맙이 동일한 효능을 갖는다는 가설을 세웠습니다. 실제로, 질병 활성이 없는 환자의 %에 대한 리툭시맙의 비열등성이 시험에 의해 확인된다면, 사회적 관점에서 잠재적인 의학적 경제적 이점은 활동성 RRMS에서 리툭시맙의 승인을 요청하는 강력한 논거가 될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

386

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 프랑스
      • Brest, 프랑스, 29609
        • 아직 모집하지 않음
        • CHRU de Brest - Hôpital la Cavale Blanche
        • 연락하다:
      • Caen, 프랑스, 14033
        • 모병
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
        • 연락하다:
      • Cergy-Pontoise, 프랑스, 95300
        • 아직 모집하지 않음
        • Centre Hospitalier de Pontoise - GHT NOVO
        • 연락하다:
      • Clermont-Ferrand, 프랑스, 63003
      • Gonesse, 프랑스, 95503
      • Lille, 프랑스, 59160
        • 아직 모집하지 않음
        • Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
        • 연락하다:
      • Limoges, 프랑스, 87042
        • 아직 모집하지 않음
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
        • 연락하다:
      • Marseille, 프랑스, 13385
      • Montpellier, 프랑스, 34295
        • 모병
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
        • 연락하다:
      • Nancy, 프랑스, 54035
        • 모병
        • Centre Hospitalier Régional de Nancy
        • 연락하다:
      • Nantes, 프랑스, 44800
      • Nice, 프랑스, 06002
      • Nîmes, 프랑스, 30029
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU de Nîmes - Hôpital Carémeau
        • 연락하다:
      • Paris, 프랑스, 75010
        • 아직 모집하지 않음
        • AP-HP Höpital la Pitié-Salpétrière
        • 연락하다:
      • Paris, 프랑스, 94000
        • 아직 모집하지 않음
        • Groupe Hospitalier Universitaire Henri Mondor
        • 연락하다:
      • Poissy, 프랑스, 78303
      • Quimper, 프랑스, 29107
      • Rennes, 프랑스, 35000
        • 모병
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Hopital Pontchaillou
        • 연락하다:
          • Laure MICHEL, MD
        • 수석 연구원:
          • Laure MICHEL, PH-PD
      • Rouen, 프랑스, 76038
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU de Rouen - Hopital Charles Nicolle
        • 연락하다:
      • Strasbourg, 프랑스, 67200
      • Suresnes, 프랑스, 92150
      • Toulouse, 프랑스, 31059
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU de Toulouse - Bâtiment Pierre Paul Riquet
        • 연락하다:
    • Bron
      • Lyon, Bron, 프랑스, 69677
        • 아직 모집하지 않음
        • Hospices Civils de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 활동의 임상적 또는 방사선학적 기준(즉, 포함 전 지난 12개월 동안 적어도 하나의 재발 및/또는 하나의 새로운 T2 병변)과 함께 Mac Donald 2017 기준에 따라 재발 완화 MS를 나타내는 환자;
  • 18세에서 55세 사이의 연령
  • EDSS ≤ 5
  • 포함 전 6개월 이내 뇌 MRI
  • 가임 여성의 경우*: 효과적인 피임(효과적인 피임에는 경구 피임, 자궁 내 장치 및 실패율이 1% 미만인 다른 형태의 피임이 포함되며, 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 12개월까지) * 여성이 고려됩니다. 가임기(WOCBP), 즉 가임기, 초경 이후부터 영구 불임이 아닌 한 폐경 후가 될 때까지. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술이 있습니다.

폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 그러나 12개월 동안 무월경이 없으면 단일 FSH 측정으로는 불충분합니다.

  • 정보에 입각한 동의서에 서명한 후
  • 사회보험이 적용되는 환자

비포함 기준:

  • 2차 또는 1차 진행성 MS;
  • 지난 2년 동안 미톡산트론, 클라드리빈, 알렘투주맙 및 항 CD20 요법에 의한 이전 치료;
  • 지난 4주 동안 핀골리모드 또는 나탈리주맙에 의한 이전 치료;
  • 포함 전 30일 동안 고용량 코르티코스테로이드로 치료;
  • 포함 전 30일 미만의 재발 발생;
  • 임신 또는 모유 수유
  • 기타 신경계 또는 전신 질환;
  • 지난 6개월 동안 다른 치료 시험에 동시 참여 또는 참여;
  • 동의서를 이해하거나 서명할 능력이 없음
  • MRI에 대한 금기;

  • 항-CD20 요법에 대한 금기:

    • 무작위 배정 전 6주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신 수령
    • 활동성 악성종양.
    • 진행 중인 감염
    • 중증 심부전(New York Heart Association Class IV) 또는 조절되지 않는 중증 심장 질환
    • HIV, B형 또는 C형 간염 또는 결핵에 대한 양성 검사
    • 심각한 면역 결핍:
  • 림프구감소증 3등급(0.2~0.5 × 10^9/L) 이상

  • 호중구감소증 3등급(0.5~1.0 × 10^9/L) 이상

    • 고 글루코코르티코스테로이드와 같은 병용 약물을 포함하여 임의의 연구 약물에 대해 알려진 과민성 또는 기타 알려진 부작용
    • AST 또는 ALT >=3ULN
    • 혈소판(혈소판) 수 < 100 x 10^9/L
  • 법적 보호를 받는 성인(사법 보호, 후견 또는 감독 하에 있음), 자유를 박탈당한 사람.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 오크렐리주맙
0일(300mg), 15일(300mg), 그리고 6개월마다 300mg(M6, M12, M18 및 M24)
의약품: 치료 Ocrelizumab의 관류
관류 치료(Ocrevus®)
실험적: 리툭시맙
0일(1000mg), 15일(1000mg), 그리고 6개월마다 500mg(M6, M12, M18 및 M24)
의약품: 치료 Rituximab의 관류
관류 치료(Mabthera®, Truxima®, Rixathon®, Ruxience®)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
활동성 재발성 다발성 경화증 환자에서 2년 동안 질병 활동이 없는 환자 비율에 대한 리툭시맙 대 오크렐리주맙의 비열등성을 입증하기 위함입니다.
기간: 2년에

2년차에 질병 활성도가 없는 환자의 비율(질병 활성도는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 기준선과 M24 사이에 최소 1회 재발
  • 또는 M6에서 Gd 강화 병변으로 정의된 MRI 활동 또는 M6과 M24 사이에 적어도 하나의 새로운 T2 병변의 출현으로 정의됨)
2년에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상 기준에 대한 두 그룹(오크렐리주맙 대 리툭시맙) 비교: o 연간 재발률
기간: 2년에
재발: 연간 재발률
2년에
임상 기준에 대한 두 그룹(오크렐리주맙 대 리툭시맙)을 비교하려면: o 첫 번째 재발의 시작 시간
기간: 2년에
첫 번째 재발이 시작된 평균 시간
2년에
임상 기준에 대한 두 그룹(오크렐리주맙 대 리툭시맙) 비교: o 재발이 없는 환자의 백분율
기간: 2년에
재발이 없는 환자의 비율
2년에
임상 기준에 대한 두 그룹(ocrelizumab vs rituximab) 비교: o 장애 진행이 없는 환자의 백분율
기간: 2년에
장애 진행이 없는 환자의 비율(Expanded Disability Status Scale-EDSS) (장애 진행은 베이스라인 EDSS=0인 경우 1.5포인트 증가, EDSS 1포인트(베이스라인 1 ≤ EDSS<6인 경우) 또는 0.5포인트 증가로 정의됩니다. 기준선 EDSS가 ≥ 6인 경우, 6개월에 확인됨.) EDSS : 최소점수 1점, 최대점수 10점, 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음.
2년에
MRI 매개변수: 가돌리늄(Gd) 강화 병변
기간: 생후 6개월
- M6에서 Gd 강화 병변의 평균 수
생후 6개월
MRI 매개변수: 가돌리늄(Gd) 강화 병변
기간: 생후 6개월
- 적어도 하나의 Gd 강화 병변이 있는 환자의 백분율
생후 6개월
MRI 매개변수: 새로운 T2 병변의 평균 수
기간: 6개월부터 24개월까지
- 새로운 뇌 T2 병변의 평균 수
6개월부터 24개월까지
MRI 매개변수: 하나 이상의 새로운 T2 병변이 있는 환자의 백분율
기간: 6개월부터 24개월까지
- 하나 이상의 새로운 뇌 T2 병변이 있는 환자의 백분율
6개월부터 24개월까지
환자 삶의 질 : EQ-5D-5L
기간: 기준선(0일)부터 24개월까지 후속 조치 6개월마다

EQ-5D-5L 점수의 변화

EQ-5D-5L은 기본적으로 EQ-5D 설명 시스템과 EQ 시각적 아날로그 척도(EQ VAS)의 두 페이지로 구성됩니다.

설명 시스템은 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울의 5가지 차원으로 구성됩니다. 각 차원에는 문제 없음, 경미한 문제, 보통 문제, 심각한 문제 및 극한 문제의 5단계가 있습니다. 환자는 다섯 가지 차원 각각에서 가장 적절한 진술 옆에 있는 상자를 선택하여 자신의 건강 상태를 나타내도록 요청받습니다. 5차원의 숫자는 환자의 건강 상태를 설명하는 5자리 숫자로 결합될 수 있습니다.

EQ VAS는 종점에 '상상할 수 있는 최고의 건강' 및 '상상할 수 있는 최악의 건강'이라는 레이블이 지정된 수직 시각적 아날로그 척도로 환자의 자가 평가 건강을 기록합니다.
기준선(0일)부터 24개월까지 후속 조치 6개월마다
환자 삶의 질 : MusiQOL (다발성 경화증 국제 삶의 질 설문지)
기간: 기준선(0일)부터 12개월까지

MusiQOL 점수의 변화

MusiQoL은 삶의 질의 9가지 차원을 설명하는 31개의 질문으로 구성된 특정 설문지입니다(부록 1).

일상생활 활동(8항목); 심리적 웰빙(4); 친구와의 관계(4개); 증상(3개); 가족과의 관계(3개); 의료 시스템과의 관계(3개); 정서적 및 성생활(2개); 대처(2개); 거부(2개).

각 항목은 1(전혀 그렇지 않음)에서 5(항상/매우 많이)까지 점수가 매겨집니다. 차원의 점수를 계산하기 전에 부정적으로 쓰여진 항목의 점수는 반전됩니다. 차원의 점수는 구성 항목의 점수를 평균하여 구합니다. 그런 다음 차원 점수는 0에서 100까지 범위의 점수로 선형 변환됩니다(100은 최대 삶의 질 수준임). 글로벌 삶의 질 점수도 제공됩니다.
기준선(0일)부터 12개월까지
환자의 삶의 질 : MusiQOL
기간: 기준선(0일)부터 24개월까지

MusiQOL 점수의 변화

MusiQoL은 삶의 질의 9가지 차원을 설명하는 31개의 질문으로 구성된 특정 설문지입니다(부록 1).

일상생활 활동(8항목); 심리적 웰빙(4); 친구와의 관계(4개); 증상(3개); 가족과의 관계(3개); 의료 시스템과의 관계(3개); 정서적 및 성생활(2개); 대처(2개); 거부(2개).

각 항목은 1(전혀 그렇지 않음)에서 5(항상/매우 많이)까지 점수가 매겨집니다. 차원의 점수를 계산하기 전에 부정적으로 쓰여진 항목의 점수는 반전됩니다. 차원의 점수는 구성 항목의 점수를 평균하여 구합니다. 그런 다음 차원 점수는 0에서 100까지 범위의 점수로 선형 변환됩니다(100은 최대 삶의 질 수준임). 글로벌 삶의 질 점수도 제공됩니다.
기준선(0일)부터 24개월까지
환자경험 : 뮤지케어
기간: 기준선(0일)부터 12개월까지

Musicare 점수의 변화

Musicare는 심리 측정 기준에 따라 다발성 경화증 환자와 간병인의 경험을 평가하는 설문지입니다. 질병에 대한 정보(11), 치료/의학적 조사에 대한 정보(8), 의료 팀과의 관계(8) 의료 접근(5) 치료 구조에서의 수용(3)의 5개 영역을 포함하는 35개의 항목으로 구성됩니다.

각 항목은 1(매우 동의함)에서 5(모름)까지 점수가 매겨집니다.
기준선(0일)부터 12개월까지
환자경험 : 뮤지케어
기간: 기준선(0일)부터 24개월까지

Musicare 점수의 변화

Musicare는 심리 측정 기준에 따라 다발성 경화증 환자와 간병인의 경험을 평가하는 설문지입니다. 질병에 대한 정보(11), 치료/의학적 조사에 대한 정보(8), 의료 팀과의 관계(8) 의료 접근(5) 치료 구조에서의 수용(3)의 5개 영역을 포함하는 35개의 항목으로 구성됩니다.

각 항목은 1(매우 동의함)에서 5(모름)까지 점수가 매겨집니다.
기준선(0일)부터 24개월까지
의료 경제적 영향: 비용 효용 비율, QALY
기간: 2년
증분 비용 효율성 비율(ICER)은 24개월에서 "오크렐리주맙 그룹" 대 "리툭시맙 그룹"에서 얻은 QALY 비용으로 정의됩니다.
2년
안전성: 각 부작용의 수
기간: 2년
각 유해 사례의 수는 두 그룹 간에 비교됩니다.
2년
안전성: 각 심각한 부작용의 수
기간: 2년
각각의 심각한 부작용의 수를 두 그룹 간에 비교합니다.
2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Rennes University Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 6월 1일

기본 완료 (추정된)

2030년 3월 31일

연구 완료 (추정된)

2030년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 2월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 3월 6일

처음 게시됨 (실제)

2023년 3월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 15일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 35RC20_9812_TRIO

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

다발성 경화증에 대한 임상 시험

치료 Ocrelizumab의 관류에 대한 임상 시험

  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    종료됨
    두경부암의 임종 관리 개선
    MSKCC에서 비피부 편평 세포 암종 치료를 받은 환자의 가족 또는 친척 | 상부 호흡소화관
    미국
  • Zealand University Hospital
    University of Copenhagen; Steno Diabetes Center Copenhagen; Holbaek Sygehus
    모병
    덴마크 소아 비만 바이오뱅크
    심혈관 질환 | 비만 | 대사 질환 | NAFLD, 비알코올성 지방간 질환
    덴마크

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